阿格列汀与阿卡波糖治疗新诊2型糖尿病的效果及对胃肠道相关激素的影响比较

许荣 夏文燕 郭莉 曾书琴 吕维名

[摘要]目的 探讨阿格列汀与阿卡波糖对新诊2型糖尿病（7%<糖化血红蛋白（HbA1c）<8.5%）患者的临床效果及对胃肠道相关激素的影响。方法 选取2017年1月～2018年1月我院内分泌科收治的60例新诊2型糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组30例。治疗组患者给予阿格列汀治疗，对照组患者给予阿卡波糖治疗，两组分别治疗24周。比较两组患者治疗前后血糖、HbA1c、体重指数（BMI）、胃肠道激素的变化及不良反应发生情况。结果 两组患者治疗后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及HbA1c水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的BMI水平低于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者的FPG、2 h PG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者治疗后的空腹及餐后2 h的胃饥饿素及胃泌素均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后的空腹及餐后2 h的胃饥饿素低于治疗前，空腹及餐后2 h的胃泌素高于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组患者治疗后的空腹及餐后2 h的胃饥饿素及胃泌素低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未发生的严重的胃肠道不良反应及严重低血糖。结论 阿格列汀与阿卡波糖均能显著改善新诊2型糖尿病患者（7%

[关键词]阿格列汀;阿卡波糖;新诊断;2型糖尿病

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0061-03

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是近年来临床中应用较为广泛的一类新型降糖药物，其通过抑制DPP-4活性，降低体内胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，使其浓度增加，進而促进胰岛素分泌，发挥降糖作用[1-2]。DPP-4抑制剂阿格列汀的降糖作用在临床上已经证实[3-4]，同时具有对患者体重影响较小或降低体重、低血糖事件发生率低的优势。其中对体重中性的影响，这一特点考虑可能和以胃饥饿素等的胃肠道相关激素的分泌有关[5]。目前已有关于西格列汀用于治疗初诊2型糖尿病患者的效果及对胃肠道激素的影响报道[6-8]，尚未见其他DPP-4抑制剂的相关报道，故本研究以新诊断的2型糖尿病（T2DM）（7%

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年1月我院内分泌科收治的60例新诊T2DM患者作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组与对照组，每组30例。治疗组中，男16例，女14例;年龄33～63岁，平均（49.83±16.12）岁;体重指数（BMI）（24.86±4.76）kg/m2。对照组中，男17例，女13例;年龄35～64岁，平均（48.28±17.22）岁;BMI（24.47±3.93）kg/m2。两组患者的年龄、性别、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合1999 WHO中的T2DM诊断标准[9];从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗。排除标准：饮食、运动控制和药物治疗依从性较差者;患有心、脑、肺、肝、肾等严重疾病者;合并酮症、酸碱平衡失调、感染、电解质紊乱及过敏体质者;妊娠或哺乳期妇女及1型糖尿病患者[10]。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2研究方法

所有患者均予以糖尿病健康教育。治疗组患者给予阿格列汀25 mg，qd（25 mg×10片/盒，武田药品工业株式会社大阪工厂，国药准字H20130548），对照组患者给予阿卡波糖50 mg，tid（50 mg×30片/盒，拜耳医药保健有限公司，国药准字H19990205），两组患者各治疗24周。

1.3观察指标

釆用全自动生化分析仪（日立全自动生化分析仪7600型）及其配套试剂测定两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2 h PG）;采用高效液相法（Bio-RadD10）测定糖化血红蛋白（HbA1c），计算两组患者治疗前后的BMI水平。采用放射性免疫学标记法测定胃饥饿素、胃泌素水平[11]。比较各指标治疗前后变化并询问记录用药期间的不良反应及低血糖的发生情况。胰岛素抵抗指数HOMA-IR计算方法见参考文献[12]。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血糖指标的比较

两组患者治疗后的FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的BMI水平低于治疗前，但差异无统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的FPG、2hPG、HbA1c及BMI水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后胃肠道相关激素指标的比较

经过24周治疗后，治疗组患者治疗后空腹及餐后2 h的胃饥饿素及胃泌素均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;对照组患者治疗后空腹及餐后2 h的胃饥饿素低于治疗前，空腹及餐后2 h胃泌素高于治疗前，但差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组治疗后患者空腹及餐后2 h的胃饥饿素及胃泌素低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3兩组患者不良反应发生情况

治疗组患者仅出现1例轻度反应，对照组出现3例轻至中度胃肠道反应;两组患者均未出现严重低血糖。

3讨论

目前，临床使用的传统降糖尿病药物（双胍类、噻唑烷二酮类、胰岛素促泌剂）多针对糖尿病两大核心发病机制—胰岛素分泌不足与胰岛素抵抗而发挥相应的降糖作用，糖苷酶抑制剂则是通过抑制葡萄糖吸收，实现降糖作用[13]。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，降低体内GLP-1的降解，促进胰岛素分泌，而发挥降糖作用。本研究中与治疗前比较，阿格列汀与阿卡波糖都能使新诊T2DM病患者（7%0.05）。提示两者的治疗效果均较好。阿格列汀降低患者FPG水平优于阿卡波糖（P<0.05），其主要原因是依赖于其“双细胞双作用”机制，可兼顾空腹及餐后血糖。而糖苷酶抑制剂通过延缓碳水化合物的吸收，着重于餐后血糖的控制[14]。在BMI方面，阿格列汀组与阿卡波糖组患者较治疗前有所下降，但差异无统计学意义（P>0.05），这与国内外报道研究[15]结果一致。

胃饥饿素是一种主要由胃分泌的激素，直接影响摄食与体内能量代谢，其浓度与进食有关，空腹状态下其血清浓度会明显升高，进餐后则显著降低[16]。胃饥饿素的措抗激素—胃泌素，是由G细胞分泌的胃肠激素，它可使胃窦和幽门括约肌收缩，从而延缓胃排空[17]。有研究显示，其与糖尿病有着紧密关系[18]，本研究结果显示，阿格列汀治疗后，使患者的胃饥饿素及胃泌素的水平显著降低（P<0.05），阿卡波糖治疗组治疗前后两种激素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），与李庆玲[7]的研究结果报道一致，为DPP-4抑制剂作为新型降糖药的另一种潜在优势，降低患者胃饥饿素水平，从而降低食欲，减少摄入，提供了循证医学证据。

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（收稿日期：2018-10-16  本文编辑：刘克明）