盐酸美金刚联合吡贝地尔治疗帕金森病的效果及对认知、运动功能的影响探究

张伟立

许昌市立医院急诊科，河南 许昌 461000

帕金森病是老年群体中常见疾病，常为脑部神经退行性病变，以中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡为基础，患者常见姿势障碍、肌强直、震颤等表现，且病情呈现持续性、进展性和难以控制的特征，极大降低了患者的生活质量，给患者家庭造成很大影响[1]。伴随着临床对帕金森病研究的进展，当前多采用药物治疗，但实践中发现患者在病情进展期中，药物治疗将出现“开-关”趋势，即伴随治疗时间推移出现药效减退的情况，因此探讨发掘有效的帕金森病治疗药物依旧是诸多医疗人员的课题[2]。盐酸美金刚属于一种新型药物，主治认知功能障碍，常用于重度阿尔茨海默病等疾病治疗。吡贝地尔则是多巴胺能激动剂，能够帮助患者缓解精神障碍与运动障碍。为了探讨有效的药物治疗方案，本研究选择出符合研究条件的76例帕金森病病例，然后对这些病例进行分析比较，现将分析的过程整理形成以下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料从我院2016年1月—2018年1月时段内收治的帕金森病患者中选出76例纳入本研究，采用随机数字表法将76例患者分为观察组与对照组两组，各38例。观察组中，男21例，女17例，年龄在48～80岁之间，平均年龄(65.6±5.1)岁；病程在10个月～9年之间，平均病程(5.4±1.2)年；临床症状分型包括15例僵直少运动型，12例震颤型和11例混合型；合并症有20例高血压、12例糖尿病及5例冠心病。对照组患者中，男22例，女16例，患者年龄范围50～80岁，平均(65.9±5.0)岁；病程范围1～9年，平均(5.5±1.1)年；临床症状分型包含僵直少运动型与震颤型各15例，混合型8例；合并症包含18例高血压、13例糖尿病及7例冠心病。两组患者一般资料比较不存在统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准与排除标准纳入标准：①患者入院时经诊断均符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组制定的《中国帕金森病的诊断标准》[3]，确诊为帕金森病患者；②患者临床表现包括运动减少、肌强直、震颤、动作失调等；③患者家属均签署知情同意书，自愿配合研究活动。

排除标准：①意识障碍患者；②存在严重心、肝、肾重要脏器疾病的患者；③对本研究应用药物有过敏史的患者；④患有恶性肿瘤或精神疾病的患者；⑤配合度低，家属不签署知情同意书的患者。

1.3 治疗方法76例患者均采用我院提供的常规治疗，治疗方案为抗抑郁治疗结合改善肌张力治疗，应用药物有氟西汀胶囊(法国，国药准字J20170022 PATHEON FRANCE)，患者口服20mg，每天治疗一次，医疗人员指导患者进行下蹲式康复训练。在此基础上，对照组患者采用盐酸美金刚(丹麦灵北药厂，国药准字H20120268)进行治疗，第一周每天5mg，第二周为10mg，第三周为15mg，第四周开始每天控制剂量在20mg。观察组患者加吡贝地尔缓释片(施维雅制药有限公司，国药准字J20140064)进行治疗，初始治疗剂量控制为每天50mg，每天服用两次，于饭后口服，第二周开始增加剂量到100～150mg。两组患者均持续治疗20周，20周后比较临床疗效。

1.4 观察指标比较两组患者的临床疗效[4,5]：①痊愈：患者治疗后临床症状基本消失，神志清醒，有生活自理能力；②显效：患者临床症状大部分消失，神志清醒，反应迟钝，生活基本自理；③有效：患者临床症状有所改善，精神状态部分障碍，生活部分自理；④患者症状无转变，生活无法自理。采用简易智能精神状态评分量表MMSE比较两组患者治疗后的认知功能评分，评分构成为5部分：10分定向力、9分语言能力、5分注意力与计算力、3分回忆能力、3分记忆能力，总计30分，分数越高表示患者认知功能恢复越好[6]。采用蒙特利尔认知量表MoCA进行评分[7]，内容包括执行功能、记忆、注意、语言交流、抽象思维等，总计30分，与MMSE相同。医疗人员详细记录患者治疗过程中出现嗜睡、胃肠道反应、头痛、低压等不良反应。

