津力达颗粒联合利拉鲁肽及二甲双胍治疗2型糖尿病临床观察*

傅艳芬，张淑丽，谭立明

（河北省秦皇岛市骨科医院，河北 秦皇岛 066000）

目前，临床治疗2型糖尿病（T2DM）尚缺乏根治手段，以药物控制血糖值为主，并防止并发症的发生。常用降糖药物有双胍类及磺脲类，若经最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳，则可给予利拉鲁肽治疗，但利拉鲁肽治疗T2DM时可能导致低血糖或贫血等不良反应，其疗效仍有待进一步提高[1]。津力达颗粒为中药复方制剂，有清热利湿、益气养阴、健脾运津等功效，有改善脂质代谢紊乱、升高胰岛素敏感指数、改善机体葡萄糖耐量等作用[2]。本研究中观察了津力达颗粒联合利拉鲁肽及二甲双胍治疗T2DM的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合中华中医药学会糖尿病分会《糖尿病中医治疗标准》中T2DM相关诊断标准[3]；入组前未接受过其他降糖类药物治疗；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并其他恶性肿瘤；妊娠期或哺乳期；对本研究拟用药物存在禁忌证；严重心、肝、肾等脏器功能疾病；其他内分泌疾病或免疫性疾病。

病例选择与分组：选取医院2017年1月至2018年1月收治的T2DM患者193例，按随机数字表法分为对照组（96例）和研究组（97例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予糖尿病常规治疗，并口服盐酸二甲双胍肠溶片（北京利龄恒泰药业有限公司，国药准字H11021560，规格为每片 0.25 g），每次 0.5 g，每日 3次，同时皮下注射利拉鲁肽注射液（Novo Nordisk A/S，国药准字 J20160037，规格为每支 3 mL ∶18 mg），每次 1.2 mg，每日1次。研究组患者加用津力达颗粒（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20050845，规格为每袋9 g），开水冲服，每次1袋，每日3次。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，取上清液，-70℃保存待测。采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法检测内皮素-1（ET-1）水平，采用高频超声检测内皮依赖性血管舒张功能（EDV），采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），采用色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1C）水平。相关试剂盒来源于上海沪宇生物科技有限公司，严格按试剂盒说明进行操作。

疗效判定[4]：显效，血糖指标恢复正常，且未出现不良反应；有效，血糖指标有所改善，未出现严重不良反应；无效：血糖指标无变化，甚至加重，出现严重不良反应。总有效=显效+有效。

安全性评价：记录并比较两组患者治疗过程中低血糖、贫血、水肿、头痛等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较 [例（%）]

表3 两组患者血糖指标变化比较（±s）

表3 两组患者血糖指标变化比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4同。

组别FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1C（%）对照组（n=96）研究组（n=97）t值P值治疗前8.49±1.31 8.51±1.46 0.100 0.920治疗后6.75±1.52*6.13±1.39*2.958 0.003治疗前12.61±2.17 12.65±1.83 0.138 0.890治疗后9.07±2.06*7.94±2.12*3.755 0.000治疗前8.15±1.53 8.22±1.47 0.324 0.746治疗后6.92±1.52*6.13±1.63*3.481 0.001

表4 两组患者血管内皮功能指标变化比较（±s）

表4 两组患者血管内皮功能指标变化比较（±s）

组别NO（μmol/L） ET-1（ng/L） EDV（%）对照组（n=96）研究组（n=97）t值P值治疗前46.89±4.14 45.72±4.65 1.845 0.067治疗后58.23±5.35*68.41±5.09*13.544 0.000治疗前108.25±9.59 109.23±8.94 0.734 0.464治疗后68.09±10.30*52.71±9.35*10.863 0.000治疗前3.17±0.58 3.02±0.75 1.553 0.122治疗后3.82±0.47*5.38±0.49*22.568 0.000

3 讨论

中医认为，T2DM属“消渴”范畴，主要病因为热邪入侵，导致机体出现气阴两虚，主要治疗原则为活血通络、益气养阴及清热行血等[5]，其发生、发展主要与脾失转输及津液代谢失常有关。糖尿病的并发症分为大血管并发症及微血管并发症。大血管并发症主要有高血压、脑血管病变、冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）等，基本的病理机制为动脉粥样硬化，是T2DM患者致残、致死的主要原因[6]。而血管内皮功能障碍则被认为在动脉粥样硬化的发生、发展过程中起重要作用，血管内皮功能障碍可导致缩血管物质释放增多，形成血栓，加快动脉粥样硬化形成[7]。田等[8]研究发现，对早期T2DM患者采取强化血糖控制可降低糖尿病并发症的发生风险。

表5 两组不良反应发生情况比较 [例（%）]

二甲双胍是临床治疗T2DM的常用降糖药，然而随着病程的进展，患者胰岛B细胞数量及功能呈进行性下降，传统治疗手段无法满足临床需求。利拉鲁肽可改善胰岛B细胞功能，减少其凋亡，T2DM患者尽早使用利拉鲁肽疗效及安全性更佳[9]。但上述药物一般经肝肾代谢，会影响肝肾功能，故治疗依从性较差。本研究结果表明，研究组总有效率显著高于对照组，血糖指标改善情况明显优于对照组，提示津力达颗粒联合利拉鲁肽、二甲双胍治疗T2DM疗效确切。

津力达颗粒秉承中医络病理论，主要由人参、苦参、麦冬、黄芪、苍术、粉葛等组方，其中人参可治脾气不足，苦参、麦冬可养阴生精，黄芪可滋阴补气，苍术可活血化湿，粉葛可清热利湿，诸药合用，可清热利湿、益气养阴，通过恢复脾转输水谷精微和津液的正常功能，从而纠正其代谢过程中的不平衡状态，达到标本兼治的目的[10]。同时津力达颗粒还可通过改善胰岛素抵抗，抑制胰岛B细胞凋亡，保护胰岛B细胞功能，进而降低血糖水平。蔡静等[11]的研究也表明，津力达颗粒联合瑞格列奈治疗T2DM可有效保护胰岛B细胞功能。两组患者治疗后的NO及FMD水平均较治疗前明显升高，ET-1水平较治疗前明显降低，且研究组改善情况均明显优于对照组（P<0.05）。提示上述2种治疗方案均可有效改善血管内皮状况，而加用津力达颗粒方案改善效果更明显。

NO是临床公认的内皮依赖性血管舒张因子，有很强的血管保护作用，当机体NO水平降低时，势必启动和加速动脉粥样硬化的病理进程[12]。ET-1则是目前已知最强、最持久的收缩因子，其水平升高易引发血管强烈收缩，减少血流量，最终引发并发症[13]。EDV可反映血管内皮产生NO的能力，EDV水平表明患者血管内皮状况[14]。本研究中，联合用药对患者早期出现的血管内皮损伤有良好的保护作用，具体机制表现为改善患者糖、脂代谢，刺激血管内皮细胞产生NO，并减少ET-1的产生，使血管扩张。两组患者治疗期间不良反应发生率比较无显著差异，提示上述治疗方案安全性较好。

综上所述，在利拉鲁肽与二甲双胍治疗T2DM的基础上加用津力达颗粒，降糖效果更佳，可显著改善患者血管内皮功能，且安全性较好。