盐酸美金刚联合用药治疗帕金森痴呆患者的有效性和安全性

周华

河北省唐山市中医医院神经内科 （河北唐山 063000）

临床上常见脑部退性病变疾病之一为帕金森病，该病临床表现为震颤、姿势障碍、肌强直等，该病患者目前无法得到治愈，仅能通过药物延缓病情进展。多数患者进展到晚期时，会合并老年痴呆，临床称之为帕金森痴呆（Pakinson disease dementia，PDD）。该病是引起患者老年痴呆的主要因素，相关流行病学调查显示，PDD发病率在帕金森患者中约占40%，累积发病率达到80%，临床表现为注意力损害、认知能力下降、执行力、视力空间破坏，导致患者运动功能迅速下降，生命质量降低。临床治疗首选以药物控制病情进展，首选盐酸多奈哌齐，但后期服用过程中不良反应较多[1-2]。盐酸美金刚作为一类新型药物，在PDD患者中得到广泛应用，并取得满意成效。本研究探讨盐酸美金刚联合用药治疗PDD患者的有效性和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年10月我院收治的PDD患者82例，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各41例。对照组男28例，女13例；年龄66～79岁，平均（71.5±3.1）岁。试验组男27例，女14例；年龄69～79岁，平均（72.5±1.7）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准，患者、家属知情同意并自愿参与本研究。

纳入标准：（1）所有患者经过临床医师确诊为帕金森病；（2）无全身免疫系统性疾病。排除标准：（1）继发性帕金森病患者；（2）其他原因引起的痴呆患者；（3）合并脏器功能代谢性疾病患者；（4）一般资料不全患者。

1.2 方法

对照组采用多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司；国药准字H10930198；规格0.25 g，左旋多巴200 mg，苄丝肼50 mg）口服，起始剂量125 mg/次，2次/d，治疗7 d后每天用药剂量增加125 mg，每周调整剂量，最高剂量限制为1 g/d，共治疗3个月。

试验组在对照组基础上加服盐酸美金刚片（德国H.Lundbeck A/S；注册证号H20120548；规格10 mg），第1周药物服用过程中起始剂量总计为5 mg/d，第2周服用过程中逐渐增加用量，总计为10 mg/d，早晚2次服用，5 mg/次，第3周药物用量增加至15 mg/d，晨服10 mg，下午服5 mg，第4周维持剂量为20 mg/d，10 mg/次，2次/d，共治疗3个月。

1.3 临床评价

（1）治疗前后认知功能采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）进行评估，总分0～30分，分值越高效果越好[3-5]。（2）比较两组不良反应发生情况，包括头晕、头痛、失眠以及胃肠道反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE、MoCA评分比较

治疗前，两组MMSE、MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组MMSE、MoCA评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MMSE、MoCA评分比较（分，±s）

表1 两组MMSE、MoCA评分比较（分，±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05

试验组 41治疗前 15.32±2.36 16.58±2.85治疗后 19.69±3.35a 23.14±3.25a对照组 41治疗前 15.88±2.31 16.48±3.05治疗后 16.68±3.64 20.25±2.64

2.2 两组不良反应比较

试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

帕金森病为临床常见神经内科疾病，随着医学事业不断发展，临床对帕金森病认识不断加深，已引起学术界重视。多数患者发展到后期会存在PDD，PDD能削弱患者自身生活能力，进一步增加致残率。相关研究证实，该病发生与多巴胺异常无太大联系，与胆碱能通路功能障碍有关[6]。PDD疾病严重程度与谷氨酸能神经递质功能、胆碱能神经减少关系密切。现阶段PDD患者药物治疗多以胆碱酯酶抑制剂为主，能控制病情发展，进一步改善临床症状。多年药理试验结果证实，对临床中度痴呆患者使用上述药物改善效果明显，但对重度痴呆患者无效，长期用药甚至会引起震颤[7]。现阶段PDD患者治疗首选药物为盐酸多奈哌齐、多巴丝肼，药物组成以左旋多巴与苄丝肼为主，单用临床不良反应较多。相关研究显示，与小剂量多巴丝肼联合应用，能改善患者临床症状、认知情况以及不良情绪，不良反应较少[8]。

盐酸美金刚20世纪80年代应用于临床，临床实际应用过程中，能干预谷氨酸正常运转，减轻谷氨酸对神经元造成的损伤，同时能保护脑部受损胆碱能神经。且该药能促进多巴胺释放，使多巴胺受体兴奋，能相应增加患者脑部边缘皮层脑源性神经因子mENA浓度，实际药物服用过程中，能改善记忆力、语言及其操作能力，进一步恢复患者运动功能，阻碍痴呆症状进展。该药临床应用安全性较高，低中度亲和力特点能在对谷氨酸兴奋性抑制过程中，不阻碍谷氨酸参与记忆和学习功能作用。

本研究结果显示，治疗后，试验组MMSE、MoCA评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明，对临床PDD患者予以盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗，能进一步改善患者智力以及认知情况，两种药物联合应用过程中，能提高脑部乙酰胆碱含量。葛晓霞等[9]研究表明，将临床52例患者分为两组，对照组单用多巴丝肼片治疗，观察组联合盐酸美金刚治疗，结果显示，观察组MMSE评分改善情况优于对照组，本研究结果与其结果相似。本研究结果显示，试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合用药过程中不良反应程度轻微，临床用药安全性高，能进一步改善患者认知功能和痴呆程度，进一步提高临床治疗有效率。

综上所述，盐酸美金刚联合多巴丝肼片治疗PDD患者，临床效果显著，且安全性较高。