二甲双胍对PCOS伴不孕症患者糖脂代谢、β胰岛细胞功能和卵巢功能的影响

(平煤神马医疗集团总医院不孕不育门诊，河南 平顶山 467000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是临床上常见的女性内分泌代谢疾病，主要特征为长期无排卵、卵巢功能低下、雌激素水平降低，临床表现为肥胖、多毛、痤疮、闭经、不排卵、不孕等，严重影响患者的生活和身体健康[1]。临床上目前对PCOS的治疗仍以调节激素水平、控制血糖及体重为主，通过改善胰岛素敏感性，降低高雄性激素水平，改善患者的内分泌代谢紊乱[2]。二甲双胍为双胍类口服降血糖药物，临床上可用于PCOS的治疗，可有效降低患者肝脏中葡萄糖合酶活性，提高胰岛素敏感性，改善患者胰岛素水平，调节月经紊乱，促进排卵，增加子宫内膜厚度与耐受性[3]。本研究探讨二甲双胍对PCOS患者糖脂代谢、β胰岛细胞功能和卵巢功能的影响，报告如下。

1 对象与方法

1.1入选标准 ①符合卫生部2011年颁布的《多囊卵巢综合征诊断标准》[4]；②输卵管通畅、垂体催乳激素正常孕龄期不孕妇女；③排除其他可能引起高雄激素疾病和排卵异常疾病；④经医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情。

1.2排除标准 ①近3个月内使用降压药、降糖药、减肥药物、口服避孕药等激素类药物、影响脂代谢药物；②合并糖尿病、心血管疾病与肝肾功能不全者；③合并其他引起血清雄激素升高和卵巢障碍疾病；④合并库欣综合征以及肾上腺增生疾病。

1.3临床资料 本次研究的群体为2016年12月—2018年2月收治的80例PCOS伴不孕症患者。将80例患者随机进行分配，其中对照组40例，年龄23～38岁，平均(26.93±2.47)岁，病程0.6～11年，平均(5.07±0.95)年，月经稀发者25例，闭经者11例，多毛者6例，反复痤疮者5例；观察组40例，年龄22～36岁，平均(26.08±2.29)岁，病程0.7～10年，平均(4.96±1.03)年，月经稀发者27例，闭经者12例，多毛者5例，反复痤疮者4例，两组患者年龄、病程、病情比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.4治疗方法 对照组患者给予促排卵治疗，口服来曲唑(浙江海正药业股份有限公司生产)，国药准字：H20084597，规格为2.5mg×10片，用法用量2.5毫克/次，1次/天；观察组患者在对照组的基础上给予盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产)，批准文号：国药准字H20023370，规格为0.5g×10片×2板，用法用量:开始0.25毫克/次，随病情逐渐加量至1～1.5克/次，最多每日不超过2 g，3个月为1个疗程，且均连续治疗1个疗程。

1.5疗效评估 ①治疗前后行空腹静脉采血3ml，EDTA真空采血管中抗凝，高速冷冻离心机常温下进行离心，转速为3000r/min，离心10min，置于-20℃低温保存，采用葡萄糖氧化酶法测定糖代谢指标空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homa-β)；通过全自动化生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。②超声监测患者卵巢体积、卵巢窦卵泡数目和内膜生长状况。

1.6统计学方法 采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用例数或百分比表示，计量资料组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者糖脂代谢水平比较 两组患者LDL-C、TC、TG、FBG水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后HDL-C水平较治疗前上升，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者β胰岛细胞功能及胰岛素水平比较 观察组患者胰岛素抵抗低于对照组，患者治疗后FIN、Homa-IR、Homa-β水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者卵巢功能比较 两组患者卵巢功能均有明显改善，观察组治疗后患者卵巢体积、卵巢窦卵泡数目低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；观察组治疗后患者子宫内膜厚度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)，见表3。

表1 两组患者糖脂代谢水平比较

表2 两组患者β胰岛细胞功能及胰岛素水平比较

表3 两组患者卵巢功能比较

3 讨论

PCOS是一种复杂的内分泌代谢异常综合征，临床表现高度个体化，主要临床特征为：①高雄激素血症：雄烯二酮或脱氢表雄酮分泌增加，胰岛素生长因子和生长激素升高导致患者卵巢雄激素分泌增加；②代偿性高胰岛素血症和胰岛素抵抗：患者机体对胰岛素敏感性下降，胰岛素水平异常升高；③月经不规律，闭经；④卵巢体积增大，小卵泡数目增多[5-6]。二甲双胍是双胍类降糖药物的一种，通过减少肌糖生成、增加外周组织对胰岛素的敏感性、抑制小肠对葡萄糖的吸收来促进糖原的合成及降低其他途径的生糖作用，降低由于胰岛素抵抗导致的代偿性高胰岛素血症，能有效降低患者体内胰岛素水平，缓解高胰岛血症造成的卵巢功能紊乱，纠正不孕患者激素水平，改善卵巢排卵功能，恢复正常月经[7-8]。

糖脂代谢异常是PCOS患者最常见的代谢紊乱表现，糖尿病、心血管疾病风险相应增加，患者体内脂肪细胞肥大，表面受体数目相对减少，为维持正常的血糖浓度，胰腺代偿性分泌更多的胰岛素，刺激雄激素的产生，形成恶性循环[9-10]。本研究发现，观察组患者糖脂代谢水平得到明显改善，本研究中患者LDL-C、TC、TG、FBG水平明显降低，HDL-C水平较治疗前上升，患者血脂代谢紊乱得到明显改善。

据研究表明胰岛素抵抗在PCOS的发病中具有早期及中心作用，患者机体组织对胰岛素的敏感性下降导致胰岛素在生理水平时细胞、组织、器官吸收利用葡萄糖的效能低于正常值，由于葡萄糖未得到充分的利用，血糖水平升高，胰岛素分泌代偿性增加[11-12]。唐亮等[13]研究发现高胰岛素血症促进雄激素水平升高，抑制肝脏雄激素和球蛋白合成，增强雄激素生物活性，从而抑制胰岛素与靶组织的结合，影响胰岛素的敏感性，增强胰岛素抵抗，陷入恶性循环，二甲双胍可有效降低患者胰岛素水平，减轻胰岛素抵抗。本研究中讨论患者治疗前后FIN、Homa-IR、Homa-β水平变化趋势，其中FIN是反映胰岛素细胞贮备及分泌功能的重要指标；Homa-IR可反映胰岛素促进葡萄糖摄取及利用的效率；Homa-β是最直接反映胰岛素分泌的最简单指标，本研究中患者治疗后FIN、Homa-IR、Homa-β水平均有明显的下降趋势，本研究结果与其一致。PCOS患者卵巢体积增大，小卵泡数目增多[14]。张辉、邓海萍等[15-16]研究发现二甲双胍可通过多种途径改善卵巢功能以及卵泡发育，通过降低患者对促性腺激素的敏感性，减少卵巢过激，改善患者临床症状，研究发现二甲双胍可有效减少患者小卵泡数目，抑制卵巢体积增大，增加子宫内膜厚度，从而改善患者卵巢功能，恢复正常月经，与其研究结果一致。

综上所述，二甲双胍可有效调节患者糖脂代谢水平，抑制β胰岛细胞功能，改善患者卵巢功能。