自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期慢性阻塞性肺疾病的临床分析

徐海樱 艾晓宏 胡永庆

稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种临床发病率较高的呼吸内科疾病，主要症状包括喘息、气短及慢性咳嗽等，若治疗不得当，极易诱发急性发作，并造成呼吸衰竭等严重后果，最终可导致患者死亡[1-3]。目前，临床用于治疗稳定期COPD的药物主要包括β受体激动剂、M受体阻断剂等，然而上述治疗手段均存在部分患者疗效不佳等问题，故临床仍需对其进行优化[4-5]。随着现代中医药的不断发展，中医治疗手段已广泛运用于COPD等多种呼吸系统疾病的治疗，并取得显著的疗效，COPD属中医学“喘证”、“咳嗽”及“哮病”等范畴，痰结气滞及肺肾气虚为本病之主要病机，而痰浊及气虚则可致气机不畅，故治气、治血成为COPD的重要治疗方法[6]。自血穴位注射疗法发明于1950年，指的是将机体静脉血抽出后再注入自体肌肉组织或穴位以治疗疾病的方法。其集中医传统疗法的放血、穴位注射及针刺于一体，具有疗效可靠、安全、取穴少而精及简便等诸多优点，而广泛用于COPD等呼吸系统疾病的治疗[7]。为此，本研究旨在观察自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期COPD的临床疗效，期望为该疾病的临床优化治疗提供依据。现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选择2015年5月至2016年5月我院收治的86例老年缓解期COPD患者作为研究对象，采用抽签法将上述患者分为观察组和对照组。观察组中，男25例，女14例；年龄60～75岁，平均年龄(69.1±7.2)岁；病程1.3～10.6年，平均病程(6.3±1.2)年；初治31例，复治8例；合并症包括高血压14例、冠心病6例、糖尿病3例、其他4例、无合并症16例。对照组中，男28例，女19例；年龄60～75岁，平均年龄(68.5±7.1)岁；病程1.3～10.1年，平均病程(6.6±1.4)年；初治36例，复治11例；合并症包括高血压16例、冠心病6例、糖尿病4例、其他5例、无合并症16例。2组患者一般情况(性别、年龄、病程、病史与合并症等)相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

二、病例纳入和排除标准

纳入标准：①根据中华医学会所制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[8]中相关诊断标准，确诊为稳定期COPD的患者；②年龄60～75岁之间的患者；③由我院伦理委员会审核与批准，本人及主要家属均同意参与，且签署知情同意书的患者。

排除标准：①同时患有矽肺等其他呼吸系统疾病的患者；②同时患有严重精神疾病、严重肝肾损伤、严重心脑血管疾病及晚期癌症的患者；③参与本研究三个月内接受过其他药物治疗的患者；④药物严重过敏或是过敏体质的患者。

三、治疗方法

1. 入院治疗： 两组患者入院治疗时均给予一般治疗，包括补充营养、吸氧及止咳等，对照组同时给予马来酸茚达特罗(Novartis Europharm Ltd.；批号：98021328；进口药品注册证号H20120232；规格：150 μg/粒)，采用比斯海乐药粉吸入器吸入给药，1粒/次，1次/d。观察组在对照组基础上另给予自血穴位注射疗法治疗[9]：抽取患者静脉血4 ml，选择补益穴位(脾俞、肾俞及肺俞)，平喘祛痰穴位(丰隆、支正及曲池)进行自血穴位注射，每次均按照顺序依次选取2个补益穴位及2个平喘祛痰穴位，每个穴位注射1 ml，逐次循环选用，2组患者每次注射的穴位及其注射顺序应保持一致，2次/周。所有患者的治疗时间均为12周。

2. 疗效评价标准[10]： 治疗后，对两组患者的治疗情况进行评价，其中显效即患者的肺功能指标均恢复正常，且肺部湿啰音、咳嗽、膝软及咳痰等临床症状均消失；有效即患者的肺功能指标部分恢复正常或均有所好转，且肺部湿啰音、咳嗽、膝软及咳痰等临床症状部分消失或均有所改善；无效：患者症状及肺功能均无改善甚至有所恶化。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

3. 观察指标

(1)患者治疗前后肺部功能检测： 治疗前后，分别采用BO-09型肺功能仪(美国保罗医疗器械公司)检测患者用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、呼气峰流速值(peak expiratory flow, PEF)及第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume 1 second, FEV1)水平。

