熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床分析

唐佳

【摘 要】目的：研究熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果。方法：选择妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为本次研究病人或研究对象，并采用“电脑随机法”将80例妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行分组，主要包括兩组，其中观察组、实施熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗;对照组、实施熊去氧胆酸治疗，分析两组治疗效果。结果：观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能指标水平相比对照组有所降低，（P<0.05），两者差异具有统计学意义。观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者IL-17低于对照组、TGF-β高于对照组，（P<0.05）。观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。结论：熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果十分显著，同时能改善妊娠结局，值得研究。

【关键词】熊去氧胆酸;腺苷蛋氨酸;治疗;妊娠期肝内胆汁淤积症

Abstract objective： to study the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy. Methods： patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy were selected as the patients or subjects of this study， and 80 patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy were divided into two groups by "computer random method". Control group， the implementation of ursodeoxycholic acid treatment， analysis of the treatment effect of the two groups. Results： compared with the control group， the liver function index level of patients with intrahepatic cholestasis during pregnancy in the observation group was lower （P < 0.05）， and the difference between the two groups was statistically significant. Il-17 in the observation group was lower than that in the control group， and TGF- was higher than that in the control group （P < 0.05）. The pregnancy outcome of the observation group was better than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： the clinical effect of ursodeoxycholic acid combined with adenosine methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis during pregnancy is very significant， and can improve the outcome of pregnancy， which is worthy of study.

Key words： ursodeoxycholic acid; Adenosine methionine; Treatment; Intrahepatic cholestasis during pregnancy

【中图分类号】 R197.8

【文献标识码】 B【文章编号】 1672-3783（2019）04-03-032-01

研究显示，妊娠期肝内胆汁淤积症为临床常见病，其发病机制较多，主要包括性激素因素、免疫因素、遗传因素、环境因素等，以胆汁酸上升、皮肤瘙痒等作为临床表现，其主要发生于妊娠中期，发病率约为0.8至12%。妊娠期肝内胆汁淤积症不仅易增加新生儿并发症，比如宫内窘迫、窒息、早产等，同时对自身健康造成严重威胁，现已受到临床广泛关注[1]。本文通过分析两组妊娠期肝内胆汁淤积症患者的各项情况，总结其治疗效果，具体见下文描述。

1 资料/方法

1.1 基线资料

将2017年6月至2018年8月收治的80例妊娠期肝内胆汁淤积症患者作为研究对象或研究病人，分组原则为“随机方式”，分为40例观察组患者、40例对照组患者。

纳入标准：①所有患者和家属均知情同意研究，均为自愿。②符合妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准。

排除标准：①过敏性体质。②伴有其他严重疾病，比如恶性肿瘤疾病、造血系统异常以及血液系统疾病。③配合度较差，无法顺利完成研究。

观察组40例妊娠期肝内胆汁淤积症患者年龄值在25岁至33岁，平均为（29.21±1.34）岁;病程3-28天，平均病程（15.56±1.32）天。

对照组40例妊娠期肝内胆汁淤积症患者年龄值在26岁至33岁，中位为（29.64±1.47）岁;病程3-29天，平均病程（16.12±1.85）天。

将2组妊娠期肝内胆汁淤积症患者病程、年龄等资料进行对比和分析，用P>0.05表示差异无统计学意义，即可比性成立。

1.2 方法

1.2.1 对照组方法

实施熊去氧胆酸治疗（批准文号：国药准字H20073318，2012-01-29;生产单位：辅仁药业集团有限公司;药品特性：化学药品，50MG），用法用量为每日3次、每次0.25g，共治疗2周为一疗程。

1.2.2 观察组方法

实施熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗，熊去氧胆酸治疗方法同上。腺苷蛋氨酸（注册证号：H20110459，2011-10-24;药品特性：化学药品，0.5G）：将250mg的腺苷蛋氨酸加入5%的葡萄糖注射液中，行静脉滴注，每日2次，共治疗2周为一疗程。

1.3 观察指标

对比观察组、对照组两组妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能指标、血清炎性因子以及妊娠结局。

1.4 统计学方法

研究结果中计量资料用±表示，进行T检验;计数资料用百分比表示，用卡方检验，检验指标中肝功能指标、血清炎性因子以及妊娠结局数据存在差异，用P<0.05表示;数据无差异，用P>0.05表示，上述数据均采用SPSS26.0软件进行分析和统计。

2 结果

2.1 对比2组肝功能指标

治疗前，两组妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能指标相比无明显差异，P>0.05;治疗后，观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者TBA（10.21±1.34）umol/L、 ALT（48.51±1.34）U/L、AST（38.22±1.34）U/L、TBIL（8.22±1.04）umol/L均低于对照组，（P<0.05），两者差异具有统计学意义。见表1：

2.2 比较两组血清炎性因子

治疗前，两组妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清炎性因子相比无明显差异，P>0.05;治疗后，观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者IL-17（2.03±0.21）ng/L低于对照组、TGF-β（5.88±1.31）ng/L高于对照组，（P<0.05）。如表2：

