236例妊娠滋养细胞疾病临床分析

李晓艳 杨阳 张钧 林超琴

【摘要】 目的：通过回顾236例妊娠滋养细胞疾病（GTD），探讨GTD发病特点、相关高危因素及治疗方案。方法：选取2015年1月-2018年12月笔者所在医院收治的236例妊娠滋养细胞疾病患者，对其临床资料进行回顾性研究，分析妊娠滋养细胞疾病的发病特点、高危因素，总结治疗方案。结果：农村女性妊娠滋养细胞发生率（67.37%）高于城市女性（32.63%）;年龄>35岁女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（60.17%），其次为<25岁女性，总发生率为25.42%，25～35岁女性发生率最低（14.41%）;妊娠≥3次女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（68.64%），其次为妊娠2次女性，发生率为19.07%，妊娠≤1次女性发生率最低（12.29%）。结论：年龄、妊娠次数及居住环境是妊娠滋养细胞疾病发生的高危因素。因葡萄胎有恶变倾向，因此，早期诊断、个体化治疗、严密随访对女性的健康及其生育功能至关重要。

【关键词】 妊娠滋养细胞疾病 临床分析 影响因素 治疗方案

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.071 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）29-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the characteristics of GTD， related high risk factors and treatment options by reviewing 236 cases of gestational trophoblastic disease （GTD）. Method： A total of 236 patients with gestational trophoblastic disease admitted to our hospital from January 2015 to December 2018 were enrolled. The clinical data were retrospectively analyzed to analyze the characteristics and high risk factors of gestational trophoblastic disease and to summarize the treatment plan. Result： The incidence of gestational trophoblast in rural women （67.37%） was higher than that in urban women （32.63%）. The total incidence of gestational trophoblastic disease in the over 35-year-old female was the highest （60.17%）， followed by less 25-year-old female with a total incidence of 25.42% and the lowest in the age of 25-35 years （14.41%）. The total incidence of gestational trophoblast disease was the highest in women with pregnancy ≥ 3 times （68.64%）， followed by women with two pregnancies （19.07%） and women with less than one pregnancy （12.29%）. Conclusion： Age， number of pregnancies and living environment are risk factors for gestational trophoblastic disease. Because of the malignant tendency of hydatidiform mole， early diagnosis， individualized treatment， and close follow-up are essential for womens health and fertility.

[Key words] Gestational trophoblastic disease Clinical analysis Influencing factors Treatment plan

First-authors address： Fujian Provincial Maternity and Childrens Hospital， Fuzhou 350001， China

妊娠滋養细胞疾病（gestational trophoblastic disease，GTD）是一种来源于胎盘滋养细胞的疾病，按其组织学形态可分为葡萄胎（HM）、侵蚀性葡萄胎（IM）、绒毛膜癌（CC）、胎盘部位滋养细胞肿瘤（PSTT）及上皮样滋养细胞肿瘤（ETT）。其中后三者又统称为妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）。妊娠滋养细胞疾病作为一种异常妊娠情况，可造成胎儿死亡、引起胎儿畸形，严重者甚至会危及妊娠女性的生命安全。从区域分布，葡萄胎在我国及亚洲一些地区较为常见，发病率高达2/1 000次妊娠;而在欧洲、北美其发病率常小于1/1 000次妊娠[1]。妊娠滋养细胞疾病与妊娠相关，但其病因仍在研究阶段，因此分析总结妊娠滋养细胞疾病患者的发病特点及影响因素，如年龄、孕次等，对有效防范及及时干预妊娠滋养细胞疾病有着积极的作用，一直以来都是临床十分关注的研究课题。在此，选择笔者所在医院2015年1月-2018年12月收治的236例妊娠滋养细胞疾病患者，对其发病特点以及影响因素进行分析，并总结治疗措施，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月-2018年12月笔者所在医院收治的236例妊娠滋养细胞疾病患者。纳入标准：（1）均无血液系统疾病;（2）均无精神疾病史。排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤疾病;（2）肝肾功能严重损伤;（3）资料不全。年龄19～45岁，平均（28.63±5.77）岁。

