血清肿瘤异常蛋白联合经阴道超声对早期子宫内膜癌诊断价值分析

张宇华，王晓彬，佟晓晶，杨迪

中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院妇科，沈阳110000

子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，在女性生殖道恶性肿瘤中所占比例为20%～30%[1]。子宫内膜癌好发于围绝经期和绝经后妇女，但是，流行病学研究结果显示，子宫内膜癌的发病呈现年轻化的趋势[2]。手术病理分期是影响子宫内膜癌患者预后的重要因素，早发现、早治疗可显著提高患者的生存率，改善患者的预后[3]。超声检查具有无创、无辐射、价格低廉等优点，广泛应用于肿瘤的初步诊断，有研究报道彩色多普勒超声诊断子宫内膜癌的灵敏度为91%[4]。肿瘤异常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）又称异常糖链糖蛋白，是细胞中癌基因和抑癌基因突变后产生的异常糖蛋白及钙-组蛋白复合物，血清TAP的检测可为肿瘤的临床诊断提供重要的参考依据[5]。目前，关于肺癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤的TAP研究较多[6]，而关于子宫内膜癌的相关研究较少。本研究通过探讨TAP检测联合阴道超声检查对早期子宫内膜癌的诊断效能，旨在为子宫内膜癌的早期诊断提供参考，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年1月至2018年7月中国辽宁医科大学肿瘤医院收治的200例早期子宫内膜癌疑似患者作为研究对象。纳入标准：①无肿瘤史；②未合并肝肾功能不全；③无免疫功能缺陷。排除标准：①未进行TAP检测；②中晚期子宫内膜癌；③自愿退出研究。200例早期子宫内膜癌疑似患者的年龄为44～58岁，平均年龄为（47.36±9.72）岁；未绝经者42例，绝经者158例。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书，且本研究通过医院医学伦理委员会的审查批准。

1.2 超声检查方法及诊断标准

术前分别采用普通超声检查和TAP检测联合经阴道彩色多普勒超声检查对200例疑似早期子宫内膜癌患者进行诊断。应用日立HIVISION Avius彩色多普勒超声诊断仪（购自日本日立有限公司）进行普通超声检查，应用Voluson 730 Expert型彩色多普勒超声仪（购自美国通用电气公司）进行经阴道超声检查。诊断标准参考《妇产科彩色多普勒诊断学》[7]，主要观察患者的子宫大小、子宫内膜改变情况、病灶形态、边界及内部回声等方面。所有患者的普通超声检查结果和经阴道超声检查结果均分别由2名经验丰富、经过统一培训的超声医师独立诊断，若两名超声医师的结果不一致，以上级医师做出的诊断为准。超声医师诊断为早期子宫内膜癌即为检查阳性。

1.3 TAP检测方法及结果判定标准

TAP检测试剂盒购自赛默飞世尔科技（中国）有限公司，TAP检测图像分析仪购自浙江瑞生医疗科技有限公司，所有操作严格按照说明书的步骤进行。结果判定标准：血清蛋白呈树轮、树枝状或雪花状等不凝集的形态即判定为阴性；血清蛋白出现凝集，凝集物以椭圆形、不规则圆形或多边形居多，切片凝聚物颗粒直径＞38 μm，折光性较强即判定为阳性。部分凝集物呈中央淡染，并有少量黑褐色颗粒；部分凝聚物周围形成弧形条带状的褐色细小颗粒；少数凝聚物周围散在分布少量黑色颗粒。TAP检测联合经阴道超声检查时，其中一项为阳性即判断为恶性，两项均为阴性即判断为良性。

1.4 评价指标

观察早期子宫内膜癌患者和子宫良性病变患者血清中TAP的检测阳性率，阳性率=阳性例数/总例数×100%。诊断价值分析：以病理学诊断结果作为“金标准”，计算普通超声检查和TAP检测联合经阴道超声检查对早期子宫内膜癌诊断的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%，准确度=（真阴性+真阳性）例数/（真阳性+真阴性+假阳性+假阴性）例数×100%。

1.5 统计学方法

使用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 200例早期子宫内膜癌疑似患者的病理学诊断结果

200例早期子宫内膜癌疑似患者中，恶性肿瘤（早期子宫内膜癌）患者68例（34.00%），子宫良性病变患者132例[包括子宫内膜增生患者76例（38.00%），子宫内膜息肉患者44例（22.00%），子宫肌瘤患者12例（6.00%）]。

2.2 子宫内膜癌和子宫良性病变患者血清中TAP阳性率的比较

子宫内膜癌患者血清中TAP的检测阳性率为91.18%（62/68），明显高于子宫良性病变患者的3.79%（5/132），差异有统计学意义（χ2=153.849，P＜0.01）。5例TAP阳性表达的子宫良性病变患者中，子宫肌瘤患者3例，子宫内膜增生患者2例。