2.3 对比2组妊娠结局

观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局（剖宫产1例，所占比2.00%;早产1例，所占比2.00%;新生儿窘迫1例，所占比2.00%）优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。见表3：

3 讨论

临床对于妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制尚未明确，但有研究认为，其发生机制主要与机体雌激素水平升高所致胆汁的流出受到阻碍以及肝内胆汁酸代谢障碍具有密切关联，继而诱发免疫功能变化以及胆红素代谢异常，若治疗不及时，严重威胁母婴健康[2]。目前临床对于该疾病的治疗方式尚无明确机制，但主要以护肝、改善母婴症状、改善妊娠结局、利胆等作为治疗目的。

熊去氧胆酸为亲水性胆汁酸，其具有十分显著的利胆效果，其作用机制主要是产生利胆作用，从而使胆汁酸毒性得以降低，干扰膜脂质的合成，使肝细胞膜处于稳定状态，能够有效减少肝细胞损伤;同时能够有效抑制内源性a-干扰素和白细胞介素2活性，使肝细胞凋亡减少;另外，该药物还具有免疫调节作用，能够使肝组织中毒性T细胞和活化T细胞对肝细胞的损伤减少[3]。腺苷蛋氨酸是由三磷酸腺苷、蛋氨酸所产的化合物，其在转硫基生化以及转甲基生化过程中具有重要意义，其中转甲基生化能够使细胞膜的流动性得以增强，在胆汁转运中具有重要参与价值，避免胆汁淤积;而转硫基生化过程能够生成多种内源性解毒剂，例如谷胱甘肽、半胱氨酸等，能够使肝细胞解毒功能得以提高，进而达到保护肝细胞的目的。二者联用，能够起到相互协同的作用，提高治疗效果。

从两组肝功能指标来看，观察组经治疗后，肝功能指标均明显下降，优于对照组，主要是由于熊去氧胆酸为双羟基胆汁酸，其能够对人体肝细胞功能进行保护，能够促进受损肝组织恢复正常，在急慢性肝炎的治疗中也具有重要作用，能够使肝细胞损害程度得以减轻，进而达到提高患者肝功能的目的。将其与腺苷蛋氨酸进行联合应用，能够显著改善患者肝功能指標[4]。两组血清炎性因子的比较中，观察组治疗后IL-17水平低于对照组、TGF-β水平高于对照组。妊娠期肝内胆汁淤积症的免疫学机制中，主要是将Th1/Th2型细胞因子失衡理论作为依据，而随着我国对免疫学机制的研究不断深入，研究显示，在妊娠期肝内胆汁淤积症的发生和发展中，Th1/Th2型细胞因子失衡为引起患者肝功能受损的主要因素之一。IL-17主要由Th17所分泌、TGF-β主要由Terg细胞所分泌，上述两项指标的稳定能够使机体免疫状态平衡和Th17/Terg平衡状态得以维持;二者指标水平的失衡状态能够对机体自身免疫反应造成直接影响，进而导致肝细胞发生免疫性损伤，继而引发胆汁酸代谢异常，最终引发肝内胆汁淤积。故此，对Th17/Terg平衡状态进行调节十分必要，能够为妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗提供新依据。研究中，两组经治疗后，观察组妊娠结局优于对照组，主要表现在观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者剖宫产率、早产率、新生儿窘迫发生率均低于对照组，提示熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸能够有效改善妊娠结局，提高临床治疗效果，同时能够改善患者肝功能指标。

本文研究数据显示，观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者TBA（10.21±1.34）umol/L、 ALT（48.51±1.34）U/L、AST（38.22±1.34）U/L、TBIL（8.22±1.04）umol/L均低于对照组，（P<0.05），两者差异具有统计学意义。观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者IL-17（2.03±0.21）ng/L低于对照组、TGF-β（5.88±1.31）ng/L高于对照组，（P<0.05）。观察组妊娠期肝内胆汁淤积症患者妊娠结局（剖宫产1例，所占比2.00%;早产1例，所占比2.00%;新生儿窘迫1例，所占比2.00%）优于对照组，差异有统计学意义，P<0.05。

综上所述，熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果十分显著，值得进一步推广与探究。

参考文献

[1]张玲云， 詹欣. 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究[J]. 医学研究杂志， 2017， 46（11）：157-160.

[2]陈志敏， 牛阳， 刘肖，等. 熊去氧胆酸联合低分子肝素钙注射液与丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究[J]. 国际妇产科学杂志， 2017， 44（6）：642-646.、

[3]刘燕. 熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及妊娠结局的影响[J]. 医学临床研究， 2017， 34（8）：1523-1526.

[4]叶艳菊， 俞建平， 徐玉敏，等. 熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积型药物性肝损伤的疗效分析[J]. 肝脏， 2017， 22（12）：1090-1093.