1.2 方法

对所有研究对象的临床资料进行回顾性分析，包括其年龄、妊娠次数及居住环境等。

1.3 观察指标

统计妊娠滋养细胞疾病的发生情况，并总结妊娠滋养细胞疾病的发生影响因素，同时对治疗方案进行讨论。

1.4 统计学处理

统计学通过SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠滋养细胞疾病发生情况

共236例妊娠滋养细胞疾病患者，其中绒癌患者15例，占6.35%;侵蚀性葡萄胎患者54例，占22.88%;葡萄胎患者167例，占70.76%。

2.2 妊娠滋養细胞疾病与居住地的关系

农村女性妊娠滋养细胞发生率（67.37%）高于城市女性（32.63%），见表1。

2.3 不同年龄段女性妊娠滋养细胞疾病发生情况分析

年龄>35岁女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（60.17%），其次为<25岁女性，总发生率为25.42%，25～35岁女性发生率最低（14.41%），见表2。

2.4 不同孕次女性妊娠滋养细胞疾病发生情况

妊娠≥3次女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（68.64%），其次为妊娠2次女性，发生率为19.07%，妊娠≤1次女性发生率最低（12.29%），见表3。

2.5 妊娠滋养细胞疾病的治疗

共回顾236例妊娠滋养细胞疾病。167例葡萄胎患者中行B超引导下清宫术者93例，行B超引导下二次清宫术者37例，B超引导下清宫术+预防性化疗31例，预防性化疗+手术治疗共6例。54例侵蚀性葡萄胎患者中行B超引导下清宫术者34例，12例行B超引导下清宫术+氟尿嘧啶（5-FU）+更生霉素（KSM）化疗，8例行子宫切除术治疗。15例绒癌患者中行清宫术者4例，7例行5-FU+KSM化疗，4例行预防性化疗+子宫切除术。

3 讨论

妊娠滋养细胞疾病作为一种胎盘滋养细胞疾病，其主要包括葡萄胎、绒癌及侵蚀性葡萄胎、胎盘部位滋养细胞肿瘤[1]。约50%的妊娠滋养细胞疾病继发于葡萄胎妊娠，25%继发于自然流产，另25%继发于正常妊娠。目前妊娠滋养细胞疾病病因仍然不明。

妊娠滋养细胞疾病不但会危及胎儿的生命安全，造成胎儿死亡，还会危及女性的生命安全，如葡萄胎疾病患者，其胎儿多见死亡情况，有时也会有孕龄较小的畸胎，但是很少有足月婴儿诞生，而绒癌作为高度恶性的一种肿瘤，其通常继发于足月分娩后、流产后及葡萄胎，不但会影响女性的生殖健康，还会威胁其生命[2]。分析妊娠滋养细胞疾病的发病特点、影响因素，制定个体化的治疗方案，寻找可能的预防措施，减少GTD的发生率、提高治疗效果。

