泮托拉唑治疗轻症急性胰腺炎的疗效观察

杨清荣，吉木斯，陈伟钊（广东省东莞市寮步医院消化内科，广东东莞）523400

急性胰腺炎为临床工作中较为常见的疾病之一，是各种病因作用导致胰酶激活，产生胰腺局部炎症，伴或不伴其他器官功能障碍的一种疾病。对于胰腺炎的早期治疗包括镇痛、解痉、液体复苏、营养支持等对症处理[1]。质子泵抑制剂(proton pump inhibitor, PPI)作为一种强大的抑酸剂广泛用于消化性溃疡、重症胰腺炎患者，可显著缩短住院时间、减少并发症及病死率，但其在轻症胰腺炎中的作用目前证据尚不充分[2-3]。基于此，本文采用前瞻性随机对照试验观察 PPI泮托拉唑在轻症急性胰腺炎中的临床应用价值。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

本研究经过本单位伦理委员会批准。选取2015年1月至2016年12月入住东莞市寮步医院消化内科的急性胰腺炎患者 120例，均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中急性轻症胰腺炎的诊断标准，并经过临床症状、腹部彩超、 CT、血液生化检查等确诊为急性胰腺炎。排除标准：年龄 < 18岁，住院时间<1 周 ，既往有胃及十二指肠溃疡、入院前1 个月服用泮托拉唑等其他 PPI患者。 120例随机分为试验组及对照组，每组 60例，两组患者在性别、年龄、体质量、胰腺炎类型上的差异均无统计学意义，具可比性，详见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 方法

所有患者入院后均给予禁食、胃肠减压、生长抑素静脉泵入抑制胰酶活性、补液等对症支持，胆源性胰腺炎患者静脉使用抗生素抗感染。在上述基础上，试验组加用泮托拉唑 40 mg溶于 100 mL生理盐水静脉滴注， 2次/d，直到病情稳定，恢复进食。对照组在基础治疗上单用生理盐水 100 mL静脉滴注， 2次/d，直至进食。

观察并记录两组患者的临床效果、开始进食时间、腹痛消失时间、住院时间、住院费用以及血淀粉酶、甘油三酯、 C -反应蛋白、白细胞计数、肝肾功能、全身炎症反应综合征(SIRS)持续天数、APACHE II评分等指标。全身炎症反应综合征(SIRS)持续天数的计算方法为：以下每项目体征记1 分 ，(1)体温 > 38 ℃或 < 36 ℃；(2)心率 > 90 次 /min；(3)呼吸 > 20 次 /min；(4 )外周血白细胞 > 12×109/L或<4×109/L， 或未成熟粒细胞比例>10%。 S IRS 评分超过 2分诊断为SIRS，每日给患者进行评分，最终得出SIRS持续天数。

1.3 统计学处理

采用 SPSS 22.0统计软件进行统计学处理。计量资料以均数 ± 标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后的 C -反应蛋白(CRP)、血淀粉酶、甘油三酯、白细胞计数、谷丙转氨酶(ALT)、血清肌酐(Cr)、 A PACHE II评分差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表2 。

两组患者的开始进食时间、腹痛消失时间、SIRS持续时间、住院时间差异均无统计学意义(P>0.05)。试验组的住院费用明显高于对照组(P<0.05)。详见表 3。两组患者中各有 1名(1.7%)转为重症胰腺炎，差异无统计学意义(P>0.05)， 2例患者转 ICU治疗后好转出院。两组在出院前均未出现临床死亡情况。

3 讨论

急性胰腺炎指各种原因导致胰酶激活，从而引发胰腺局部炎症反应，若不及时处理可发生全身炎症反应综合征，最终导致器官功能障碍的一种疾病，主要临床表现为突发的持续并剧烈的上腹部疼痛，伴恶心呕吐[4-5]。按照严重程度临床上分为轻症、中度重症和重症。其中轻症急性胰腺炎占大多数，不伴器官功能衰竭及并发症[1]。目前认为胰酶、炎症因子、胰腺血流动力学改变均会影响急性胰腺炎的发展，因此目前对于急性胰腺炎的治疗多采用抑制胰酶活性、控制炎症反应、液体复苏等对症支持手段。在重症胰腺炎患者中会出现胃酸过多分泌、胆汁及十二指肠液反流等情况，可能进一步加重急性胰腺炎的发展，因此控制胃酸水平显得尤为重要[6-8]。

表2 两组治疗前后生化检查结果的比较±s，n=60)

表2 两组治疗前后生化检查结果的比较±s，n=60)

组别试验组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后CRP/(mg/L)119.37±9.8134.02±2.64119.09±9.8234.08±2.64血淀粉酶/(U/L)甘油三酯/(mmol/L)白细胞计数/(×109/L)APACHEⅡ评分1185.40259.71±127.12±19.821.45±1.20 1.16±0.94 20.54±5.54 7.84±4.024.25±2.491.11±2.631183.21210.07±127.62±29.451.19±1.021.12±0.8320.77±5.59 7.64±4.96 4.32±3.360.94±2.00 ALT/(U/L)84.12±18.69 32.43±9.87 89.65±12.59 29.31±7.27 Cr/(μmol/L)82.32±10.4773.23±19.9485.48±11.3375.95±21.77

表3 两组部分临床指标的比较±s，n=60)

表3 两组部分临床指标的比较±s，n=60)

与对照组比较：aP<0.05

组别试验组对照组开始进食时间/d 2.92±0.532.97±1.02腹痛消失时间/d 2.10±1.10 2.10±1.00 SIRSd持续时间/2.03±0.922.15±0.36住院时间/d 11.78±2.0511.33±1.30住院费用/元9500.091301.97±a 9000.601360.13±

泮托拉唑作为一种具有高效的 PPI，可特异性结合胃黏膜壁细胞的 H+- K+-ATP酶 ，进而持久抑制胃酸分泌[2]。已有若干研究证实泮托拉唑与其他 PPI可显著改善重症胰腺炎的预后，同时其也助于预防ERCP后胰腺炎的发生[9-12]。然而在本研究中，对于轻症胰腺炎患者使用泮托拉唑，无论在生化指标、临床疗效还是疾病转归上，均未带来明显获益，且明显增加了住院费用。这表明在轻症胰腺炎患者中，强力抑制酸治疗并不能改善预后。 H ackert等[13]发现泮托拉唑可降低血清中脂肪酶活性，减轻胰腺损伤，但不缩短胰腺炎患者住院时间、腹痛时间及胃肠道恢复时间。 F ettach等[14]认为，对化疗导致的胰腺炎患者给予兰索拉唑可明显抑胰腺外分泌腺的功能，可能会对胰腺的恢复有益，但无确切的临床数据。由此可以看出， PPI治疗急性胰腺炎的效果可能与其类型有关，对于合并胃酸过多者如大量饮酒后发作胰腺炎患者，使用 PPI可能可以获得更好的效果[15-16]。对于胆源性或高脂血症性胰腺炎，胃酸过度分泌为继发性原因，且在此类轻症患者中，未出现胰腺的进一步破坏，此时针对原发病治疗的效果可能远远超过 PPI带来的益处，最终未出现明显的临床获益。

总而言之，我们认为，轻症急性胰腺炎患者在综合治疗的基础上加用 PPI，未能发现明显临床获益且显著增加住院费用，临床上应予以避免。我们亦将在未来进行更大样本的临床试验评估PPI在不同胃酸水平胰腺炎患者中的疗效。