天津6085名健康成人静脉血细胞分析的参考区间调查

罗慧景，胡志东，田原，王静，彭瑞清，张晓方，罗微

（天津医科大学总医院检验中心，天津300052）

血细胞分析是临床检验常用的检测项目之一， 也是临床诊疗活动和健康监测中不可缺少的重要检测指标。考虑到人种、性别、年龄、卫生经济水平、生长发育、饮食习惯等因素可能会对其参考区间造成影响。因此，不同地区乃至不同实验室之间的血细胞参数参考区间可能有所差异[1]。由于近阶段国内经济水平和人们生活条件显著提高，而且血细胞分析仪性能水平逐步提高，检测准确度和可靠性也不断增加，作为辅助诊断的常规检测项目，也应及时更新数据库，同步现阶段的健康人群的血细胞分析参考水平。截至目前，国内标准相对滞后，还没有相关机构对其开展实时更新的研究工作。鉴于此，本实验室结合长期的临床检验实践，参照美国临床实验室标准化委员会文件CLSI C28-A3要求[2]，调研出本地区的血细胞参考区间，初步建立可行、实用的天津地区血细胞参考区间，具有很重要的临床意义和现实意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2018年3月-2018年4月在天津医科大学总医院健康管理中心体检的成年人，参照CLSI C28-A3文件对参考人群的要求，排除患有血液病、甲状腺疾病和肾病等体检者，共纳入健康体检者6085例，年龄19～96岁，其中男2853例，占此次研究对象的47.17%，平均年龄44.2岁；女3232例，占52.83%，平均年龄45.8岁。选取白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血红蛋白浓度（Hb）、血小板计数（PLT）和红细胞压积（HCT）作为主要研究内容。

1.2 仪器与方法

1.2.1 仪器与试剂 采用日本sysmexXN9000全自动血细胞分析仪，检测试剂为（Cellpack DCL、Sulfol yser、Lysercell WNR、Fluorocell WNR、Lysercell WDF、Fluorocell WDF、Lysercell WPC、Fluorocell WPC、CellpackDFL、FluorocellPLT）。

1.2.2 校准和质控 依据本实验室的质量控制手册每天采用两个水平的配套质控品（sysmex XN Check L2和sysmex XN Check L3）进行质控监测，根据文件要求定期进行全自动血细胞分析仪的校准[3]。标本检测由中级及以上职称人员严格按照操作规程进行。

1.2.3 方法 所有被检者按照第四版《全国临床检验操作规程》的要求，用EDTA-K2抗凝采血管采集空腹静脉血2 mL，充分摇匀后于2 h内检测完毕[4]。

1.3 统计学处理 健康成年人的体检结果录入Excel进行分类整理，用SAS 9.3统计软件包对检测结果进行正态性检验，若符合正态分布则用±s 1.96 s计算参考区间，并根据CLSI C28-A3要求计算其90%置信区间（CI）；若不符合正态分布则用百分位数法计算参考区间。然后用SAS 9.3统计软件包进行两独立样本的t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 男女性别间血细胞主要参数比较 本研究被检人群血细胞主要参数测定数据属于正态分布。本研究中显示天津地区健康成人血细胞分析主要参数如下：WBC 男（3.6～9.1）× 109/L，女（3.3～8.8）× 109/L，RBC 男（3.6～5.9）× 1012/L，女（3.9～5.2）× 1012/L，PLT男（146～348）× 109/L，女（158～371）× 109/L，Hb 男（139～176）g/L，女（117～153）g/L，HCT 男（41～52）%，女（36～46）%。我们对男女性别间的血细胞分析主要参数进行比较，结果显示男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性（P＜0.05），而 PLT 小于女性（P＜0.05），见表1。

表1 不同性别间血细胞参考区间比较Tab 1 Comparison of blood cell reference intervals between genders

2.2 不同年龄和性别间血细胞主要参数比较 将被检人群分为5个年龄段，随着年龄增长，该5项参数均有下降趋势，且不同年龄段男女性别间均有差异（P＜0.05），见表 2。

