布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭的临床分析

强巴措珍 玉珍 边巴次仁 邱全芳

拉萨市人民医院 西藏拉萨 850000

动脉导管未闭（简称PDA）是目前新生儿最为普遍的一种先天性心脏病（简称先心病），几乎占全部先心病20%左右[1]。据研究统计，新生儿、低出生体重儿和早产儿更易发生PDA。新生儿PDA可引起严重的血流动力学紊乱及体重增长缓慢、心力衰竭等多种并发症。目前临床PDA的早期治疗以药物为主[2]，包括吲哚美辛（又称消炎痛）、布洛芬和对乙酰氨基酚等，后期动脉导管未闭以外科手术为主。消炎痛作为临床治疗PDA 的首选药物，其关闭动脉导管的效果明显，但有研究显示，消炎痛可诱发肾功能障碍、电解质异常、消化道出血等不良反应[3]，故其临床应用受到明显限制，而布洛芬同属非甾体类抗炎药，与消炎痛疗效相似，是目前临床上治疗PDA的新型药物，不良反应少，临床应用越来越广[4]。为进一步掌握布洛芬混悬液的应用效果，本文对29例动脉导管未闭新生儿的用药治疗情况进行研究和分析。

1 对象和方法

1.1 对象

选取2016年11月～2018年4月我院儿科收治的动脉导管未闭患儿49例，分为治疗组和对照组，对照组（20例）进行原发病治疗，治疗组（29例）在对照组的基础上加用布洛芬治疗。所有患儿均于出生第四天经过心脏彩超（机型：飞利浦IE33、产地：荷兰 ）确诊为动脉导管未闭。治疗组：男20例，女9例，日龄＜7天，其中足月儿8例、早产儿21例。对照组：男12例，女8例，日龄＜7天，其中足月儿7例、早产儿13例。两组日龄和性别、胎龄构成比等方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

本研究治疗组患儿全部应用布洛芬混悬液（上海强生制药有限公司，国药准字H19991011）治疗，首次口服或鼻饲剂量为10 mg /kg，在24小时以及48小时之后分别给予5 mg /kg。治疗3天后两组患儿均做二次心脏彩超，仔细观察患儿动脉导管的闭合情况。两组患儿应用布洛芬期间均未出现任何不良反应。

1.3 统计学处理

本研究所得数据均采用SPSS16. 0统计软件，用卡方检验计数数据，以P＜0. 05 为差异有统计学意义，所有数据由经验丰富的统计专业人员进行统一分析。

2 结果

两组动脉导管关闭对比 见表

两组动脉导管关闭情况（n，%）

3 讨论

本研究结果显示，治疗组患儿的动脉导管闭合率明显高于治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。曾有研究显示[5]，新生儿动脉导管延迟关闭与缺氧、酸中毒、血管收缩、一氧化氮和前列腺素（简称PG）等因素有关，其中PG为重要因素之一，PG在血管局部释放使导管扩张，导致导管持续开放状态，而布洛芬混悬液作为PG合成酶抑制剂，通过抑制PG合成，降低血PG水平，从而促进动脉导管收缩而使其关闭。

PDA一般于胎儿生后15小时内功能性关闭。到70年代通过对豚鼠的超声检查，认为动脉导管应在生后24～48小时功能性关闭。随着现代超声技术的不断提高，认为80%以上的足月新生儿于生后72小时内动脉导管自然闭合。对于早产儿，目前相关报道甚少。动脉导管未闭的主要病理生理改变为左向右分流，当分流量大时，会出现发育迟缓，反复感染，充血性心力衰竭，甚至发生不可逆的肺动脉高压导致死亡。

以往新生儿动脉导管未闭的临床药物主要是以消炎痛作为典型代表，随着消炎痛在临床的广泛应用，发现消炎痛除了关闭动脉导管外，对新生儿造成一些严重的不良反应，如电解质紊乱、喂养不耐受、体重增长缓慢、肺循环增加及心力衰竭，甚至死亡等[3]。因此，近年来，临床上采用布洛芬混悬液来治疗新生儿动脉导管未闭取得显著疗效。

布洛芬和消炎痛同属于非甾体类抗炎药，两者均通过抑制前列腺素的合成，有效降低血中前列腺素水平，促进动脉导管弹力层平滑肌收缩，同时提高肺动脉压，减少主肺动脉间压差及分流，促进动脉导管的闭合[4]。

本研究还发现，29例治疗组患儿经过布洛芬混悬液治疗3天后复查心脏彩超，有21例早产儿动脉导管均闭合，这可能与早产儿激肽酶原-缓激肽系统不够成熟有关，Kajino H等报道，激肽酶原-缓激肽系统不成熟，引起PG等松弛平滑肌因素的敏感性高，对缺氧、酸中毒等刺激收缩因素的灵敏度低[6]。另外，对照组患儿仅治疗原发病3天后同样复查心脏彩超，发现20例中有4例动脉导管自然闭合，这与以往文献报道结果相似，新生儿PDA自发性关闭率高达60%，且其关闭率与动脉导管直径、胎龄有关[7]。

总之，在本次研究中，治疗组和对照组患儿在动脉导管闭合的效果具有明显差异，治疗组患儿的动脉导管闭合率显著高于对照组，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。并且，布洛芬的应用对治疗组患儿均未产生任何不良反应。因此，布洛芬混悬液值得被广大新生儿医师推广使用。