2型糖尿病合并OSAS的相关性分析*

张泽鑫 次旦卓嘎 杨丽辉* 西藏大学医学院 西藏自治区人民医院 西藏拉萨 850000

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAS) 以夜间反复上气道塌陷为特征，引起间歇性低氧、 高碳酸血症、睡眠片段化以及交感神经兴奋等病理生理变化，导致睡眠状态下反复出现呼吸暂停和(或)低通气[1]。OSAS不仅引起睡眠质量降低和日间嗜睡，而且导致包括高血压病和增加心血管病等临床后果的危险[2]。研究发现[3-5]，OSAS是糖尿病及其并发症发生与发展的独立危险因素，而OSAS常伴随胰岛素抵抗，且藏族糖尿病患者存在更严重的胰岛素抵抗。但针对藏族2型糖尿病患者胰岛素抵抗与OSAS的关系，尚未进行过相关研究。本研究旨在探讨藏族T2DM患者胰岛素抵抗与OSAS之间的关系，以及评估该指数预测T2DM患者发生OSAS的可能机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2018年3月～9月我院内分泌科住院的2型糖尿病患者106例，其中男性患者76例，女性患者30例，平均年龄(50.78±13.01)岁。根据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为四组，0组为单纯T2DM组28例、I组为T2DM合并轻度（OSAS）43例、II组为合并中度（OSAS）26例、III组为合并重度(OSAS)9例。测定各组血糖、血脂相关指标、并计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 T2DM诊断依据

依据1999年WHO制定的DM诊断标准（即：1、具有典型症状，空腹血糖≥7.0 mmol/l或餐后血糖≥11.1 mmol/l；2、没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/l或餐后血糖≥11.1 mmol/l应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病；3、没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0 mmol/l或餐后血糖≥11.1 mmol/l，糖耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/l者可以确诊为糖尿病）。采用稳态模型评估法 (HOMA)评价并计算胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR ) = [空腹胰岛素(mU /L)×空腹血糖(mmol/L)] /22.5 。

1.2.2 OSAS诊断依据

采用2011年修订版诊治指南[6]，在至少7h的睡眠中,平均每小时呼吸暂停及低通气的次数之和定义为低通气指数(AHI),凡 AHI≥5 者且呼吸暂停事件以阻塞性为主者诊为OSAS。根据低通气指数(AHI) 分为单纯T2DM 组和 T2DM 合并轻、中、重度 OSAS 组(AHI分别为 <5、5-<15、15-<30、≥ 30 次 / h)。

1.2.3 排除标准:

(1)上气道解剖异常患者：鼻腔阻塞(鼻中隔偏曲、鼻甲肥大、鼻息肉及鼻部肿瘤等)、II°以上扁桃体肥大、软腭松弛、悬雍垂过长、过粗、咽腔狭窄、咽部肿瘤、咽腔黏膜肥厚、舌体肥大、舌根后坠、下颌后缩及小颌畸形等患者； (2)慢性呼吸系统疾病、严重心力衰竭、心功能(NYHA)>Ⅲ级；（3）病毒性肝炎病史、自身免疫学肝病、肝硬化；(4)服用镇静催眠类或者肌肉松弛类药物的患者；（5）近期饮酒史。本研究得到医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.3 方法

受试者于住院当晚使用便携式睡眠监测仪(ApneaLinkTM,澳大利亚瑞斯迈公司)，由机器专用软件分析相关数据。睡眠呼吸监测由专人完成。受试者监测当日未使用镇静剂、咖啡、酒及浓茶。

记录患者性别、年龄、体重、身高、腰围、收缩压、舒张压。应用全自动生化仪器 BS-2200(深圳迈瑞)检测 FPG、OGTT 2 h 血糖和血脂水平;应用糖化血红蛋白分析仪 Variant II(美国伯乐公司)及试剂盒，采用离子交换高效液相色谱法测定全血 HbA1c。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 四组临床资料 见表 1

表 1 四组不同 OSAS 临床资料比较

2.2 AHI与其他变量的多元线性回归分析 见表2

表2 AHI与其他变量的多元线性回归分析

2.3 HOMA-IR与AHI呈显著正相关 见图

注：1表示95%的置信区间。（r=0.251,P＜0.01）

3 讨 论

本研究结果表明，藏族2型糖尿病患者OSAS的严重程度与胰岛素抵抗呈正相关。OSAS可以通过多种复杂的病理生理机制诱发胰岛素抵抗，引起糖代谢异常，而胰岛素抵抗又可以加重OSAS，它们之间形成一个复杂的、相互作用的过程[7]。间歇缺氧与睡眠剥夺是OSAS导致胰岛素抵抗的两大主要原因[8]。随着OSAS病情的加重，其引起交感神经兴奋、 内分泌神经功能改变、炎症因子以及脂肪因子水平的改变，同时，胰岛素抵抗也呈加重趋势。

OSAS和糖尿病均会对患者的身体健康和生活质量造成严重的影响，而糖尿病患者中95%的患者为2型糖尿病，众所周知，胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷是2型糖尿病发病机制中的关键要素。从某种意义上讲，胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的启动因素。我们的研究结果显示，藏族2型糖尿病患者中，胰岛素抵抗指数可反映T2DM患者合并OSAS的严重程度，随着OSAS病情的加重，其胰岛素抵抗也呈加重趋势，胰岛素抵抗指数是AHI的影响因素。共患T2DM和OSAS患者胰岛素抵抗的诊断和治疗不仅可以改善患者的总体健康状况，还可以改善血糖控制和其他合并症，如胰岛素抵抗相关的代谢综合征、心脑血管疾病的早期预防、早期诊断也具有重要的临床意义，对于改善人们的生活质量、减轻国家和社会的经济负担更有着深远的意义。因此，在2型糖尿病病人中推广HOMAIR的筛查可及早发现藏族人群中可能罹患OSAS的人群。