(2)患者治疗前后血清炎性因子检测： 治疗前后，分别抽取2组患者静脉血，分离血清，采用酶联免疫法检测其中白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin, α1-AT)、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)等炎性因子含量。

(3) 患者治疗前后免疫指标检测： 治疗前后，分别抽取2组患者静脉血，采用单向琼脂扩散法检测其中免疫球蛋白(immunoglobulin G, IgG)、IgA含量，利用BQ-21型流式细胞仪(美国保罗医疗器械公司)检测其中CD3+及CD4+水平。

四、统计学方法

结 果

一、两组患者治疗效果比较

治疗后，观察组显效17例， 有效19例，无效3例，总有效率为92.3%； 对照组显效13例，有效20例， 无效14例， 总有效率为70.2%。观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

二、两组患者治疗前后肺部功能比较

治疗前，两组患者FVC、PEF及FEV1水平均基本一致，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组上述肺功能指标均明显增高，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

三、两组患者治疗前后血清炎性因子比较

治疗前，观察组和对照组患者血清IL-8、α1-AT、IL-6及TNF-α水平基本一致，均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者血清IL-8、IL-6及TNF-α含量均明显降低，且观察组明显低于对照组，而2组血清α1-AT含量则均明显增高，且观察组明显高于对照组，均有显著性差异(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后肺部功能比较

注：观察组治疗后与本组治疗前相比较，aP<0.05；对照组治疗后与本组治疗前相比较；bP<0.05；治疗后，观察组与对照组相比较，cP<0.05

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子比较

注：观察组治疗后与本组治疗前相比较，aP<0.05；对照组治疗后与本组治疗前相比较，bP<0.05；治疗后，观察组与对照组相比较，cP<0.05

表3 两组患者治疗前后免疫指标比较

注：观察组治疗后与本组治疗前相比较，aP<0.05；对照组治疗后与本组治疗前相比较，bP<0.05；治疗后，观察组与对照组相比较，cP<0.05

四、 两组患者治疗前后免疫指标比较

治疗前，观察组和对照组患者IgG、IgA、CD3+及CD4+含量均基本一致，均无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者IgG、IgA、CD3+及CD4+含量均明显增高，且观察组明显高于对照组，均有显著性差异(P<0.05)，见表3。

五、两组患者不良反应观察

两组患者治疗期间均未发生严重的不良反应，观察组中发生1例皮疹，2例腹泻及2例口干的不良反应；对照组则发生1例皮疹，1例腹泻及2例口干的不良反应。患者出现上述不良反应后，均未停药处理自行缓解。

讨 论

老年缓解期COPD是一种临床常见的呼吸内科疾病，虽然该阶段患者病情相对比较稳定，但由于老年患者体质较差，故常可在烟雾、寒冷及其他合并症等诱因的作用下出现急性发作，进一步加剧病情的进展，造成呼吸衰竭及肺源性心脏病等严重后果，甚至可导致死亡[4]。由此可见，如何对老年缓解期COPD展开行之有效的治疗是呼吸内科医师亟需解决的重大课题。随着传统医学的不断发展，采用中医药手段联合西药用于治疗多种呼吸系统疾病已取得较大突破，且常较单一西医学治疗具有更好的治疗效果[11-12]。传统中医学认为，COPD属“肺胀”及“喘证”等范畴，早期常在于肺脏，日久迁延未愈则可逐渐累及脾、心、肾等脏器，其主要病因在于肺气亏虚、瘀血及痰浊，故根据传统中医药 “急则治标，缓则治本”的理论基础，治疗缓解期COPD应以扶正补虚为主，通过扶助脏腑之正气，调整机体功能，可达到未病先防的效果[13-14]。

