新精神活性物质“MAB-CHMINACA”的鉴定研究

盛振海，张玉荣，袁晓亮，何思阳，连 茹，徐金伦，孙文娟

（上海市公安局 物证鉴定中心，上海 200083）

新精神活性物质（New Psychoactive Substances，NPS）是指未被国际公约管制，但存在滥用现象并会对公众健康造成威胁的物质[1]。目前国内外常见新精神活性物质主要有合成大麻素类与卡西酮类[2]两大类。这些化合物主要依据管制毒品化学机构改造而得，且品种繁多更新快速，给禁毒防控体系带来巨大挑战[3]。

气相色谱-质谱联用法（GC-MS）是检测合成大麻素类与卡西酮类新精神物质的主要方法之一[4-7]，吴忠平等[8]报道了气相色谱-质联结合准确质量测定快速鉴定17种合成大麻素。本文采用傅里叶变换红外吸收光谱法（FTIR）、GC-MS和液相色谱-线性离子阱质谱-串联轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）以及核磁共振波谱法（NMR），对查获的疑似新精神活性物质样品进行检测，综合分析获得的检测信息来鉴定新精神活性物质。

1 材料与方法

1.1 仪器与设备

Nicolet iS10型傅立叶变换红外光谱仪（FTIR，美国Thermofisher公司，配Smart OMNI采样器及相关的红外光谱图谱库）；Varian450GC/300MSD型气相色谱-串联质谱联用仪（GC-MS/MS，美国 Varian公司产品，配自动进样器）；Accela UHPLC液相色谱仪和 Thermo Scientific LTQ-Orbitrap XL组合型高分辨质谱仪系统，配自动进样器（UHPLC-LTQOrbitrap XL，美国 ThermoFisher公司）；JNM-ECS400型核磁共振仪（NMR，日本电子公司，400MHZ）；SB5200DT型超声清洗器（上海必能信超声有限公司产品）；5415D型台式高速离心机（美国Eppendorf公司，最大转速14 000 r/min）；医用离心机（国产，最大转速4 000 r/min）；Vortex-Genie2型漩涡混合器（美国Scientific Industries公司）。

1.2 试剂与材料

甲醇（分析纯）；乙腈（色谱纯）；甲酸铵（优级纯）；甲酸（色谱纯）；UHPLC试验用水为一级水；1.0 mg/mL SKF525a（美国 Sigma-Aldrich公司，可溯源内标物质）储备溶液：精确称取10 mg SKF525a于10 mL具塞玻璃容量瓶内，用甲醇溶解并稀释至刻度，冰箱冷藏保存，有效期12个月；0.02mg/mL SKF525a内标工作溶液：吸取1.0 mg/mL SKF525a内标储备溶液，用甲醇稀释，冰箱冷藏保存，有效期3个月。氘代二甲基亚砜（美国 Sigma-Aldrich公司，核磁共振波谱用）；塑料及玻璃试管等。

1.3 仪器条件

1.3.1 GC-MS条件

色谱柱：CP-SIL8MS石英毛细柱（0.25mm×30m，0.25 μm）；柱温：80℃，保持 1 min，以 20℃/min升至280 ℃，保持 24 min；氦气（He）流速 1.0 mL/min，恒流；进样口温度：260℃；进样方式：分流进样，0~1 min 不分流，1 min后分流比 50∶1；进样量 1.0 μL。

电子轰击（EI）离子源；电子能量 70 eV；传输线温度280℃；离子源温度230℃；Manifold温度：40 ℃；质量扫描范围 m/z 40～600；阈值：50；扫描方式：SCAN全扫描。

1.3.2 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS条件

色谱柱：Hypersil Gold C18色谱柱（100 mm×2.1 mm×1.9μm）；流动相A：2md/L甲酸铵和 0.05%甲酸的水溶液；流动相B：2 md/L甲酸铵和0.05%甲酸的乙腈；流速 250 μL/min ；进样量：10 μL 。流动相梯度洗脱系统平衡时间程序为0～18min，95%～30%（A），5%～70% （B）；18～20 min，30%～0 （A），70%～100%（B）；20～23 min，0～95%（A），100%～5%（B）。

质量分析器：FTOrbitrap；离子化方式：ESI，正离子；喷雾电压：4.0kv；管状透镜电压：120v；鞘气压力：2.413×105Pa；辅助气流量：160L/h；质量范围m/z50～500。静电场轨道阱高分辨扫描（分辨率R=30000）。归一化能量：35%。扫描事件（平行模式）事件1：静电场轨道阱的高分辨扫描（R=30000）；事件2：事件1中最强离子强度二级碎片离子的线性离子阱扫描。

1.3.3 FTIR条件

光谱扫描范围：4 000～680 cm-1；扫描次数：5次；分辨率：8 cm-1；采集时间：＜5 sec；检测器：DTGS。

1.3.4 核磁条件

1H（400 MHz），以氘代二甲基亚砜（DMSO-d6）为溶剂。

1.4 样品处理

实验样品为查获的白色粉末。

取粉末样品约10mg，置于2mL的塑料高速离心试管内，加入1mLSKF525a内标工作溶液（0.02mg/mL），离心半径r=3.5cm，超声萃取1min，14000r/min高速离心60s，吸取上清液移入自动进样小瓶内，分别供GC-MS和 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS检测。

