间苯三酚联合绒毛膜促性腺激素对先兆流产患者的影响

赵晓芳

南阳市第一人民医院 河南南阳473000

先兆流产作为常见的病理妊娠，临床上多表现有下腹部疼痛、阴道流血等症状[1]。经实践发现，针对先兆流产症状轻微者可经过对应治疗或短期休息后即可痊愈，且继续妊娠对胎儿无不利影响，但针对症状严重且未能获得及时治疗干预者，极易发展为难免性流产，对母婴健康构成威胁[2]。目前药物疗法作为先兆流产治疗中主要手段，其中黄体酮作为传统治疗药物，将其与绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）联合使用保胎效果良好[3]。间苯三酚属于非阿托品非罂粟碱类解痉药物，已被广泛用于胃肠科、泌尿科及妇产科，近年来经研究发现，将间苯三酚用于先兆流产中可取得理想的治疗成效[4]。鉴于此，本研究将观察间苯三酚联合HCG针剂对先兆流产患者妊娠结局的影响。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年1～12月我院治疗的112例先兆流产患者作为研究对象，将其依照随机数表法分为两组，均56例。对照组接受黄体酮、HCG针剂治疗，观察组采取间苯三酚、HCG针剂治疗。研究征得院内医学伦理委员会批准，患者自愿参与。观察组：年龄21～37岁，平均年龄（28.32±2.47）岁；孕周6～13周，平均孕周（9.01±1.15）周；其中经产妇、初产妇各30例、26例。对照组：年龄22～36岁，平均年龄（28.29±2.50）岁；孕周7～13周，平均孕周（8.97±1.16）周；其中经产妇、初产妇各32例、24例。两组基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①先兆流产诊断符合《妇产科学》[5]中相关标准；②经病史、临床主要症状表现、B超检测证实为先兆流产，孕周＜14周；③经检测未见意识障碍或精神疾病者；④近期内未接受激素、抗性激素等药物治疗者。

1.2.2 排除标准

①可耐受间苯三酚、HCG、黄体酮治疗者；②存在出血性病史者；③甲状腺功能异常或严重肝、肾功能不良者；④伴有宫内发育缓慢、宫内感染者者；⑤依从性较差者。

1.3 方法

对照组接受黄体酮（江苏佳尔科药业集团有限公司，国药准字H20033592）、HCG针剂（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H44020673）治疗，黄体酮：100mg/次，2次/d；HCG针剂：2000U/次，隔日1次，连续治疗10d，若未出现明显先兆流产症状则减少HCG针剂使用剂量，调整为1000U/次，3d 1次。观察组采取间苯三酚（南京恒生制药有限公司，国药准字H20050246）、HCG治疗，将间苯三酚80mg溶于5%、250mL葡萄糖静脉滴注，1次/d，其中HCG针剂使用方法与剂量同上。治疗中若胚胎停止发育则停止用药，若胚胎存活则持续治疗至妊娠满14周后。

1.4 评价指标

观察两组临床疗效、妊娠结局、治疗前后HCG、雌二醇（Estradiol，E2）、孕酮（Progesterone，P）水平变化情况及不良反应（恶心、头痛、乳房胀痛）等。治疗后依据两组症状改善及检查结果评估临床疗效，显效：下腹部疼痛、阴道流血症状消失，经超声检测胎儿存活，且胎儿发育良好、子宫大小正常；有效：临床症状缓解，胎儿发育、子宫大小基本正常；无效：未达到上述标准，统计两组显效、有效占比，计算总有效率。治疗前、治疗结束后采集两组空腹静脉血5mL，应用cobase411全自动免疫分析仪（德国罗氏公司生产）及其配套试剂，并通过化学发光法对HCG、E2、P水平进行测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件，计数资料以百分数和例数表示，比较采用χ2检验；计量资料采用“”表示，比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效见表1

表1 两组临床疗效对比n（%）

2.2 Apgar评分及HCG、E2、P水平 见表2

表2 两组Apgar评分及治疗前后HCG、E2、P水平对比（）

表2 两组Apgar评分及治疗前后HCG、E2、P水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

时间 组别 HCG（U/L）E2（pmol/L）P（mmol/L）Apgar评分（分）治疗前对照组（n=56) 1863.42±462.87 127.52±20.14 58.52±11.93 -观察组（n=56）1859.57±463.48 127.68±20.21 58.46±12.04 -t 0.044 0.042 0.027 -P 0.965 0.967 0.979 -治疗后对照组（n=56) 23451.14±452.09* 547.24±102.35* 78.41±16.58* 7.86±1.62观察组（n=56）68523.89±386.20* 836.97±130.82* 126.12±21.29* 7.94±1.70 t 567.272 13.053 13.231 0.255 P 0.000 0.000 0.000 0.799

2.3 妊娠结局 见表3

表3 两组妊娠结局对比n（%）

2.4 不良反应

观察组出现不良反应6例（恶心、头痛各2例，乳房胀痛、皮疹各1例），不良反应发生率为10.71%（6/56）；对照组出现不良反应8例（恶心4例，乳房胀痛2例，头痛、皮疹各1例），不良反应发生率为14.29%（8/56）。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2=0.327，P=0.568）。

3 讨论

先兆流产作为产科常见的疾病，多是指停经后可见少量阴道出血或伴有腹痛现象，但未见妊娠物排出的妊娠症状[6]。近年来临床逐渐强化了对先兆流产的诊治研究，发现其发生与胚胎染色体异常、母体因素等具有密切联系，近年来随着人们饮食及生活习惯的改变，先兆流产临床患病率持续上升，已对育龄期女性生理及心理构成了严重危害，而采取何种治疗手段以提升其治疗效果逐渐受到了人们的关注[7，8]。

目前孕激素药物HCG作为先兆流产治疗中常用药物，可通过HCG结合黄体细胞膜受体，进而激活腺苷酸环化酶产物，促使黄体激素分泌，延长黄体寿命，增加孕酮合成，保胎效果已获临床肯定[9]。黄体属于天然孕激素，多由卵巢黄体分泌所得，可对子宫收缩、子宫张力进行缓解，促进受精卵着床，利于胚胎生长发育，是维持妊娠的必备物质。黄体酮作为一种重要保胎药物，已被广泛用于流产治疗中。但经长期实践发现，黄体酮单独使用起效慢且保胎效果不佳，长期使用可能增加胚胎发育畸形风险，故临床上多将其与HCG联合使用[10]。马亮娟[11]等研究证实，较单纯使用黄体酮相比，将其与HCG联合使用利于改善HCG、E2水平，且分娩结局良好。间苯三酚作为解痉止痛药，其可作用于痉挛的泌尿生殖道与胃肠道平滑肌，利于解除平滑肌痉挛，缓解患者疼痛，改善宫缩效果，同时该药物可对患者阴道流血、腹部坠胀等症状进行缓解，且不具致畸风险，临床应用安全性较高[12]。