住院早产儿维生素D水平及相关因素分析

黄丽密 池美珠 周恩敏 黄小夏 吴凡 余震 钱燕 刘纳新 邹婷

维生素D缺乏会使钙吸收利用率降低，导致佝偻病、代谢性骨病，甚至影响人体生长及神经认知发育[1-3]。孕妇、儿童是维生素D缺乏的高危人群。研究表明，维生素D缺乏是孕期早产的高危因素[4]。由于母体妊娠期易发生维生素D缺乏而住院期间又不能接受阳光照射和长时间的肠外营养，早期早产儿较足月儿更易发生维生素D缺乏[5]。25-羟维生素D[25（OH）D]是维生素D代谢中间产物，半衰期长达数周，不受甲状旁腺素、血钙、血磷等影响，可反映机体维生素D营养状况[5-7]。目前国内对早产儿维生素D水平的研究不多，故本文对住院早产儿维生素D水平及相关因素进行分析，为临床早期防治早产儿维生素D缺乏提供参考。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2014年4月21日至2017年2月5日温州医科大学附属第一医院收治入院的424例早产儿，排除仍处于严重呼吸疾病或心脏疾病的急性期、严重先天畸形及染色体畸形、坏死性小肠结肠炎、腹部手术后、长期使用利尿剂、严重肝肾疾病、住院期间接受维生素D3针肌注的患儿。入院时所有患儿家属签署知情同意书。

1.2 方法 早产儿出生后2周左右，使用罗氏公司试剂盒检测其血清25（OH）D水平。新生儿血清25（OH）D水平≤12.5nmol/L为维生素D严重缺乏，＞12.5～37.5nmol/L为维生素D缺乏，＞37.5～50.0nmol/L为维生素D不足，＞50.0～250nmol/L为维生素D充足，＞250nmol/L为维生

1.3 统计学处理 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料用表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料用率表示，组间比较采用秩和检验。影响早产儿维生素D水平的多因素分析采用有序logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 424例早产儿中，男222例，女202例；胎龄（32.72±2.25）周；体重（1 781.01±427.46）克；出生后（2.06±1.51）d 开奶；静脉营养（9.68±3.623）d；脂溶性维生素应用时间为（10.11±4.77）d；小于胎龄儿97例（22.9%）；素D过量[8]。剖宫产 278例（65.6%）；单胎 250例（59.0%）；血清25（OH）D水平为（44.78±16.52）mmol/L，其中维生素 D 充足142例（33.5%），维生素D缺乏130例（30.7%），维生素D不足152例（35.8%）。424例早产儿母亲年龄（30.37±5.27）岁；分娩前 BMI为（26.65±3.89）kg/m2。

2.2 影响早产儿维生素D水平的单因素分析 经单因素分析，早产儿性别、喂养方式、胎龄、出生体重、开奶时间、静脉营养时间、脂溶性维生素应用时间、母亲分娩期BMI均与早产儿维生素D水平无关，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；胎产数、出生季节、母亲年龄均与早产儿维生素D水平有关，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

表1 影响早产儿维生素D水平的单因素分析

2.3 影响早产儿维生素D水平的多因素分析 以维生素D水平（缺乏=1，不足=2）为因变量，以胎产数、出生季节、孕母年龄为自变量进行有序logistic回归分析，结果发现多胎、冬季出生（相较于春季）、母亲年龄小是早产儿维生素D缺乏的危险因素，见表2。

3 讨论

维生素D对人体骨代谢有重要影响，新生儿维生素D缺乏与成年后多种免疫性疾病、癌症、高血压等有关。上海报道新生儿维生素D缺乏发生率为36.3%[9]。国外文献报道早产儿维生素D缺乏发生率为12.6%～92.0%[10-11]。本研究结果显示，住院早产儿血清25（OH）D水平为（44.78±16.52）nmol/L，维生素D缺乏发生率为30.7%，维生素D不足发生率为35.8%；这提示住院早期早产儿维生素D水平普遍偏低。然而，早产儿维生素D缺乏的早期临床表现不明显，往往会影响临床医生和家长对患儿真实病情的正确评估，不能及时、合理地给予维生素D补充，使得新生儿佝偻病、代谢性骨病的发生率升高。因此，笔者分析了本地区住院早产儿维生素D水平及相关因素，为临床早期防治早产儿维生素D缺乏提供参考。

表2 影响早产儿血清25（OH）D水平的多因素分析

本研究单因素分析结果显示，早产儿维生素D水平与性别、喂养方式、胎龄、出生体重、开奶时间、静脉营养时间、脂溶性维生素应用时间、母亲分娩期BMI等无关，与胎产数、出生季节、母亲年龄等有关。这与Park等[12]研究结果一致。但是，McCarthy等[13]研究发现早产儿维生素D水平与胎龄有关，可能与该研究早产儿胎龄较小有关。本研究结果发现，多胎妊娠的早产儿维生素D缺乏发生率明显高于单胎妊娠的早产儿；而Park等[12]检测278例胎龄＜34周的早产儿维生素D水平，结果发现双胎是维生素D缺乏的危险因素，与本文有序logistic回归分析结果一致。本研究结果显示，冬季出生的早产儿维生素D缺乏及不足的发生率为76.5%（75/98），高于其他季节；有序logistic回归分析结果亦提示冬季是维生素D缺乏的危险因素。这与Yu等[9]研究结果一致。原因考虑是冬季天气寒冷导致孕妇户外活动减少，厚衣服对紫外线具有阻挡作用，而新生儿早期维生素D水平主要取决于母亲维生素D水平，故冬季出生的新生儿更易发生维生素D缺乏。Burris等[14]对471例新生儿维生素D水平进行研究，同样发现冬季出生的新生儿维生素D水平低于其他季节出生的新生儿。笔者按新生儿母亲年龄进行分组发现，＜20岁组新生儿维生素D缺乏发生率为66.7%，且与其他年龄组比较差异均有统计学意义；有序logistic回归分析结果亦提示母亲年龄小是维生素D缺乏的危险因素。这与Burris等[14]研究结果一致。原因考虑是母亲年龄小，多为意外怀孕，不会合理补充营养，或者对补充维生素D的重视不够。然而，Yu等[9]研究认为母亲年龄与早产儿维生素D水平无相关性，可能与母亲年龄分组不同有关。

综上所述，早产儿维生素D水平普遍偏低，建议对住院早产儿加强监测，并尽早添加维生素D制剂，但需个体化治疗。多胎妊娠、冬季出生、母亲年龄小是早产儿维生素D缺乏的危险因素，有必要增加补充剂量。但Hanson等[15]首次指出早产儿维生素D的代谢特点有别于成人，可能与早产儿不成熟的24A1羟化酶表达有关。这是否与早产儿维生素D水平偏低有关，今后需要进一步研究探讨。