动脉粥样硬化、急性冠脉综合征患者血清HDL2b水平变化及临床意义

罗建华 王超 岳玉国

[摘要] 目的 研究動脉粥样硬化、急性冠脉综合征患者血清高密度脂蛋白2b（HDL2b）水平变化及临床意义。 方法 选取2016年2月～2017年12月中国人民武装警察部队浙江省总队医院（以下简称“我院”）收治的动脉粥样硬化患者81例记为A组，另取同期我院收治的急性冠脉综合征患者175例记为B组，再取同期于我院进行体检的健康人员100名记为对照组。分别比较三组血清HDL2b水平以及各项血脂指标水平，并分析其相关性;比较冠状动脉病变不同程度的急性冠脉综合征患者的血清HDL2b水平。 结果 A、B组血清HDL2b水平均低于对照组，B组血清HDL2b水平低于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。A、B组HDL-C水平均低于对照组，B组HDL-C水平低于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。Pearson相关性分析结果提示，B组血清HDL2b与HDL-C呈正相关（P < 0.05）。单支病变组、双支病变组、多支病变组患者血清HDL2b水平呈降低趋势，且单因素方差分析提示，各组间差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 动脉粥样硬化、急性冠脉综合征患者血清HDL2b水平均呈低表达，临床工作中可通过检测血清HDL2b水平，从而明确患者代谢紊乱和疾病的关系，可为临床治疗方案的制订提供指导作用。

[关键词] 动脉粥样硬化;急性冠脉综合征;高密度脂蛋白2b;微流控芯片技术

[中图分类号] R446.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）02（b）-0055-04

[Abstract] Objective To study the changes and clinical significance of serum high density lipoprotein 2b （HDL2b） in patients with atherosclerosis and acute coronary syndromes. Methods A total of 81 cases with atherosclerosis admitted to Zhejiang Provincial General Hospital of Chinese People′s Armed Police Force （“our hospital” for short） from February 2016 to December 2017 were selected as group A， another 175 cases with acute coronary syndrome admitted to our hospital in the same period were selected as group B， and then 100 healthy individuals that performed physical examination in our hospital in the same period were taken as control group. Serum HDL2b level and serum lipid level were compared among the three groups， and their correlation was analyzed. Serum HDL2b levels were compared in patients with acute coronary syndrome of different degrees coronary artery disease. Results The serum level of HDL2b in group A and B were lower than that in the control group， and the serum level of HDL2b in group B was lower than that in group A， the differences were statistically significant （P < 0.05）. High density lipoprotein cholesterol （HDL-C） level in group A and B were lower than that in the control group， and HDL-C level in group B was lower than that in group A， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. According to the Pearson correlation analysis results， there was a positive correlation between serum HDL2b and HDL-C in group B （P < 0.05）. There was a decreasing tendency of HDL2b level in the single vessel lesion group， double vessels lesion group， multiple vessels lesion group orderly. Single factor analysis of variance could prompt that the differences among the three groups were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum HDL2b levels is low expressed in patients with atherosclerosis and acute coronary syndrome. In clinic， the relationship between metabolic disorder and disease can be determined by detecting serum HDL2b level， and it can provide guidance for clinical treatment therapy.

[Key words] Atherosclerosis; Acute coronary syndrome; High density lipoprotein 2b; Microfluidic chip technology