取适量样品，直接置于傅里叶变换红外光谱仪专用Smart OMNI采样器样品台上，压下反射柄后供FTIR检测。

取样品置于玻璃试管内，加入氘代二甲基亚砜（DMSO-d6）溶液 0.5 mL，使样品充分浸泡溶解，离心后取上清液置于核磁管中供NMR检测。

2 结果与讨论

2.1 GC-MS分析结果

在GC-MS检测条件下，总离子流图和质谱图见图1~2。相关的质谱库检索比对结果见图3。

样品总离子流色谱图（图1）中在 tR=18.954 min处出现未知 A组分的色谱峰，内标物（SKF525a）在tR=12.888 min处出峰。样品中A组分的特征碎片离子 m/z 241（基峰）、326、145、242、55（图 2）。 样品中A组分及内标物的特征碎片离子与相应丰度比数据信息见表1所示。

图1 样品GC-MS检测总离子流色谱图

图2 样品A组分（tR＝18.954min）的质谱图

图3 SWGDRUG新精神活性物质谱库检索 “MAB-CHMINACA”质谱图

表1 样品中A组分及内标物的特征碎片离子与相应丰度比

样品中A组分质谱图经Cayman Spectral Library-NIST质谱库进行检索，得到匹配检索结果显示，A组分与“MAB-CHMINACA”的质谱图比对一致（图2）；样品中A组分质谱图经与国际毒品科学工作小组（SWGDRUG）新精神活性物质质谱图库中收录的“MAB-CHMINACA”的质谱图（图3）也比对一致。 MABCHMINACA的化学名称为N-（1-amino-3，3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl）-1-（cyclohexylmethyl）-1H-indazole-3-carboxamide，分子式 C21H30N4O2，分子量370.5。

2.2 UHPLC-LTQ-Orbitrap MS分析结果

利用超高速液相色谱-线性离子阱-傅立叶转换轨道阱质谱联用仪（UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）在选定的测试条件下检测到样品A组分的精确质量数[M+H]+为371.2441，检测到A组分的数据信息见表2所示。

2.3 FTIR分析结果

在FTIR检测条件下，得到的红外光谱图及谱库检索结果见图4。SWGDRUG新精神活性物质红外光谱库中的比对结果见图5。

可疑样品的FTIR光谱图经红外光谱库检索与“MAB-CHMINACA”得到一致结果（图 4）。 与国际毒品科学工作小组（SWGDRUG）新精神活性物质库中“MAB-CHMINACA”FTIR光谱图比较一致（图 5）。FTIR特征吸收峰数据比较见表3。

表2 样品A组分精确质量数检测结果

图4 样品FTIR光谱图和谱库检索图

图5 SWGDRUG新精神活性物质库中“MAB-CHMINACA”FTIR光谱图

表3 样品和SWGDRUG库中“MAB-CHMINACA”的FTIR特征吸收峰数据

由表3可以看出样品红外特征吸收峰波数与“MAB-CHMINACA”红外特征吸收峰波数基本一致。在2 000～680 cm-1区域内比对特征明显，1 649 cm-1处出现明显的酰胺基团中的C=O吸收峰。

2.4 1H NMR分析结果

在NMR检测条件下，得到的1H NMR图谱及样品结构解析图分别见图6～7。SWGDRUG新精神活性物质库中“MAB-CHMINACA”的1H NMR图见图8。

可疑样品用氘代二甲基亚砜（DMSO-d6）溶液浸泡溶解后，核磁共振检测得到1H NMR谱图（图6）和样品结构解析图（图7），与国际毒品科学工作小组（SWGDRUG）新精神活性物质库中“MABCHMINACA”的1H NMR谱图比对一致（图8）。

进一步解析样品1H NMR谱图，图6中 δ（ppm）2.510为氘代二甲基亚砜（DMSO-d6）的溶剂峰，δ（ppm）3.351为 H2O的峰。核磁谱图对样品的结构解析以及与标准核磁谱图比对，进一步验证了该可疑样品是“MAB-CHMINACA”。

图6 1H NMR图谱

2.5 新精神活性物质“MAB-CHMINACA”的分子结构

经过 GC-MS法、UHPLC-LTQ-Orbitrap MS法、FTIR法和1H NMR法检测综合分析后，此样品鉴定为合成大麻素类新精神活性药物 “MAB-CHMINACA”。“MAB-CHMINACA”分子结构与另一种合成大麻素类新精神活性药物 “AB-CHMINACA”的分子结构极为相似，具有相同母体结构，两者分子结构图比较见图9。

2.6 新精神活性物质“MAB-CHMINACA”的鉴定

合成大麻素类新精神活性药物“MAB-CHMINACA”目前并未列入我国《非药用类麻醉药品和精神药品管制品种增补目录》（2015年版），但这种物质在我国和国外已经开始滥用，西方国家普遍将其列入违禁药品目录。“MAB-CHMINACA”结构上类似于另一种新精神活性药物“AB-CHMINACA”，均属于合成大麻素类新精神活性物质，其药理作用与大麻毒品类似，且精神活性更高[9]。摄入大麻素类物质会使人产生兴奋愉悦感并改变人的感知系统。摄入大麻素类物质过量会导致高血压焦虑等中毒症状[10]。我国已于2013年将12种大麻素类物质如JHW-018、JHW-250、AM-2201 等列为第一类精神药品管制[11]。

图7 结构解析图

图8 SWGDRUG新精神活性物质库中“MAB-CHMINACA”的1H NMR图

图9 “MAB-CHMINACA”与“AB-CHMINACA”新精神活性物质的分子结构图

3 结论

对于未知新精神活性物质的鉴定，采用GCMS、UHPLC-LTQ-Orbitrap MS、FTIR 结合核磁共振波谱技术检测，操作简单快捷、分析结果准确，适用性好，为新精神活性物质提供了科学、准确的鉴定手段。