大株红景天对胃癌合并冠心病患者围术期的心脏保护作用

袁虎方，李勇，汪雁博，叶卫华，范立侨，赵群

（1. 河北医科大学第四医院 外三科，河北 石家庄 050011；2. 河北医科大学第二医院 心内五科，河北 石家庄 050000）

胃癌是我国发病率和病死率第2位的恶性肿瘤，也是世界上第四大常见恶性肿瘤[1-3]，外科手术治疗是胃癌治疗的主要策略[4-5]。随着人口老龄化和社会经济的发展，胃癌合并冠心病的患者也呈增加趋势[6-7]。合并冠心病是胃癌患者围术期发生心血管事件的重要危险因素之一[8-11]。红景天主要生长于高寒、缺氧地区，既往研究[12-14]也发现红景天具有活血化瘀的作用，广泛应用于冠心病的治疗，取得了较好的治疗效果。本研究的目的是探讨大株红景天对冠心病合并胃癌患者围术期的心脏保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续入选2017年1月—2018年6月就诊于我院的拟行手术治疗的胃癌合并冠心病患者69例。入选标准：⑴ 经胃镜及病理学确诊的胃癌患者；⑵ CT分期为IIa～IIIc期的胃癌患者[15]；⑶ 无手术禁忌证的患者；⑷ 既往明确诊断冠心病。排除标准：⑴ 年龄＞75岁；⑵ 有手术禁忌证；⑶ CT分期为I期或IV期的胃癌患者；⑷ 心肌梗死急性期或手术前心肌损伤标志物水平异常；⑸ 严重营养不良和脏器功能不全不能耐受手术的患者。本课题通过河北医科大学第四医院伦理委员会审批，所有患者均签署知情同意书。

1.2 分组及治疗方法

入选患者随机分为观察组（术前1 d至术后3 d给予大株红景天注射液10 mL静脉输液）和对照组（术前1 d至术后3 d给予安慰剂0.9%氯化钠注射液10 mL静脉输液）。两组患者均按照诊疗常规完成术前准备和麻醉准备，根据病变部位和全身情况选择手术方式，包括根治性近端胃大部切除术、根治性远端胃大部切除术、根治性全胃切除术和姑息性切除术等。两组患者均于手术前、术后即刻和手术结束后24 h内做十二导联同步心电图及超声心动图，

1.3 观察指标

采静脉血检测肌酸激酶同工酶MB（CKMB）、肌钙蛋白I（cTnI）、N端前脑钠肽（NTproBNP）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）。观察两组患者术后肠鸣音恢复时间、第1次肛门排气、排便时间及住院时间。比较两组患者住院期间主要心脏不良事件的发生情况，包括：无症状心肌缺血、心绞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 基线资料比较

共纳入观察组34例，对照组35例，两组患者的临床基线资料见表1。两组患者年龄、性别、体质量、基础疾病、左心室射血分数（LVEF）和手术方式均无统计学差异（均P＞0.05）。

表1 两组患者基线资料比较Table 1 Comparison of the baseline data between the groups of patients

2.2 两组患者术后心肌损伤标志物变化

两组患者术前cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。术后即刻，两组cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平均较术前升高，其中对照组患者hs-CRP水平明显高于术前，且观察组患者CK-MB水平低于对照组（P＜0.05）；术后24 h，两组患者cTnI、CK-MB、NT-proBNP和hs-CRP水平水平均较术前明显升高（均P＜0.05），但观察组以上指标均明显低于对照组（均P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者术后恢复情况

两组患者手术时间和肠鸣音恢复时间无统计学差异（均P＞0.05），但观察组患者第一次排气时间和第一次排便时间短于对照组，住院时间也明显短于对照组（均P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者住院期间主要心脏不良事件发生情况

两组患者住院期间主要心脏不良事件，包括无症状心肌缺血、心绞痛、急性心肌梗死、心律失常和急性心力衰竭，发生情况均无统计学差异（均P＞0.05）（表4）。

表2 两组患者术后心肌损伤标志物变化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

表2 两组患者术后心肌损伤标志物变化（±s）Table 2 Changes in markers of myocardial damage in the two groups of patients after operation (±s)