高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）主要作用是通过参与胆固醇的逆向转运，将外周组织中过多的胆固醇转运到肝脏进行代谢、清除，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用[1]。有研究[2]显示，高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）在动脉粥样硬化以及冠心病的发生、发展过程中起着至关重要的作用。然而，随着近年来相关研究的逐渐深入，越来越多的学者发现冠心病患者的HDL-C水平和心血管不良事件无明显相关性，尽管患者接受过烟酸以及胆固醇酯转运蛋白抑制剂等多种调节HDL-C水平的药物，仍没有降低心血管不良事件的发生率[3]。因此，有学者认为HDL-C并无抗动脉粥样硬化作用，只是HDL颗粒作为一个整体参与抗动脉粥样硬化的过程。另有研究[4]报道，HDL属于高度异质性的一类蛋白复合体，主要组成成分包括大小、密度、脂质成分以及功能不均一的脂蛋白颗粒，相比HDL-C水平，HDL与动脉粥样硬化以及冠心病的关系更加密切。鉴于此，本研究对动脉粥样硬化、急性冠脉综合征患者血清HDL2b水平变化及临床意义进行探讨，旨在为临床动脉粥样硬化、急性冠脉综合征的诊断、治疗以及预后评估提供参考依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月～2017年12月中国人民武装警察部队浙江省总队医院（以下简称“我院”）收治的动脉粥样硬化患者81例记为A组。其中男51例，女30例;年龄21～77岁，平均（54.32±10.32）岁。另选取同期我院收治的急性冠脉综合征患者175例记为B组，其中男111例，女64例;年龄22～75岁，平均（54.20±10.41）岁;冠状动脉病变情况：单支病变52例，双支病变64例，多支病变59例。另外，选取同期于我院进行体检的健康人员100名记为对照组，其中男64名，女36名;年龄24～78岁，平均（54.68±10.52）岁。三组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①A组与B组患者均符合ACC/AHA的最新诊断标准[5];②年龄>18周岁;③临床病历资料完整;④入院前未接受任何相关治疗。排除标准：①合并肝、肾等脏器功能严重障碍者;②伴有自身免疫性疾病、严重感染性疾病以及心脏瓣膜病者;③需合并结缔组织病或恶性肿瘤者;④近期接受过手术治疗或服用调脂药物治疗者;⑤存在精神疾病或交流沟通障碍者。参与研究者均签署了知情同意书，本研究通过我院医学伦理委员会批准。

1.3 方法

①标本采集：所有患者入院后均采集清晨空腹静脉血20 mL，以离心半径13.5 cm、3000 r/min离心10 min，取上层血清保存于-80℃冰箱中待检。②采用安捷伦2100生物分析仪（安捷伦公司）以微流控芯片技术检测血清HDL2b水平，具体操作严格按照说明书进行。③采用罗氏c8000全自动化分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HDL-C，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自罗氏公司（批号：20151102）。④冠狀动脉造影：所有患者经桡动脉穿刺途径，选择性多体位和角度造影。由我院2名经验丰富的专业医师对造影结果进行分析，且将血管直径狭窄>50%记为有意义病变。

1.4 观察指标

比较A、B组和对照组血清HDL2b水平，各项血脂指标水平，分析血清HDL2b与各项血脂指标的相关性，比较急性冠脉综合征不同程度冠状动脉病变患者的血清HDL2b水平。

1.5 评价标准

冠状动脉病变程度评价标准如下[6]：病变累及左前降支、左回旋支以及右冠状动脉中任何一支血管即为单支病变;病变累及2支血管即为双支病变，其中左主干病变者，无论左前降支与左回旋支是否存在狭窄，一律记为双支病变;病变累及3支或3支以上血管即为多支病变。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。血清HDL2b与各项血脂指标的关系采用Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清HDL2b水平比较

A、B组血清HDL2b水平均低于对照组，B组血清HDL2b水平低于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 各组血脂指标水平比较

A、B组HDL-C水平均低于对照组，B组HDL-C水平低于A组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。各组的TC、TG及LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.3 B组血清HDL2b与血脂指标的相关性分析

Pearson相关性分析结果提示，B组血清HDL2b与HDL-C呈正相关（P < 0.05）。见表3。

2.4 B组不同程度冠状动脉病变患者的血清HDL2b水平比较

单支病变组、双支病变组、多支病变组患者血清HDL2b水平呈降低趋势，且经单因素方差分析可知，各组间差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