1.5 统计学方法本研究采用SPSS19.0软件作统计学处理，计数资料采用百分比(%)表示，计量资料通过表示，分别由χ2与t进行检验，P＜0.05表示比较差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床疗效为84.2%，好于对照组的63.2%，P＜0.05，见表1。

2.2 认知功能与运动功能两组患者治疗后认知功能与运动功能评分存在显著差异，观察组患者的评分更高，P＜0.05，见表2。

2.3不良反应两组患者不良反应发生率接近，分别为15.8%和18.4%，观察组患者略低，但两项数据组间对比差异不存在统计学意义，P＞0.05，见表3。

表 1 两组患者临床疗效比较(n=38例/%)Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients(n=38 case/%)

3讨论

帕金森病是老年群体中常见的一种中脑黑质神经元变性、死亡的病变，患者由于无法维持调节神经系统生理功能的状态，于是乙酰胆碱兴奋作用增加，容易出现肌强直、震颤或动作迟缓的情况[8]。该病与患者的自主神经系统及运动功能、认知功能都有直接影响，而该病发展较慢，因此需要长期应用药物。临床上，盐酸美金刚作为常用药物，是一种新型非竞争性N-甲基D-天冬氨酸受体抑制剂，应用机制为非竞争性拮抗受体使谷氨酸引发受体兴奋性下降而降低神经细胞凋亡可能性，发挥一定的保护作用，实践证实，该药物能够在一定程度上帮助患者改善认知功能，增强记忆力[9]。此外，还有释放多巴胺、刺激其产生兴奋而改善帕金森患者临床症状的效果[10]。有学者在其研究中表明[11,12]，盐酸美金刚在发挥药效作用时，不会影响患者记忆功能与正常生理功能，安全性较高。吡贝地尔则是一种控释型多巴胺受体激动剂，其主要作用于针对人体大脑黑质纹状体突触的D2受体，同样有增强受体兴奋性的作用，能够使其恢复平衡的状态。另外该药物被患者机体吸收后还能透过血-脑脊液屏障，与多巴胺产生同样的生物效应，在很大程度上帮助患者缓解临床症状[13]。有学者探讨了吡贝地尔改善不同记忆亚型帕金森患者的情况，发现均有不同程度改善患者记忆能力的功效。还有学者研究结果显示，针对早期帕金森综合征的患者，采用吡贝地尔不会加快其神经元的凋亡，可以缓解病情持续恶化，且不影响预后，安全可靠[14]。

表 2 两组患者治疗后认知功能与运动功能评分比较(例/分)Tab 2 Comparison of cognitive and motor function scores between two groups after treatment (case/ score)

表 3 两组患者出现不良反应的情况比较(例/%)Tab 3 Comparison of adverse reactions between two groups (case/%)

本研究中，采用盐酸美金刚联合吡贝地尔治疗的观察组患者临床治疗总有效率为84.2%，比单纯应用盐酸美金刚治疗的对照组患者63.2%的有效率更高，P＜0.05，这证实两种药物的联用效果好于单一药物的治疗。此外，治疗后观察组患者的认知功能评分与运动功能评分均比对照组患者更高，P＜0.05，表明联用两种药物对患者认知功能与运动功能的影响更深远，效果更好。另外，在安全性方面，两组患者差异不大，观察组略低，均证实两种药物对帕金森病治疗的安全性有所保障。这一结果与杨琼、黄干、孙巧杰在其论著的《盐酸美金刚联合吡贝地尔治疗帕金森病的效果及对认知、运动功能的影响》[15]中的研究结果相似，再一次证实盐酸美金刚与吡贝地尔联合应用对帕金森病患者治疗的有效性。另外，该研究还从帕金森病综合评分、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等炎性因子方面进行了比较，均证实两种药物应用的有效性，而本研究未涉及这些比较内容。

采用盐酸美金刚与吡贝地尔联合治疗帕金森病患者，具有很高的应用价值，有助于提高患者的疗效，改善临床症状以及认知功能与运动功能，不良反应较少，安全可靠。