大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效性与安全性观察

耿素红

（葫芦岛市中心医院龙湾院区血液科，辽宁 葫芦岛 125000）

白血病属造血干细胞恶性克隆性疾病，多因病毒因素、遗传因素、放射因素、化学因素等引起，其危害巨大，致死率极高[1]。儿童白血病的发病率较高，其中以急性淋巴细胞白血病为主。儿童急性淋巴细胞白血病的发病年龄集中在3～4岁，男性发病率高于女性，该病危害极大，一经确诊需及时治疗[2]。甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病的化疗中应用较广，但诸多研究显示不同的剂量对疗效、安全性、血药浓度等具有完全不同的影响[3]，本文就大剂量与中剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的有效性与安全性进行分析、比较，现作如下阐述。

1 资料与方法

1.1 一般资料：将我院收治的70例儿童急性淋巴细胞白血病患者纳入本次研究，所选病例均来自2015年8月至2017年2月，将其中35例中高危型患者设为甲组，将其中35例标危型患者设为乙组。甲组中男20例，女15例；年龄1～11岁，平均（5.2±2.0）岁。乙组中男22例，女13例；年龄1～12岁，平均（5.3±2.1）岁。对甲乙两组患者一般资料的差异采取SPSS19.0软件进行判定，得出P＞0.05，实验可行。

1.2 方法：甲组患者采取大剂量甲氨蝶呤治疗，用量为5 g/m2，乙组患者采取中剂量甲氨蝶呤治疗，剂量为3 g/m2，所有患者甲氨蝶呤总剂量均不得超过500 mg。首次用药剂量为总剂量的1/6，行静脉滴注给药，在半小时内滴注完毕，其余剂量在23.5 h内匀速静脉滴注[4]。在给药后2 h内行三联鞘注1次，并给予碱化和水化治疗4～5 d，补液量为3000 mL/m2，将张力设为1/5～1/4张。采用5%碳酸氢钠（3～5 mL/kg）进行碱化液补，将其适当稀释，将尿液pH值控制在7～8。并给予6-巯基嘌呤口服，每天用量为25 mg/m2。在给予甲氨蝶呤36 h后采取四氢叶酸钙进行解救，剂量为15 mg/m2，每6 h 1次，对患者用药后44 h和68 h的血清甲氨蝶呤浓度进行监测，并依此进行解救，一般为3～6次，如44 h血药浓度＜0.25 μmol/L则只需解救3次，68 h无需再监测血药浓度，如44 h血药浓度＞0.25 μmol/L则需继续解救，并在68 h时对血药浓度进行检测，使其＜0.1 μmol/L[5]。

1.3 评价标准：①对比甲乙两组患者不良反应发生情况。统计对比两组患者在治疗后发生消化道反应、肝肾功能损害、血液学改变、黏膜炎、皮肤损坏等不良反应的例数和发生率。②对比甲乙两组患者的血药浓度。统计对比两组患者用药后44 h和68 h的血药浓度。③对比甲乙两组患者排泄延迟率。统计对比两组患者用药后44 h和68 h的排泄延迟率，在用药后44 h血药浓度＞1 μmol/L，在用药后44 h血药浓度＞0.1 μmol/L，则判定为排泄延迟[6]。

1.4 统计学方法：在本次研究结束后，采用百分率（%）表示计数资料，采用标准差（±s）表示计量资料，将其输入到SPSS19.0统计学软件中，并确保录入数据的客观性，95%为可信区对数据进行处理，进行t检验和χ2检验，得出P值，在P＜0.05时组间差异显著，提示存在统计学意义。

2 结 果

2.1 甲乙两组患者不良反应发生情况对比：甲组患者消化道反应、肝肾功能损害、血液学改变、黏膜炎、皮肤损坏等不良反应发生率略高于乙组，但两组差异不显著，P＞0.05，见表1。

表1 甲乙两组患者不良反应发生情况对比[n（%）]

2.2 甲乙两组患者血药浓度和患者排泄延迟率对比：甲组患者用药后44 h和68 h的血药浓度均显著低于乙组，P＜0.05。两组患者用药后44 h和68 h的排泄延迟率无明显区别，P＞0.05。

3 讨 论

儿童感染急性淋巴细胞白血病的原因较为复杂，与感染、环境、免疫缺陷、遗传等因素密切相关，患者一般可出现出血、贫血、发热、感染、食欲不振、盗汗等症状，白血病细胞浸润睾丸、骨关节、肾脏、腮腺、中枢神经系统还会引起其他症状，其致死率高，在确诊后需尽早治疗[7]。甲氨蝶呤属抗叶酸类抗肿瘤药，又名氨甲叶酸、氨克生、威力氨甲蝶呤，可用于急性白血病、肺癌、肝癌、生殖系统肿瘤、头颈部肿瘤等诸多疾病的治疗中[8]。甲氨蝶呤在治疗儿童急性淋巴细胞白血病中的作用机制为抑制二氢叶酸还原酶，而阻碍肿瘤细胞的合成，对肿瘤细胞的生长、繁殖具有较好的抑制作用。在应用大剂量甲氨蝶呤时，血药浓度会随之上升，可有效穿透血睾屏障和血脑屏障，抑制屏障内癌细胞的生长、繁殖[9]。因此，大剂量甲氨蝶呤较小剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效更佳。本次研究证实，大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病可取得较好的效果，患者血药在用药44 h和68 h的血药浓度较低，与应用中剂量的患者相比P＜0.05；但两组患者不良反应发生率和排泄延迟率相比无明显区别，P＞0.05，本次研究结果类似于罗华山[10]的研究结果。

由本次研究可知，大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病安全、有效，值得推广。