HDL主要包括α-HDL以及preβ-HDL，其中preβ-HDL主要包括preβ1-HDL、preβ2-HDL、preβ3-HDL，均呈小颗粒状或圆盘状，主要作用是介导细胞胆固醇的流出[7-8]。而α-HDL主要包括HDL2a、HDL2b、HDL3b、HDL3c等，均与细胞胆固醇脂化、转运以及清除密切相关[9-10]。有研究报道显示，HDL是人体内最主要的抗动脉粥样硬化脂蛋白，可通过其胆固醇逆转运、抗氧化、抗血栓以及抗炎等多种功能发挥抗动脉粥样硬化的作用[11-12]。既往已有研究报道证实HDL-C与动脉粥样硬化和冠心病存在密切相关，然而同时人们也发现HDL-C水平相近的人冠心病发病率却存在明显差异[13-14]。这说明了在临床工作中，单纯依靠HDL-C水平对动脉粥样硬化以及急性冠脉综合征进行评估存在一定的局限性。而HDL2b可能与动脉粥样硬化和急性冠脉综合征存在密切相关，值得临床医务工作者的深入研究。

本研究显示，A、B组血清HDL2b水平低于A组对照组，而B组又低于A组，这符合杨彩娥等[15]、谭迎等[16]的研究，说明了血清HDL2b水平与动脉粥样硬化以及急性冠脉综合征密切相关。分析原因，HDL2b主要是通过ABCG1途径促使细胞内胆固醇外流，因此HDL2b水平越低则表示该胆固醇的逆转运功能受损程度可能越严重，从而促进了心血管疾病的发生发展。另有研究报道提示[17-18]，心肌梗死、冠心病以及外周动脉疾病患者的HDL2b水平均存在明显降低，而低HDL2b比百比以及低HDL2b水平是心肌梗死发生的独立危险因素。这与本研究结果相符。此外，A、B组HDL-C水平低于对照组，而B组又低于A组，进一步经Pearson相关性分析可知，血清HDL2b与HDL-C呈正相关关系。上述结果提示了HDL-C水平可能参与了动脉粥样硬化以及急性冠脉综合征的发生、发展过程。因此在后续的临床工作中可尝试对患者血脂水平进行有效调节，从而达到防治动脉粥样硬化以及急性冠脉综合征的目的。然而，另有研究报道表明，HDL-C水平与动脉粥样硬化以及冠心病无相关性，但HDL2b水平与动脉粥样硬化和冠心病存在密切相关[19-20]。究其原因，笔者认为这可能是由于HDL颗粒存在结构、功能以及理化特性高度不均一性所导致。因此单独凭借HDL中的胆固醇水平对冠心病的风险进行判断是远远不够的。相较之下，HDL的结构以及功能和冠心病之间的关系更值得深入研究。另外，本研究显示，单支病变组、双支病变组、多支病变组患者血清HDL2b水平呈逐渐降低趋势，且经单因素方差分析可知，各组间比较差异均有统计学意义（P < 0.05）。这提示血清HDL2b水平与冠状动脉病变严重程度密切相关，临床工作中可通过对HDL2b水平进行检测，从而判断患者病情，因此HDL2b有望成为临床治疗以及预后评估的新指标。然而，HDL2b检测存在检测方式繁琐、仪器设备较为昂贵等缺陷，因此难以在基层医院广泛应用，存在一定的局限性。

综上，动脉粥样硬化、急性冠脉综合征患者血清HDL2b水平均呈显著低表达，即血清HDL2b属于动脉粥样硬化与急性冠脉综合征的保护性因素。临床工作中可通过对其表达水平进行检测，从而协助判断患者病情，为临床治疗提供指导。

[参考文献]

[1]  Garcia C，Montée N，Faccini J，et al. Acute coronary syndrome remodels the antiplatelet aggregation properties of HDL particle subclasses [J]. J Thromb Haemost，2018，16（5）：933-945.