自血穴位注射疗法是一种根据中医学中经络学说，并结合自体血液细胞调节机体免疫力的理论基础发展而来的治疗方法，主要是指将患者静脉血用于穴位注射，并利用自体血液内丰富的酶类、激素、白细胞、抗体、血细胞及补体等物质，对腧穴产生缓慢且持久的刺激，最终达到提高机体免疫力的目的[15]。此外，肺俞为经气肺卫输注之处所在，能够化痰平喘、振奋胸阳，丰隆及曲池分别是祛痰及化瘀要穴，而脾俞及肾俞则亦是振奋胸阳的重要穴位，故笔者选取肺俞、肾俞及脾俞以补肺肾脾，选取曲池及丰隆以祛痰化瘀[16]。本研究中采用患者静脉血，而未采用离心后的血浆，主要考虑因素为静脉血中含有患者自身的红细胞、白细胞及血小板等成分，上述成分可加强自身非特异性刺激所引起网状内皮系统反应，从而进一步提高治疗效果，增加患者的免疫力，而采用仅含有蛋白质、脂肪和激素等成分的血浆对机体穴位产生的刺激效果则不及静脉血。马来酸茚达特罗是临床常用的长效β2-肾上腺素受体激动剂之一，其主要作用机制为刺激肾上腺素能β2受体，增高支气管平滑肌内环磷酸腺苷(cAMP)的浓度，并通过进一步激活并诱导cAMP依赖性蛋白激酶A的表达作用，最终产生松弛气管平滑肌的作用[17-18]。此外，马来酸茚达特罗还具有较好的抗炎作用，可通过抑制肺组织中IgE依赖性炎性递质的释放作用来产生抗炎活性[19-20]。为此，笔者采用自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期COPD，期望为该疾病的优化治疗提供一定的依据。

肺功能降低是COPD患者最主要的病理学变化，而FVC、PEF及FEV1均是临床常见的肺功能检测指标，可有效反映出COPD患者的肺部功能。此外，现代医学研究证实，COPD患者的体液免疫及细胞免疫水平均较低，主要表现在免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平降低，对于老年患者而言，免疫功能较弱不仅加剧了COPD的进展，还可诱发多种并发症[21]。因此，提高老年稳定期COPD患者免疫功能对于促进疾病的恢复具有重要意义。诸多研究结果表明，α1-AT是一种可抑制肺组织炎症发展改善COPD所导致肺组织损伤的重要蛋白；而IL-8、IL-6及TNF-α则可趋化COPD患者肺部中性粒细胞至炎症病灶，并进一步促进生成炎性介质，是反映COPD患者机体炎症情况的重要指标[22-23]。本研究结果显示，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，而IgG、IgA、CD3+及CD4+等免疫功能指标，肺功能指标及炎性因子的改善程度均明显优于对照组，提示自血穴位注射疗法可有效提高老年稳定期COPD患者治疗效果，改善患者炎症情况，提高患者肺功能及免疫功能，对于促进疾病的恢复具有重要意义。然而本文仍存在样本量不足等缺陷，后期仍需进行大量研究。与此同时，本研究中采用12周作为治疗疗程，2次/周作为治疗频率，主要原因为自血穴位注射本质属中医“灸”等范畴，在对穴位产刺激后，其效应的发生与发展有一个时间过程，一般规律是先经过一个潜伏期，然后刺激效应开始上升并逐渐达到高峰，在峰值维持一段时间后逐渐回落，该过程为时间-效应关系。现代中医研究认为，新病及重病每日穴位刺激1次为宜，待症状明显减轻后或是形成慢性病时，降至每周2至3次为宜，而若仅为促进健康，则每周刺激1次即可，故本研究采用2次/周作为治疗频率，既能够保证治疗效果，也能够减轻患者治疗费用[24]。此外，大多数病证尤其是慢性病证需要一段疗程的多次治疗，以维持并积累针灸效应，逐渐修复病变的组织与器官，为了获得最佳的自血穴位注射疗效累积和维持，而又未产生针刺耐受，临床上对合理的疗程长短进行确定是非常必要的。陈日新[25]的研究结果表明，针灸治疗肺部疾病理想疗程为1～3个月，该治疗时间不仅可保证治疗效果，还可有效避免治疗中出现的不利因素。本研究中选用12周作为治疗疗程，主要是在临床实践与借鉴参考文献相结合进行确定的，然而疗程与疾病本身特性有关，疾病本身有其发展、转归规律，且个体病程长短不一，病情轻重程度不一，均可影响疗程，故后期研究中还需对不同的患者遵循其规律，针对其规律进行施治，并制定相应的个体化疗程。

综上所述，自血穴位注射疗法联合马来酸茚达特罗治疗老年稳定期COPD疗效较好，可明显改善患者肺功能及免疫功能，值得进行深入研究。