灯盏花素治疗老年冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析*

苏靖涵 徐 卉 徐国良

（1.吉林大学第一医院，吉林 长春 130021；2.吉林大学第一医院二部，吉林 长春 130031）

冠心病是威胁人类生命的疾病，在西方发达国家，每年死于冠心病的人数达到总死亡人数的1/3左右，它占据每年因心脏病死亡的50%～75%。冠心病有5大分型，心绞痛是其中分型的一种，是临床上最常见的分型，如果不进行干预很容易发展成急性心肌梗死，并且对患者的生存时间和生活质量产生很大影响［1］。发生心绞痛的原因是由于供应心肌的血管存在易损斑块，斑块程度加剧、斑块破裂和血栓形成都会导致心肌供血减少，引发心绞痛，在临床上治疗冠心病的基本原则是防止易损斑块破裂，使冠状动脉扩张，防止血小板在斑块上黏附和聚集，减少心肌的耗氧量［2］。大量的临床试验证明，灯盏花素注射液是一种具有活血化瘀等作用的药物，在长期的应用过程中观察有很好的临床效果，且根据现有的大量动物实验的证据来看，均充分表明灯盏花素具有改善心肌缺血和使斑块稳定的作用，大量数据表明灯盏花素具有明显的扩张冠状动脉、促进微循环的改善及抗氧化的药理作用。近年来研究显示灯盏花素在心血管疾病的治疗过程中具有保护作用，还能够防止冠状动脉斑块的破裂，对血管平滑肌细胞增殖的防治还有非常重要作用［3-4］，灯盏花素注射液已在临床上应用多年，目前还没有对老年人应用的有效性及安全性的比较。本研究运用Meta分析的方法对灯盏花素治疗老年冠心病心绞痛进行系统评价，旨在为灯盏花素注射液治疗老年冠心病心绞痛的临床疗效和安全性提供证据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献选择 1）文献种类：一般检索目的明确，方法科学合理，信息及数据齐全的关于花盏灯素治疗老年冠心病的随机对照试验（RCT），检索范围一般为中文和英文文献。2）试验人群：文献中的实验人群符合1993年卫生部药政局发布的《心血管系统药物临床研究指导原则》中的冠心病心绞痛诊断标准［5］。3）治疗方法：灯盏花素注射液组在常规治疗基础上加用灯盏花素注射液，对照组为常规治疗。4）疗效及不良反应判定：花盏灯素的疗效依据临床缓解及心电图的改善来判断。心绞痛症状缓解指标：依照中西医结合法治疗心绞痛研究座谈会上所修订的标准来判定［6］。心电图改善标准：依照《中国常见心脑血管疾病诊治指南》的判定标准来判定［7］。不良反应的判定根据患者的症状、体格检查和生化指标来确定。

1.2 文献检索策略 参照Cochrane工作网的手册标准4.2.7的标准。中文检索词：灯盏花素、老年、冠心病、心 绞 痛 。 英 文 检 索 词 ：Dengzhanhuasu，Old people、Coronary Heart Disease，Angina。 用电脑检索 Cochrane试验资料库 （2018 年第 1 期）［8］、Embase （1966 年至2018年 3月）、Pubmed（1966年至 2018年 3月）、中国学术文献总库（CNKI）（1979年至 2018年 3月）、中文科技期刊数据库（1989年至2018年3月）、万方数字期刊库（1981年至2018年3月）来初步检索文章，再由2名研究员依据标题和摘要筛选所需文章，对入选的文章进行通篇，进一步选取出完全符合入选标准的文章，最后再进行相互校对核对，有意见分歧时再进行商议。

1.3 文章质量评价 文章质量的高低一般选择运用Jadad量表来评测［9］。通篇阅读文章，依据Jadad量表的内容来进行评分，评分总共计为1～5分，其规定1～2分为低质量文章，3～5分为高质量文章。

1.4 统计学处理 2名研究员分别录入结果，利用Cochrane 协作网的 RevMan（Review Manager）5.3 软件进行数据处理，绘制出森林图和漏斗图。根据分析的结果用χ2检验来判定文章的异质性，检验标准α=0.10；用I2评估异质性，I2≤50%说明各研究具有同质性，I2＞50%说明文章异质性较大。将提取文章中数据，运用RevMan 5.3进行分析，绘制出漏斗图进行文章发表偏倚分析，如果观察到漏斗近似对称，则说明文章不存在发表偏倚，相反，则存在发表偏倚。