[2]  范雪松，王恩世，賀建勋，等.小而密低密度脂蛋白胆固醇及其与低密度脂蛋白胆固醇之比与颈动脉粥样硬化斑块的关系[J].中华检验医学杂志，2018，41（3）：219-226.

[3]  王冲，王贵松.2型糖尿病患者HDL水平、结构、功能变化及其与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系[J].中国医学前沿杂志：电子版，2018，10（2）：26-32.

[4]  张涛，王旭兰，李秀红，等.丹参多酚酸盐对老年冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响[J].中国老年学杂志，2018， 38（4）：795-798.

[5]  褚杰，杜平，何晨，等.载脂蛋白B/A-1比值联合颈动脉斑块性质检查在冠心病患者危险性预测中的价值[J].实用临床医药杂志，2017，21（11）：35-37.

[6]  尼菲拉·甫拉提，袁玉娟，穆叶赛·尼加提.急性冠脉综合征患者红细胞微粒水平与冠脉病变严重程度的关系[J].医学研究杂志，2018，47（3）：20-23.

[7]  Batuca JR，Amaral MC，Favas C，et al. Antibodies against HDL Components in Ischaemic Stroke and Coronary Artery Disease [J]. Thromb Haemost，2018，118（6）：1088-1100.

[8]  孔路科，连云芝.高密度脂蛋白亚类在临床相关疾病中的分布特征[J].国际检验医学杂志，2014，33（7）：878-880.

[9]  刘茵茵，胡敏.载脂蛋白M的调控与脂代谢相关疾病[J].中华临床实验室管理电子杂志，2014，2（2）：23-27.

[10]  李运田，杜大勇，杨升华，等.HDL影响冠心病患者血小板ox-LDL诱导活化的体外分析[J].重庆医学，2015， 44（13）：1756-1758.

[11]  侯曜曜，尔璐，张永亮，等.早发冠心病患者高密度脂蛋白抗HUVEC凋亡的作用机制[J].中国动脉硬化杂志，2017，25（7）：671-678.

[12]  陆兆华，叶少武，卢谦，等.老年冠心病高密度脂蛋白候选基因分布[J].临床心身疾病杂志，2016，22（z1）：160-160.

[13]  谭迎，田迪，刘挺榕，等.高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究[J].中国循环杂志，2013，28（1）：25-28.

[14]  肖华，陈英，姚振国，等.女性冠心病患者高密度脂蛋白亚组分的检测及临床意义[J].热带医学杂志，2013，13（1）：57-58.

[15]  杨彩娥，张春燕，田亚平，等.血清HDL2b水平与动脉粥样硬化和急性冠脉综合征的关系[J].标记免疫分析与临床，2018，25（2）：158-161.

[16]  谭迎，田迪，赖文岩，等.急性冠脉综合征患者高密度脂蛋白亚组分的抗炎、抗氧化功能研究[J].解放军医学杂志，2013，38（2）：129-132.

[17]  符少萍，陈焕清，杨雪梅，等.正常高密度脂蛋白胆固醇水平的再发主要心血管事件的冠心病患者高密度脂蛋白亚类分析[J].中国慢性病预防与控制，2017，25（5）：381-383.

[18]  Ishigami M，Ogasawara F，Nagao K，et al. Temporary sequestration of cholesterol and phosphatidylcholine within extracellular domains of ABCA1 during nascent HDL generation [J]. Sci Rep，2018，8（1）：6170.

[19]  胡春阳，刘景委，李波，等.高密度脂蛋白颗粒与稳定型冠心病的相关性及严重程度分析[J].河北医学，2016， 22（10）：1645-1647.

[20]  Seckler HDS，Fornelli L，Mutharasan RK，et al. A Targeted，Differential Top-Down Proteomic Methodology for Comparison of ApoA-I Proteoforms in Individuals with High and Low HDL Efflux Capacity [J]. J Proteome Res，2018，17（6）：2156-2164.

（收稿日期：2018-10-12  本文編辑：金   虹）