伐昔洛韦联合匹多莫德对女性生殖器疱疹患者炎症免疫反应的影响

郑遂玲

（郑州市第六人民医院妇产科，河南 郑州 450052）

女性生殖器疱疹是一种常见的性传播疾病，以单纯疱疹病毒感染为主要发病原因，可通过性、母婴传播，且具有治愈难、传播性强及反复发作等特点，严重影响患者身心健康[1]。该病易复发，目前尚无根治方法，主要采用抗病毒治疗，以缓解症状、防止继发感染等。伐昔洛韦可抑制病毒DNA形成，是治疗该病的常用药物，但在复发性生殖器疱疹治疗中效果不理想。匹多莫德为一种免疫促进剂，可激活自然杀伤细胞，刺激和调节细胞介导的免疫反应，增强机体免疫功能[2]。本研究选取我院收治的女性生殖疱疹患者102例为研究对象，探讨采用伐昔洛韦联合匹多莫德治疗的效果。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过我院医学伦理委员会审核，选择2016年4月—2018年9月我院收治的102例女性生殖器疱疹患者，以随机数字表法分为两组，各51例。对照组：年龄25～53岁，平均年龄（30.56±3.56）岁；病程2个月～4年，平均病程（7.28±1.34）个月；复发次数3～9次，平均复发次数（6.27±1.23）次。观察组：年龄25～55岁，平均年龄（30.58±3.57）岁；病程2个月～4年，平均病程（7.31±1.35）个月；复发次数3～10次，平均复发次数（6.27±1.24）次。两组年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《生殖器疱疹临床诊疗指南(2009)》[3]中相关诊断标准；②近一个月内未接受免疫调节剂或抗病毒药物治疗；③伴典型簇集状水肿、脓疱及点状糜烂；④疱疹病毒（HSV）-1或HSV-2血清抗体阳性；⑤患者已知本研究内容并自行签署知情同意书。

排除标准：①重要脏器衰竭者；②肝肾功能异常者；③不耐受本试验药物者；④并发结缔组织、免疫性疾病及内分泌疾病者。

1.3 方法

对照组采用伐昔洛韦[安士制药(中山)有限公司，国药准字：H20093559]治疗，0.4 g，bid，po。观察组采用伐昔洛韦联合匹多莫德治疗：伐昔洛韦使用方法和剂量与对照组相同，匹多莫德胶囊（南京海辰药业股份有限公司，国药准字：H20090359）0.4 g，qd，po。两组均治疗3个月，且治疗期间避免熬夜、劳累、饮酒，不可使用任何免疫调节药物，注意休息，有临床症状者则避免性生活。

1.4 评价指标

①炎症因子水平：采集两组治疗前及治疗3个月后空腹静脉血4 mL，均分为两份，其中一份离心处理（3 000 r/min）10 min后，取上层血清，在-70℃冰箱内保存，采用流式细胞仪相液蛋白定量技术测定肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）γ、白细胞介素（interleukin，IL）-2及IL-12水平。②免疫功能指标：将另一份血液标本进行肝素抗凝，之后取样品100 µL与相应抗体20 µL充分摇匀，孵育（室温）20 min后加入红细胞裂解液500 µL，充分混匀后静置20 min，采用流式细胞仪检测加入缓冲液的液体，测定T淋巴细胞亚群指标（CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）。③不良反应：统计两组治疗3个月内头痛、恶心发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS25.0软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验；计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子水平

观察组治疗后IL-12、IL-2及TNF-γ水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 免疫功能指标

与对照组比较，观察组治疗后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应

对照组恶心1例，头痛1例，不良反应发生率为3.92%；观察组恶心1例，头痛3例，不良反应发生率为7.84%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.177，P=0.400）。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较

3 讨论

单纯疱疹病毒是生殖器疱疹发生的主要致病菌，具有潜伏性感染的特点，可隐藏在神经节中，当机体受其他外在因素刺激或免疫力低下时，疱疹病毒将大量复制，加重病情。目前尚未明确女性生殖器疱疹复发的机制，但在机体免疫力低下、疲劳、精神创伤等情况下可造成病毒复苏和再激活，导致病情反复发作，对患者生活质量造成严重影响[4]。因此，临床多以长期抑制病毒、减少疾病复发为治疗原则。

伐昔洛韦为抗病毒治疗中的首选药物，属于阿昔洛韦的前体药物，具有吸收速度较快，生物利用度高的特点，可发挥与母体相似的抗疱疹病毒感染，干扰和抑制病毒DNA形成的作用[5]。但该药在复发性生殖器疱疹治疗中的效果不大理想。作为一种免疫调节剂，匹多莫德可刺激和调节细胞介导的反应。匹多莫德可通过刺激IL-2和TNF-γ，降低炎症因子水平，增强细胞免疫反应；同时可促进中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬作用，提高趋化性，并激活自然杀伤细胞，有助于淋巴细胞增殖，在免疫功能降低时升高辅助性T细胞和抑制性T细胞比值[6]。此外，匹多莫德使用性广泛，副作用较低，患者依从性较好。虽然匹多莫德无直接的抗病毒效果，但可调节免疫因子或免疫细胞的活性，提高机体抗病毒的能力。伐昔洛韦联合匹多莫德治疗可增强机体免疫力，抑制炎症因子增殖和分化，提高临床治疗效果[7]。

IL-2可通过自分泌作用激活T细胞表面IL-2受体并与其抗体结合，使T细胞活化应答过程活化，引起自然杀伤细胞增殖、活化，在杀死靶细胞和调节免疫过程中有着重要作用。TNF-γ可抑制疱疹病毒复制，并通过抑制IL-4功能，对抗Th2型细胞，进而发挥调节细胞免疫功能的作用。IL-12在Th0细胞和Th1细胞分化中有着重要作用，可增强Th1细胞免疫反应[8]。本研究中，观察组治疗后IL-2、IL-12及TNF-γ水平均显著低于对照组，CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均显著高于对照组，两组不良反应发生率比较未见明显差异，表明伐昔洛韦联合匹多莫德治疗可有效增强机体免疫力，降低机体炎症反应，安全性高。

综上所述，女性生殖器疱疹患者采用伐昔洛韦联合匹多莫德治疗效果显著，可增强机体免疫功能，减轻炎症反应，且安全性较高。