重组人脑利钠肽对急性前壁心肌梗死介入术后心肌缺血再灌注损伤的影响

高士朴

（河南省南阳市桐柏县人民医院内五科，河南 南阳 474750）

急性心肌梗死是因冠状动脉急性、持续性缺氧缺血造成的心肌坏死，以剧烈而持久的胸骨后疼痛为主要症状，可并发心力衰竭、休克或心律失常，危及患者生命安全[1]。经皮冠状动脉介入术是目前急性心肌梗死再灌注治疗的首选方法，可有效挽救缺血心肌，但术后产生缺血再灌注损伤会增加梗死面积，造成心功能损伤恶化，增加心肌梗死后并发症发生率[2]。因此，选择有效的治疗方案减少心肌缺血再灌注损伤，改善患者心脏功能尤为重要。重组人脑利钠肽的生物活性与内源性脑利钠肽相同，可降低心脏前、后负荷，增加心输出量，改善心功能[3]。本研究以我院86例急性前壁性心肌梗死患者为研究对象，进一步探讨重组人脑利钠肽对患者心肌缺血再灌注损伤的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过我院医学伦理委员会审核，选择我院2016年8月—2018年9月收治的86例急性前壁心肌梗死患者，根据随机数字表法分为两组，各43例。对照组男29例，女14例；年龄40～65岁，平均年龄（54.59±8.47）岁；合并症：血脂异常27例，糖尿病13例，高血压27例，脑卒中2例，陈旧性心肌梗死1例。观察组男28例，女15例；年龄40～67岁，平均年龄（54.62±8.49）岁；合并症：血脂异常24例，糖尿病13例，高血压24例，脑卒中3例，陈旧性心肌梗死2例。两组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。入选者及家属均已知本研究内容并自行签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中相关诊断标准；②发病时间＜6 h；③有典型胸痛症状、心肌酶及心电图动态演变异常。

1.2.2 排除标准 ①严重肝肾功能不全者；②患肥厚梗阻性心肌病、心脏瓣膜疾病、缩窄性心包炎等其他心脏疾病者；③合并心源性休克者；④不耐受本试验药物者；⑤合并自身免疫性疾病、血液系统性疾病、恶性肿瘤者；⑥介入术未开通罪犯血管者。

1.3 方法

两组均接受急诊经皮冠状动脉介入术治疗，入室后嚼服氯吡格雷300 mg、阿司匹林300 mg，静脉注射替罗非班，立即转至导管室，经桡动脉途径进行冠状动脉造影并对梗死相关血管进行经皮冠状动脉介入术治疗，均将雷帕霉素药物涂层直接置入，实施常规右侧锁骨下静脉置管，监测中心静脉压。对照组采用常规治疗，包括小剂量血管紧张素转换酶抑制剂（血压≥90/60 mmHg）、β受体阻滞剂（心率＞55次/min）、硝酸甘油、替罗非班、氯吡格雷、阿托伐他汀、阿司匹林等。观察组在对照组基础上采用重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字：S20050033）治疗，1.5 µg/kg，静脉推注，且术后持续泵入重组人脑利钠肽 0.0075 µg/（kg ·min）72 h。

1.4 评价指标

①冠脉血流情况：由3名高年资介入医生于术中对两组患者冠状动脉血流分级（the thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）和TIMI心肌组织灌注分级（TIMI myocardial perfusion grade，TMPG）情况进行独立评估。②心肌酶指标：分别于治疗前与治疗1 d时采集患者静脉血3 mL，采用全自动生化分析仪（日立7600）测定肌酸磷酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）水平。③心功能指标：采用同一台多普勒超声诊断仪（飞利浦IE33）检测治疗前及治疗3 d时两组左室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠脉血流

两组TIMI血流分级及TMPG分级情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组介入术后冠脉血流情况比较

2.2 心肌酶指标

治疗后观察组CK、CK-MB水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心肌酶指标比较

2.3 LVEF

治疗后观察组LVEF水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后LVEF水平比较

3 讨论

急诊经皮冠状动脉介入术是治疗急性心肌梗死的首选方式，可尽快开通梗死相关血管，恢复缺血心肌血流供应。但随着研究深入发现，经皮冠状动脉介入术操作过程中易产生局部血管内膜损伤及一系列炎症反应，开通血管过程中心肌组织水平灌注不足及缺血，进而增加再灌注损伤发生风险，加重心肌损伤、微血管损伤、梗死面积扩大及不可逆细胞损伤等，影响患者预后[5]。

目前认为，内皮功能受损、免疫系统反应、细胞凋亡、氧自由基产生过多、心肌代谢障碍、细胞凋亡等是缺血再灌注损伤主要促发因素，且再灌注过程中无复流的发生也将增加心肌损伤发生率。重组人脑利钠肽是一种通过重组DNA技术合成的生物制剂，具有与内源性脑利钠肽相似的生物活性，可结合脑利钠肽受体，有效扩张动、静脉血管，减轻心脏前、后负荷，增加心输出量，有助于钠离子排泄和利尿，进而发挥抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性的作用，促进心功能和血流动力学状态改善[6-7]。本研究中治疗后观察组CK、CK-MB水平低于对照组，表明重组人脑利钠肽可有效减少患者心肌缺血再灌注损伤，改善患者预后。重组人脑利钠肽可拮抗神经内分泌系统的过度激活，促使心肌细胞纤维化，进而抑制心脏病理性重塑，有效增加血液灌注，改善心肌缺血缺氧状况，有效减轻心肌缺血再灌注损伤，降低CK、CK-MB水平。

本研究中，治疗后观察组LVEF水平高于对照组，表明重组人脑利钠肽治疗可有效改善急性前壁心肌梗死患者的心功能。分析原因为重组人脑利钠肽可通过改善微循环，减轻心肌缺血，改善左室重构，进而恢复患者心功能[8]。

综上所述，重组人脑利钠肽可有效改善急性前壁心肌梗死患者介入术后冠脉血流情况，减轻心肌缺血再灌注损伤，改善患者心功能。