皮肤窦组织细胞增生症的临床病理分析研究

隋 薇 李宝月

（沈阳市第七人民医院病理科，辽宁 沈阳 110003）

窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病（sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy，SHML）是一种原因不明，少见的良性自限性疾病，偶可侵袭进展，由Rosai和Dorfman首次报道，故又称Rosai-Dorfman病（RDD）[1]。该病主要发生在淋巴结，部分患者伴有结外疾病。临床仅有皮损而无淋巴结累及的病例少见，易漏诊、误诊。我科最近确诊两例皮肤型Rosai-Dorfman病（CSH），结合文献资料，对其临床特点、病理特征，鉴别诊断等问题进行探讨，以提高对该病的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料：病例1：患者男，38岁。因面部多发结节1年，于2017年2月21日来我院就诊。患者2016年1月发现面部结节，无明显自觉症状，经当地医院诊断痤疮，治疗后未见好转。皮疹逐渐增多，少量融合，遂来诊。患者既往体健，无系统疾病史，否认病损处外伤史及应用免疫抑制剂，无家族类似病史。体格检查：系统检查无异常，全身浅表淋巴结未扪及肿大。皮肤科检查：患者双侧面颊散在30余个丘疹或结节，直径0.3～1.5 cm，淡红色，质中等，部分皮疹表面光亮，个别附少量鳞屑，有融合趋势。病例2：患者女，48岁。因右下肢红斑、结节半年余，于2017年3月1日来诊。患者自述2016年9月无意间发现右下肢出现红斑，无明显自觉症状，后在其上及周围出现结节，逐渐增大增多，自用“激素软膏”涂抹患处（药名不详）未见好转。患者既往体健，无系统性疾病史，否认病损处外伤史及蚊虫叮咬史，家族中无类似病史。体格检查：系统检查无异常，全身浅表淋巴结未扪及肿大。皮肤科检查：右侧下肢可见4 cm×2.5 cm片状浸润性红斑，界限不清，其上可见数个0.3～0.7 cm的结节，部分结节表面光亮略呈透明感。此2例患者实验室及辅助检查：血常规、血沉、肝肾功能、血清免疫球蛋白及补体C3、C4均正常。胸部X线片、腹部彩超未见异常。

1.2 方法：①标本均经10%甲醛液固定，常规石蜡包埋，4 μm切片，HE染色，光镜观察。②免疫组化标记：采用En Vision法，所用抗体S100、CD68、CD1a、CD3、CD45RO、CD79a、Ki-67均购自福州迈新生物技术有限公司。

2 结 果

2.1 组织学检查：表皮局部棘层略薄，两侧形成衣领样结构，真皮内可见成片的组织细胞，胞体大，多边形，胞质丰富淡染，边缘不规则似羽毛状，核大空泡状，部分细胞有多个核，有些大的组织细胞胞质内可见吞噬多个淋巴细胞、浆细胞（伸入运动）（图1），伴有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性白细胞浸润。

2.2 免疫组织化学染色结果：S-100强阳性（图2），CD68阳性，CD1a阴性，CD3和CD45RO组织细胞周围炎性细胞阳性，CD79a少量阳性，Ki-67＜10%。

图1

3 讨 论

图2

RDD或SHML的病因迄今未明，可能与特异性感染和免疫功能失调有关[2]。有报道认为其组织细胞增生是多克隆性，是一种反应性增生性疾病而非肿瘤性疾病[3]。有学者发现人类疱疹病毒和EB病毒等病原体、NF-κB及IgG4相关硬化性疾病均与本病相关[4]。现认为通过单核细胞/巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）刺激单核细胞/巨噬细胞，导致免疫抑制巨噬细胞的产生可能是该病的主要病因[5]。

本病任何年龄段均可受累，但多发生于20岁以下的人群。男性发病率略高于女性（男∶女=1.4∶1），黑人具有易感性。多发生于颈部淋巴结内，多为双侧，并可累及腋窝、腹股沟、主动脉旁和纵隔淋巴结，可伴有发热、体质量减轻、血沉升高、高球蛋白血症。43%病例可伴有结外累及，依次为皮肤、上呼吸道、软组织、眼眶、骨、唾液腺、乳腺和中枢神经系统等，皮肤是最常见的结外累及部位。但仅有皮肤损害而无淋巴结及其他系统损害的病例罕见又称CSH，占所有患者的3%，国外文献报道约有90例。

CSH的诊断主要依靠组织病理和免疫组化，组织病理的特征性表现为表皮基本正常，真皮内可见淡染区和深染区相间分布，淡染区接近表皮基底层，由成片分布的大的多边形组织细胞构成，胞质丰富，高倍镜下部分组织细胞内可见吞噬的淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞（伸入运动），深染区主要由淋巴细胞、浆细胞组成。免疫组化S-100蛋白阳性、CD68阳性、CD1a阴性，电镜下看不到Birbeck颗粒。

发生于皮肤的SHML临床较为少见，容易漏诊、误诊。需要与发疹性黄瘤、纤维组织细胞瘤、幼年性黄色肉芽肿，结节病、麻风、朗格汉斯组织细胞增生病、多中心网状组织细胞增生症、感染和皮肤淋巴增生性疾病相鉴别。本文两个病例的临床表现、组织病理、免疫组化均支持SHML的诊断

本病属于自限性疾病，呈慢性临床经过。大多数病例表现为良性过程，经数月或数年后可缓慢自行消退，无需治疗。皮损持续增多、多年不退者应积极治疗，单发者宜手术切除，泛发者多采用外用糖皮质激素及免疫调节剂或局部封闭。也有文献报道口服甲氨蝶呤联合复方倍他米松皮损内注射，可获得满意疗效。但目前治疗方法均为实验性的，疗效不一，需长期随访观察。