乳酸脱氢酶判断肺腺癌伴恶性胸腔积液患者生存期的价值

杜 飞 陈代刚 杨华军 张 李

恶性胸腔积液（MPE）是指原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位的恶性肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液，肺癌是其最常见的病因，约占MPE的1/3。MPE一旦出现，表明肿瘤播散或已进展至晚期，患者预期寿命将显著缩短。MPE患者的生存期从确诊时开始计算为3～12个月。MPE的诊断一旦明确，应立即对患者的症状、一般情况和预期生存时间进行全面评估，尽早制定治疗方案。对于MPE患者的治疗，一方面是针对癌症本身，如化学治疗、放射治疗或靶向治疗；另一方面是排水和预防胸腔积液复发，如胸腔置管、化学性胸膜粘连，以及胸膜剥脱术或胸腹膜分流术。建议预期生存期为1～3个月的患者可重复行胸腔穿刺，预期生存期＞3～6个月的患者可置管引流，预期生存期＞6个月的患者可行胸腔镜滑石粉喷洒［1］。然而，在临床工作中很难准确地判断患者的生存期。大量研究证明，癌症患者的乳酸脱氢酶（LDH）水平明显升高，但LDH对肺腺癌患者生存期的预测价值尚未见报道。本研究旨在通过分析LDH水平预测初次诊断肺腺癌伴MPE患者生存期的价值，为该类患者临床诊治方案的选择提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月—2014年6月遵义市第一人民医院呼吸内科收治的经活组织病理检查明确、按照MPE诊断与治疗专家共识标准［2］诊断为肺腺癌且伴有MPE的患者32例，其中男17例、女15例，平均年龄为（62.6±9.4）岁。

1.2 方法 入院后，抽取患者空腹静脉血测定血清LDH水平，采集胸腔积液测定LDH水平。收集患者的吸烟状况，进行体力状况（PS）评分，检测表皮生长因子受体（EGFR）突变情况，记录患者的治疗方法和生存数据。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件。呈正态分布的计量资料以±s表示，配对资料比较采用t检验；呈非正态分布的计量资料以中位数（M）、第25和75百分位数（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney秩和检验。计数资料以频数（n）和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 32例患者中，有吸烟史15例，PS评分0～2分29例、3～4分3例，EGFR突变（外显子19或21）12例，接受靶向治疗9例，血清LDH水平中位值为645 U/L，胸腔积液LDH水平中位值为965 U/L，胸腔积液LDH水平/血清LDH水平中位值为1.5。中位生存期为241 d，1年生存率为 37.5%（12/32），其中生存期≤1.7年25例，生存期＞1.7年7例。

2.2 不同生存期的肺腺癌伴MPE患者的相关因素比较

生存期＞1.7年的患者中女性、不吸烟和接受靶向治疗的患者比例均显著高于生存期≤1.7年的患者（P值均＜0.05），血清和胸腔积液LDH水平均显著低于生存期≤1.7年的患者（P值均＜0.05）。见表1。

表1 不同生存期的肺腺癌伴MPE患者的相关因素比较

2.3 不同LDH水平的患者生存期比较 血清LDH水平≤800 U/L患者的中位生存期为264（12，1 295）d，与血清LDH水平＞800 U/L患者的157（17，795）d的差异无统计学意义（P＞0.05）；血清LDH水平≤900 U/L患者的中位生存期为241（42，925）d，与血清LDH水平＞900 U/L患者的94（18，746）d的差异无统计学意义（P＞0.05）；血清LDH水平≤1 000 U/L患者的中位生存期为226（24，1 125）d，显著长于血清LDH水平＞1 000 U/L患者的52（7，245）d（P＜0.05）。胸腔积液LDH水平≤1 000 U/L患者的中位生存期为321（16，891）d，显著长于胸腔积液LDH 水平＞1 000 U/L患者的214（26，678）d（P＜0.05）；胸腔积液LDH水平≤1 500 U/L患者的中位生存期为123（24，365）d，显著长于胸腔积液LDH水平＞1 500 U/L患者的86（7，267）d（P＜0.05）。

3 讨 论

LDH存在于机体大多数组织细胞的细胞质内，各器官和组织病变均可促使其释放至血液中使其活性升高，且无组织特异性［3］。当机体组织受损产生胸腔积液时，血清及其周围组织中的LDH进入胸腔积液，LDH活性的升高在一定程度上与肿瘤和炎性反应程度相关［4］。癌症患者胸腔中的LDH水平与其生存期明显相关，但具体机制尚未探明。LDH可促进肿瘤细胞的氧化磷酸化，有利于细胞的生长。胸膜腔中高水平的LDH与患者较短的生存期存在明显相关性［5］，Bielsa等［6］证实，亚洲人患肺腺癌的预后与患者胸腔内的LDH水平相关。

本研究结果显示，肺腺癌伴MPE患者的中位生存期为241 d（约8个月），1年生存率为37.5%（12/32）。有研究［7］发现，接受靶向治疗后，肺腺癌伴MPE患者的生存期从6.5～8.0个月延长至13.3个月。国外报道肺癌患者的中位生存期为138 d，乳腺癌和恶性间皮瘤患者的中位生存期分别为258和297 d［8］。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的问世和普及，肺癌患者的生存期已明显延长。既往研究［9］结果显示，不吸烟的亚洲女性肺腺癌患者接受靶向治疗后可延长生存期，与本研究结果一致。本研究结果未发现PS评分与生存期有关，提示PS评分不宜用于患者生存期的评估，但国外研究［10］发现PS评分可协助临床医师为MPE患者选择合适的治疗策略。

肺腺癌是肺癌中最常见的组织学亚型，本研究发现，胸腔积液LDH水平＞1 500 U/L的肺腺癌伴 MPE患者的预计生存期较短（＜1年）。提示，胸腔积液的LDH水平相对客观，能够更精确地评估患者的生存期，为临床预防胸腔积液复发选择恰当的治疗方式提供参考。但本研究为单中心研究，且入选病例数较少，仍需进一步深入研究。