2.3 两种方法诊断结果的比较

TAP检测联合经阴道超声检查对早期子宫内膜癌的诊断灵敏度为97.06%，高于普通超声的88.24%，差异有统计学意义（χ2=3.886，P＜0.05）。（表1）

表1 TAP和超声单独或联合诊断早期子宫内膜癌与病理学诊断结果的对照

2.4 两种方法对早期子宫内膜癌的诊断价值

根据普通超声检查、TAP检测联合经阴道超声检查结果与病理学诊断结果的对照，得出普通超声检查和TAP检测联合经阴道超声检查方法诊断早期子宫内膜癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度。（表2）

表2 两种诊断方法对早期子宫内膜癌的诊断价值（%）

3 讨论

晚期子宫内膜癌患者的预后较差，5年生存率相对较低，因此，子宫内膜癌的早期诊断、早期治疗十分重要，然而目前中国尚缺乏子宫内膜癌筛查及早期诊断的相关策略，联合诊断仍是提高检测灵敏度和特异度的有效途径[8]。《子宫内膜癌筛查和早期诊断专家共识（草案）》[9]中推荐，经阴道彩色多普勒超声了解子宫内膜厚度、均质度及血流状况可作为初始评估和辅助子宫内膜癌细胞学筛查子宫内膜癌的重要方法，其诊断效能较好，临床应用范围较广。TAP是一种特异的血清肿瘤标志物，由于其检测方便，已被应用于多种恶性肿瘤的辅助诊断[10]。但是，关于TAP用于子宫内膜癌早期诊断的研究较少，因此，本研究拟为临床早期诊断子宫内膜癌提供参考依据。

蛋白质糖基化是蛋白质翻译后修饰最常见和最重要的形式，在细胞的生长、发育、分化和信号转导等许多生物学过程中发挥着重要的作用[11]。经过糖基化修饰的糖蛋白主要转移至细胞表面或分泌至细胞外基质中，是细胞相互接触的第一个环节，因此，肿瘤细胞的糖链改变往往较蛋白质更加显著[12]。有研究表明，肿瘤组织的“异常糖基化”与肿瘤的发生密切相关。正常细胞发生恶变时，由于糖基转移酶、糖苷酶等糖基化修饰酶的失活，或某些胚胎时期活跃的酶被重新激活，从而引起细胞表面糖类结构的变化，导致了所谓的肿瘤组织“异常糖基化”，这些糖基化异常的蛋白质就是TAP[13]。王义霞等[14]研究发现，恶性肿瘤患者的TAP检测阳性率（89.29%）高于非恶性肿瘤患者和健康体检者（14.29%、4.00%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。然而，糖链异常具有肿瘤特异性，几乎所有的肿瘤都有特征性的糖链变化和一定的阳性率[15]。本研究结果显示，子宫内膜癌患者血清中TAP的检测阳性率明显高于子宫良性病变患者（P＜0.01），与张玉荣等[16]的研究结果相似，这可能是与恶性肿瘤的基因发生了改变，异常糖基化更加普遍有关。

多数中晚期子宫内膜癌患者病灶浸润深、范围广，达子宫深肌层，浸润至宫颈，且血流信号可呈网状，甚至呈树枝状，且淋巴结转移显像明显，超声诊断较为容易[17]。然而，早期子宫内膜癌可仅出现子宫内膜增厚的改变，从超声图像中难以分辨，对检查者的要求极高[18]。本研究中，普通超声漏诊8例子宫内膜癌，经阴道超声漏诊6例，这些患者均存在病灶范围小、血流特征不明显的情况。这就限制了超声检查在早期肿瘤患者诊断中的应用，而TAP可在肿瘤早期呈现阳性表现，可以与超声检查互补[19]。本研究结果显示，TAP检测联合经阴道超声检查对子宫内膜癌的诊断灵敏度高于普通超声检查（P＜0.05），且TAP检测联合经阴道超声检查诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为97.06%、96.21%、92.96%、98.45%和96.50%，提示TAP检测联合经阴道超声检查可以作为辅助诊断早期子宫内膜癌的可靠指标。另外，杨志惠[20]发现，子宫内膜癌患者治疗后TAP的检测阳性率明显低于治疗前（P＜0.01）。Liu和Huang[21]监测了68例行姑息性化疗的晚期胃癌患者的血清TAP，发现疗效好的患者的血清TAP明显降低，疗效差的患者的TAP明显升高，提示TAP还可以作为肿瘤治疗效果评价的重要指标，是子宫内膜癌患者血清TAP研究的一个方向。

综上所述，TAP检测联合经阴道超声检查对早期子宫内膜癌的灵敏度和准确度均较高，具有较高的临床应用价值，值得推广。