2.3 与现用行业标准和其他地区研究结果比较 将本研究结果与行业标准WS/T 405-2012《血细胞分析参考区间》[1]和乌鲁木齐、兰州、大理三个地区研究结果进行比较[5-7]，结果显示，本研究显示WBC比行业标准低，这一点和乌鲁木齐及大理的研究结果相似，RBC和Hb均比行业标准略高，与兰州的研究结果相似，见表3。

表2 不同年龄和性别血细胞参考区间比较Tab 2 Comparison of blood cell reference intervals between different ages and genders

表3 地区间血细胞参考区间研究结果比较Tab 3 Comparison of blood cell reference intervals in different regions

3 讨论

血细胞分析参考区间是临床判断健康与否的重要依据，也是学生入学、新职工入职和参军常规体检项目，其适用性和准确性直接影响到对患者或受检者的诊治效果，如果参考区间不实用，可能会导致错误的医学判断和医学干预。对由于我国地域广袤，不同地区之间可能会存在较大的生物学差异，因此，各个地区建立适合自己的参考区间尤为重要。专家建议，对于某些不适用的地区和情况，实验室可按照行业标准的要求单独建立参考区间[8]。建立适宜、可靠的参考区间不仅对临床医生和患者非常重要，而且也是临床实验室做好服务和质量保证的重要任务之一。

本实验室引进全自动血细胞分析仪sysmex XN9000，实验室人员定期做仪器校准并做好每日室内质控，所参加的卫生部和天津市临检中心室间质评结果均合格，保证了检测结果的正确性和可靠性。

本研究表明男性WBC、RBC、Hb和HCT均高于女性，这种结果与既往多个地区结果相似[5-7]，可能是因为男性雄激素有刺激骨髓制造红细胞的作用，使红细胞内的血红蛋白合成加快，同时雄激素还可以间接刺激肾脏产生促红细胞生成素（EPO），来刺激骨髓内的红细胞加速成熟，释放到血液中去，而女性雌激素则不具有这一作用。PLT参考区间女性高于男性，这与国内多个研究结果相似[5-6,9-10]，国外北美和非洲的研究结果[11-13]也显示女性PLT高于男性，但是造成这种现象的具体原因尚且不明，有待进一步研究。本研究显示随着年龄增长，血细胞主要参数 WBC、RBC、Hb、PLT 和 HCT 均有下降趋势，可能有以下几点原因：（1）随着年龄增长，作为造血器官的骨髓造血功能下降[14]；（2）男性雄激素水平也随着年龄增长而降低[15]；（3）肾脏分泌EPO的能力会随着年龄增长而降低[16]；（4）饮食习惯逐渐改变；第五，机体对营养素的吸收利用能力下降。

由于年龄和性别会对检验指标产生影响，如何正确使用参考区间非常重要[17]，因此，建立适宜本地区的血细胞分析参考区间需要考虑性别和年龄的影响。

研究发现本地区血细胞分析主要参数和行业标准不同，表现在RBC、Hb、HCT和PLT均比行业标准高，而WBC比行业标准低，可能有以下几个原因：（1）行业标准所选样本是建立在全国6个地区（东北、华北、西北、华东、华南和西南）的，研究人群的覆盖范围大，而本文是针对天津地区的，天津市属沿海地区，工业比较发达，人民生活条件高，该地区膳食模式具有高热量、高脂肪和高蛋白的特点[18]，由于两次调查区域不同而存在抽样误差所致；（2）近10年来，我国经济高速发展，居民生活水平和营养条件越来越高，在生理条件下，体内激素或许会有潜移默化的微妙变化，进而影响血细胞参数的变化；（3）随着检验医学快速发展，仪器分析检测性能不断优化，全自动血细胞分析仪也在全国各大医院普及，使国内整体检测水平得到了提高，行业标准结果是在2011年进行调查并于2012年发布的，而本研究数据来自2018年，这种差异可能是由血细胞分析仪检测性能水平提高所致。

本研究以美国临床实验室标准化委员会文件CLSI C28-A3为依据，初步探讨分析了天津市成人静脉血细胞分析主要参数的参考水平，为本市血细胞分析主要参数参考区间的建立奠定了一定基础。但本研究也存在局限性，该文并非多中心研究，纳入的研究对象涵盖面不够广泛，根据CLSI C28-A3文件的要求，若能进行多中心研究，就可以获取更客观的参考水平数据，我们会在未来工作中作更全面、深入的探讨。