服药后发现怀孕了,这孩子“留”还是“流”
2019-04-18本刊编辑部
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拥有健康聪明的宝宝是天下父母的愿望,孕期,孕妈咪是重点保护的对象。可是很多人还没有做好怀孕的准备,就在服用药物后发现自己怀孕了。药物对胎儿有什么影响?孩子该“留”还是“流”呢?
冯女士在患有肺炎后(不知道自己怀孕了),用乳酸环丙沙星氯化钠注射液0.2g,静滴,每次0.2g,每日2次,共7天。她病好后,發现自己月经没来,经检查确认已经怀孕。她查说明书后得知,环丙沙星会影响胎儿软骨发育,孕妇禁用!她今年32岁了,很想留住这个孩子,但是她又担心药物严重影Ⅱ向腹中胎儿健康,一直处于焦虑当中。
已证实的人类致畸药
很多药物与胎儿异常有关,但仅仅一部分药物病例表现为畸形。下表列出了已证实对人类有致畸作用的药物。
人胚胎发育的致畸敏感期卵子受精后,胚胎和胎儿的发育分为三个阶段:不敏感期、敏感期和低敏感期。
不敏感期(胚胎早期):末次月经后14~28天,即妊娠0~2周。
在这个时期药物对胚胎的影响是“全或无”:要么胚胎因为受致死剂量药物的影Ⅱ向而死亡(流产),要么胎儿未受到药物的影响,一般不会导致胎儿畸形。
敏感期(胚胎期):末次月经后29天-70天,即妊娠3-8周。
这个时期属胎儿器官分化时期,如中枢神经系统(脑)、循环系统(心脏)、感觉系统(眼、耳)、肌肉骨骼系统(四肢)等。在这个时期,胚胎对药物最敏感,易发生严重畸形。
低敏感期(胎儿期):妊娠9-38周(孕第11~40周)。
这个时期属大多数组织发生和功能成熟期。药物的影Ⅱ向可能涉及生长和功能方面,比如精神发育和生殖功能。
妊娠期用药风险评估三要素
在进行妊娠期风险评估时,至少需要知道下面三个问题(以冯女士的案例进行评估)。
·用药距末次月经的时间?
该孕妇用药时间距末次月经的时间:23天~29天。
·平时的月经周期多久?
该患者月经周期为28天,且较为规律。通常情况下,妇女在末次月经后14天排卵。
·药物性质(药物对胎儿的影响)?
环丙沙星(喹诺酮类抗菌药物),可通过胎盘屏障。美国食品药品管理局(FDA)的妊娠安全性分级为c级。妊娠期妇女禁用!案例中孕妇风险评估
1.最后一次用药时间,在不敏感期、敏感期、低敏感期(妊娠9~38周)?
这位孕妇比较特殊,用药时间在末次月经后23天~29天。最后一次用药时间在末次月经后的第29天,跨过了这个28天内的相对安全期。
2.服用药物的半衰期、生殖毒性、毒性靶器官?
·半衰期
环丙沙星的半衰期约为4-6小时。也就是说,经过6个半衰期(24-36小时,约2天)后,环丙沙星被基本清除99%。
该孕妇最后一次用药时间是在末次月经后的第29天,即该孕妇实际暴露于环丙沙星的时间为31天(29天+2天)。
·生殖毒性
动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用。
57个应用喹诺酮药物的妇女与17259例对照妇女的队列研究,没有发现增加先天异常的危险性。
·毒性靶器官
动物实验虽未证实喹诺酮类药物有致畸作用,但可引起未成年动物关节病变。
受精卵形成后,肌肉骨骼系统是在妊娠4.33周~7周(末次月经后38-63天)内启动发育。(见下表)
该孕妇暴露于环丙沙星的时间为31天,距离38天仍有7天。因此可判断:由于环丙沙星已经在体内被清除掉,对胎儿影响会比较小,甚至没有。
从药学角度分析,根据上述用药时间推算,药物清除后,胎儿还没有开始骨骼发育,可以继续妊娠,但如果有流产或出血风险,不要保胎。
性生活时未采取避孕措施的育龄妇女,在使用抗病毒药(利巴韦林)、喹诺酮类抗菌药(左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等)、氨基糖苷类抗茵药(阿米卡星、庆大霉素等)、四环素类抗菌药(米诺环素等)之前,建议进行妊娠试验。