注：1）与术前水平比较，P＜0.05Note: 1) P＜0.05 vs. preoperative levels

指标 观察组（n=34） 对照组（n=35） P cTnI（ng/mL） 术前 0.021±0.003 0.022±0.004 0.055 术后即刻 0.031±0.0061) 0.033±0.0081) 0.245 术后24 h 0.086±0.0241) 0.135±0.0551) ＜0.001 CK-MB（U/L） 术前 18.11±3.39 19.30±4.16 0.198 术后即刻 24.59±7.831) 28.76±9.251) 0.048 术后24 h 36.51±10.581) 44.67±12.211) 0.004 NT-proBNP（pg/ml） 术前 278.35±22.11 275.52±25.43 0.624 术后即刻 316.52±44.761) 328.29±50.241) 0.308 术后24 h 713.65±115.01) 1 021.53±181.281)＜0.001 Hs-CRP（mg/L） 术前 9.38±4.10 9.44±3.92 0.951 术后即刻 10.36±3.40 11.68±4.101) 0.151 术后24 h 48.53±9.171) 67.92±11.061) ＜0.001

表3 两组患者术后恢复情况比较（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

表3 两组患者术后恢复情况比较（±s）Table 3 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients (±s)

指标 观察组（n=34）对照组（n=35） P手术时间（min） 178±29 189±26 0.102肠鸣音恢复时间（h）17.26±6.3 20.51±7.9 0.063第一次排气时间（h）55.34±7.6 67.21±8.8 ＜0.001第一次排便时间（h）58.02±4.1 76.62±5.9 ＜0.001住院时间（d） 14.2±3.5 16.8±4.7 0.012

表4 两组患者住院期间主要心脏不良事件发生情况[n（%）]Table 4 The main adverse cardiac events of the two groups of patients during hospitalization [n (%)]

3 讨 论

胃癌是我国华北地区常见的恶性肿瘤之一[1-3]，近年来随着社会经济的发展，合并冠心病的胃癌患者逐年增加，成为围术期发生心血管事件的重要危险因素之一[16-17]。针对胃癌合并冠心病患者围手术期心肌保护的研究较少。本研究旨在探讨大株红景天对胃癌合并冠心病患者围术期的心脏保护作用。研究结果发现，观察组患者术后心肌损伤标志物水平低于对照组，术后恢复更快。提示，大株红景天对胃癌合并冠心病患者围术期具有心脏保护作用，有利于患者术后恢复。

胃癌手术具有创伤严重、手术时间长等特点，术中由于患者病生理改变、手术操作等因素较易出现血流动力学的剧烈波动，从而对合并冠心病患者产生心肌损害[18-19]。本研究以CK、CKMB、cTnI和hs-CRP作为心肌损伤标志物[20]。CK是参与人体能量代谢的重要酶类，在人体各组织中的细胞胞浆和线粒体中均有分布。CK-MB是CK同工酶的一种，又称心型同工酶，主要存在于心肌细胞内。有研究表明，心肌或骨骼肌的损伤能够导致CK、CK-MB的水平明显升高。肌钙蛋白由T、C、I三亚基构成，和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌损伤后，心肌肌钙蛋白复合物释放到血液中，4～6 h后，开始在血液中升高，升高的cTnI能在血液中保持很长时间6～10 d。cTnI具有高度心肌特异性和灵敏度，常作为评价心肌损伤的重要依据。

红景天为景天科植物的干燥根及根茎，其性味为甘、苦、平，具有益气活血、通脉平喘的功效，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫和倦怠气喘疗效显著。红景天主要生长于高寒、缺氧地区如西藏、新疆等地，有“高原人参”之称[21]。既往研究也发现红景天具有活血化瘀的作用，故祖国医学常用于活血止血、跌打损伤、消渴、中风等疾病，也广泛应用于冠心病的治疗，取得了较好的治疗效果[22-23]。本课题组的前期研究[24]发现，大株红景天对XELOX方案化疗胃癌患者具有心脏保护作用。本研究中，观察组患者术后心肌损伤标志物水平明显低于对照组，提示大株红景天通过抗损伤和抗缺氧作用，实现胃癌合并冠心病患者围术期的心肌保护作用。

本研究中，参照既往研究，由责任护士在患者术后每0.5～1 h巡视患者，通过听诊监测肠鸣音恢复时间，同时记录第1次排气时间和第1次排便时间反映患者术后恢复情况。本研究中发现，观察组患者第1次排气时间和第1次排便时间较对照组缩短，提示，大株红景天可能促进早期微循环血流速度恢复，增加手术脏器局部能量供给，加快局部受伤组织的修复。另一方面，大株红景天也通过改善患者心脏功能来促进患者循环状态的恢复。

总之，大株红景天对胃癌合并冠心病患者围术期具有心脏保护作用，可促进患者术后恢复。但是由于样本量较少，观察时间较短，无法深入分析不同术式对患者围术期恢复的影响，仍需进行深入研究以探讨其对胃癌合并冠心病患者术后主要心脏不良事件和生活质量的影响。