急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的检测及其临床意义

曹霞

普洱市人民医院检验科，云南普洱 665000

不规律的作息习惯、不健康的饮食结构、恶化的生态环境等因素使得恶性肿瘤的发病率逐年上升，科学技术的不断发展也使得临床对恶性肿瘤的检出率不断上升[1]。目前，恶性肿瘤已经成为威胁人们身体健康的头号杀手。白血病是一种常见的血液恶性肿瘤，本质是造血干细胞的恶性增殖。患者主要表现为贫血、出血、感染等症状，其中出血较为普遍[2]。根据白血病的起病速度，分为急性和慢性两类，其中急性早幼粒细胞白血病是一种相对特殊的类型[3]，患者表现为严重的出血，病情进展十分迅速，患者早期死亡率极高[4]，因此需要对其进行早期诊断和早期治疗，只有这样才能为患者的治疗争取宝贵的时间，救治患者的生命。研究显示，PML-RARα融合基因可以作为急性早幼粒细胞白血病的标志物[5]。该研究选取于2017年1月—2018年1月间于该院进行诊断和治疗的64例急性早幼粒细胞白血病患者和64例健康体检者为研究对象，探究分析采用PML-RARα融合基因方法检测急性早幼粒细胞白血病的准确率，进而指导临床诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院进行诊断和治疗的64例急性早幼粒细胞白血病患者和64名健康体检者为研究对象。急性早幼粒细胞白血病患者中男性有41例，女性有23例；年龄在 9～54 岁之间，平均为（35.64±6.47）岁。健康体检者中男性有40名，女性有24名；年龄在14～65岁之间，平均为（37.54±4.97）岁。患者均已确诊为急性早幼粒细胞白血病，且不含有任何伴发疾病；健康体检者身体各项指标均正常，无心脑血管疾病、肝肾功能障碍、语言障碍、精神异常以及恶性肿瘤等疾病；所有研究对象均自愿参与研究，且通过了伦理委员会的批准。

1.2 检测方法

所有研究对象于晨起空腹取血样，将2 mL静脉血储存于含有EDTA的抗凝试管中。取200 μL全血加入600 μLRNA提取液（试剂盒配套），充分震荡混匀，-20℃保存，使用Trizol法提取RNA，并通过逆转录试剂盒制备相应的cDNA，再进一步采用qRT-PCR法对其进行扩增，检测PML-RARα融合基因的表达情况。

1.3 评价指标

对健康体检者和患者血液中PML-RARα融合基因的阳性情况进行检测和记录，同时评估患者治疗前后PML-RARα融合基因的阳性情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析统计所得实验数据，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康体检者和患者血液中PML-RARα融合基因的阳性情况

检测两组研究对象血样中PML-RARα融合基因的阳性情况，结果发现：健康体检者的PML-RARα融合基因阳性率为0.00%，而白血病患者的阳性率为95.31%，则白血病患者中PML-RARα融合基因阳性率显著高于健康体检者（χ2=116.537 3，P＜0.05）。 见表1。

表1 健康体检者和患者血液中PML-RARα融合基因的阳性情况

2.2 患者治疗前后PML-RARα融合基因的变化情况

分析治疗前后患者血样中PML-RARα融合基因的表达情况，结果发现：治疗前PML-RARα融合基因阳性率为95.31%，治疗后为73.44%，则治疗后PMLRARα融合基因的阳性率显著降低 （χ2=11.614 8，P＜0.05）。 见表 2。

表2 患者治疗前后PML-RARα融合基因的变化情况

3 讨论

急性早幼粒细胞白血病起源于早幼粒细胞的病变，其发病的分子机制为早幼粒细胞中RARα基因于PML基因相互作用，最终形成PML-RARα融合基因，激活下游信号通路，阻断造血干细胞的正常分化，诱发白血病的发生[6]。因此，PML-RARα融合基因可以作为急性早幼粒细胞白血病的标志物[7]。早期临床依据细胞形态和染色体检查判断急性早幼粒细胞白血病[8]，由于形态学变化特异性低，使得存在较多的漏诊和误诊，延误治疗的黄金时期。

该研究探究分析了采用PML-RARα融合基因方法检测急性早幼粒细胞白血病的准确率，选取64例急性早幼粒细胞白血病患者和64例健康体检者为研究对象，分别检测其血液中PML-RARα融合基因的阳性情况，以及治疗前后PML-RARα融合基因的表达情况。结果发现：健康体检者的PML-RARα融合基因阳性率为0.00%，而白血病患者的阳性率为95.31%，则白血病患者中PML-RARα融合基因阳性率显著高于健康体检者（χ2=116.537 3，P＜0.05）。 由此表明，PML-RARα融合基因是一种特异性的白血病标志基因，通过检测其表达可以判断是否存在白血病。此外，该组患者治疗前PML-RARα融合基因阳性率为95.31%，治疗后为73.44%，则治疗后PMLRARα融合基因的阳性率显著降低 （χ2=11.614 8，P＜0.05）。由此表明，治疗后PML-RARα融合基因强阳性和阳性患者数目均下降，总体阳性率降低，证明PML-RARα融合基因可以表征和预警白血病的严重程度，进而判断患者预后。卢艳等人[2]研究结果发现急性早幼粒细胞白血病患者的PML-RARα融合基因阳性率为93%，正常组PML-RARα融合基因均为阴性，这一结果与该研究所发现的结果一致。此外,治疗后急性早幼粒细胞白血病组的PML-RARα融合基因阳性率显著降低为87.5%。在该研究中，同样发现治疗后患者的PML-RARα融合基因阳性率降低，由此证明，PML-RARα融合基因检测可以作为临床诊断的标记。

综上所述，急性早幼粒细胞白血病患者的PMLRARα融合基因的阳性率较高，通过对PML-RARα融合基因的表达量进行检测可以用于临床诊断急性早幼粒细胞白血病，同时PML-RARα融合基因表达的强弱能够反应病情的程度。因此，利用PML-RARα融合基因检测对于急性早幼粒细胞白血病的诊断、病情把握、预后判断具有重要的临床意义。