2 结 果

2.1 基本资料 见表1。共检索出123篇文章，进过筛选有6篇文章符合纳入条件［10-15］。

表1 纳入文献的研究方案、临床治疗效果以及发生的不良反应

2.2 文章质量 所选文章全部都为随机对照试验，资料完整，信息齐全，符合纳入标准，所研究的人群无失联和失访；文章的质量按照Jadad评分标准，所有纳入文章均评为2分。

2.3 数据统计分析 1）通过心绞痛症状改善的标准来判定见图 1。根据 χ2=0.97，df=5，P=0.96，I2=0%，说明入选文章间是同质的，采用固定模型来进行Meta分析，合并 OR=4.88，95%CI［3.09，7.69］；CI区间＞1，表明一起分析文章中的数据具有意义，Z=6.82（P＜0.00001），这一结果说明灯盏花素注射液在改善心绞痛疗效上效果更好。2）用心电图的改变来衡量：见图3。根据χ2=7.88，df=5，P=0.16，I2=37%可知，I2＜50%， 所以说明选入的文章同质性是一致的，因此运用固定模型来处理文章的数据，合并 OR=3.44，95%CI［2.31，5.13］；CI 区间＞1，表明一起分析文章中的数据具有意义，Z=6.06（P＜0.00001），这一结果说明灯盏花素注射液在改善心电图上效果更好。

图1 灯盏花素组心绞痛症状改善的森林图

图2 灯盏花素组心绞痛症状改善的漏斗图

图3 灯盏花素组在心电图改变的森林图

图4 灯盏花素组改善心电图的漏斗图

2.4 不良反应 通过阅读所查文献，文章中所有患者在使用灯盏花素后都未发生明显的不良反应，说明在临床应用灯盏花素具有较高安全性。

3 讨 论

3.1 本研究的结果 将文章中提取的数据，应用Revman统计软件进行Meta分析，绘制出森林图和漏斗图，从森林图中可看出 χ2=0.97，Z=6.82（P＜0.00001），说明灯盏花素注射液治疗老年冠心病在改善临床症状方面有统计学意义，表明灯盏花素注射液治疗老年冠心病心绞痛在心绞痛症状改善方面具有临床疗效。 根据 χ2=7.88，Z=6.06（P＜0.00001），说明灯盏花素注射液治疗老年冠心病在心电图改善上有统计学意义，表明灯盏花素液治疗老年冠心病心绞痛在改善心电图方面疗效更好。综上可知，灯盏花素注射液在治疗老年冠心病上有较好疗效并且安全性高。

3.2 本研究的局限性 对检索的文章依据Jadad量表进行评分，可知所获取的文章评分均为2分，所有文章均为低质量文章，因此需要查找高质量文章来充分证明结论的准确性。检索的文章虽然都为随机对照试验（RCT），但文章中未能描述RCT科学的设计方案、是否应用盲法，是否进行分配隐藏。所有患者在接受灯盏花素注射液治疗期间均未发生明显的不良反应，目前的证据证明灯盏花素注射液治疗老年冠心病安全性高，但从远期来看还需要更多证据证明此结论。Meta分析这种方法也存在一定的缺点，因为它是对数据的二次分析，所以在分析数据时可能产生偏倚，因此临床研究中充分掌握Meta分析的方法并科学地应用于临床［16］。RCT是具有科学合理的方案、具有较大规模的多中心的研究，是Meta分析所不能够替代的。因此设计科学合理的研究方案以及严谨的Meta分析方法，才能得出科学的结论，更好地为临床作出指导。文章的发表偏倚一般用漏斗图来分析判断，如果漏斗图呈现出不对称分布，则说明文章存在发表偏倚，相反文章不存在发表偏倚。笔者观察了RevMan5.3软件制作漏斗图（图2、4），及应用stata12.0软件缓解心绞痛症状方面Begg′s Test，Pr>|z|=0.452 （continuity corrected）＞0.05说明无明显的发表偏倚，Egger′s test ［95%Conf.Inter val］为［-0.55186，7.002636］位于 0 的两侧，说明无明显发表偏倚；改善心电图方面Begg′s Test，Pr>|z|=0.452＞0.05，说明无明显发表偏倚，Egger′s test［95%Conf.Interval］为［-2.530107，5.856067］位于 0 的两侧，说明无明显的发表偏倚［17-18］。