对本次研究结果分析，妊娠滋养细胞疾病的类型中，以葡萄胎疾病最为常见（70.76%），同时农村女性妊娠滋养细胞发生率（67.37%）高于城市女性（32.63%）;年龄>35岁女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（60.17%），其次为<25岁女性，总发生率为25.42%，25～35岁女性发生率最低（14.41%）;妊娠≥3次女性妊娠滋养细胞疾病总发生率最高（68.64%），其次为妊娠2次女性，发生率为19.07%，妊娠≤1次女性发生率最低（12.29%）。这可能是因为，妊娠滋养细胞疾病作为一种源自胎盘滋养细胞的常见疾病，其对女性生殖健康所带来的负面影响较为明显[3]。也可能是因为随着女性年龄的增加，卵子不成熟或者卵子质量相对变差等问题增加有关。但绝经期的女性发生妊娠滋养细胞疾病的风险极低，这可能与卵子老化导致受精困难、染色体异常等密切相关。同时妊娠滋养细胞疾病也受到女性群体妊娠次数的影响，初次妊娠的女性其发生妊娠滋养细胞疾病的风险，明显低于二次妊娠、三次妊娠的女性，尤其是随着孕次的增加，女性发生妊娠滋养细胞的风险也明显增高[4]。这可能是因为，女性群体在多次妊娠后，其子宫内膜必然会受到不同程度的损伤，同时其激素水平降低、卵巢功能退化，都会使得卵子在受精后引起发育异常情况。居住环境也是女性妊娠滋养细胞疾病常发的影响因素，体力劳动者其出现妊娠滋养细胞疾病的风险，明显高于脑力劳动者，而农村地区的女性其日常参与体力劳动的概率较高、强度较大，加之其健康意识较差，卫生习惯不佳，也会增加危险因素[5]。面对年龄、妊娠次数及居住环境对妊娠滋养细胞所产生的影响，可以制定相对应的预防措施，对适龄女性进行宣教，指导科学避孕，并在条件许可的情况下选择计划生育，以减少妊娠次数增加从而降低妊娠滋养细胞疾病发生的风险[6]。其次，对高龄女性，告知并强调妊娠滋养细胞疾病的危险性，并做好预警方案，尽可能避免妊娠滋养细胞疾病所造成的损害。最后，对于家住农村的女性，临床可以建议其减少体力劳动，保障充足的休息，降低妊娠滋养细胞疾病的发生概率[7]。另外，临床需要对所有妊娠女性进行相应的健康教育，帮助其保持愉悦、轻松的心情，在出现异常情况时，能够及时就诊、治疗[8]。

针对不同的妊娠滋养细胞疾病，对其采用个体化的治疗方案。针对葡萄胎患者治疗，临床上首选B超引导下清宫术，在清宫术后1周，再次行B超检查进一步评估，当观察到患者宫腔内有残留时，需要行二次清宫术治疗。对于一些有高危因素的患者，如高龄、高血压及糖尿病合并症等患者，则可以采用清宫术联合预防性化疗、子宫切除术治疗[9]。针对妊娠滋养细胞肿瘤患者，其首选治疗方案是化疗，手术和放疗作为辅助治疗。根据FIGO分期、评分、年龄、是否有生育要求及患者的经济状况等综合考虑，制定个体化治疗方案。对<6分的低危患者首选单一化疗，常用的一线药物有甲氨蝶呤（MTX），放线菌素D（Act-D）或更生霉素（KSM）和氟尿嘧啶（5-FU），生存率可达100%[10];对≥7分的高危患者，需选择多药联合化疗，常用的方案：甲氨蝶呤+依托泊苷+长春新碱+环磷酰胺+放线菌素-D干预[11]。部分绒癌患者对更生霉素+长春新碱+5-氟尿嘧啶化疗方案不敏感，予采用EMA-CO方案干预。对于年龄较大且无生育要求的患者，先予几个疗程的化疗，待病情稳定后可考虑行子宫切除术。对于耐药、复发的患者，行子宫切除和局部病灶切除术能够取得较好的结局[12]。

综上所述，对妊娠滋养细胞疾病患者的临床资料进行回顾性分析，发现年龄及妊娠次数、居住环境是其发生妊娠滋养细胞疾病的重要影响因素，其中年龄>35岁女性妊娠滋养细胞疾病发生率最高，且妊娠次数超过≥3次女性妊娠滋养细胞疾病发生率也明显增加，另外农村居住患者发病率也明显高于城市居住患者。随着国家二胎政策的放开，高龄孕产妇人数剧增，妊娠滋养细胞疾病的发病率或将随之增高，应对其加强宣教，以降低危险因素，对妊娠滋养细胞疾病患者，制定个体化治疗方案，减轻患者病痛、守卫女性健康。

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（收稿日期：2019-05-24） （本文编辑：马竹君）