匹伐他汀辅助维持性血液透析对慢性肾衰竭患者血清炎性因子水平及心血管事件发生情况的影响

黄柳莺 陈雅希

（福建中医药大学附属宁德市中医院，福建 宁德352100）

近年来，我国慢性肾病患病率逐年攀升，若不能及时有效的治疗，发展到晚期，会演变为终末期肾病，目前，应用较为广泛和较多患者采用的治疗方法是行MHD 治疗CRF，但该病治疗周期较长，在长时间的血液透析过程中，机体常常会出现微炎症状态，从而导致患者的心血管系统受到严重的损伤[1-2]。因此，给予患者适当的药物辅佐治疗，改善患者炎症水平，修复心血管损伤尤为重要。匹伐他汀为临床常用他汀类药物，可起血管平滑肌细胞增殖抑制剂、抗凝和保护内皮的作用，从而减少心血管所受的损伤，此外该药还有抗炎作用。对此，我院采用匹伐他汀辅助MHD 治疗CRF。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对院2016 年1 月至2017 年1 月收治的CRF患者86 例进行随机对照实验，纳入标准：（1）均符合《内科学》[3]CRF 的诊断标准；（2）患者病情稳定，且6个月内无他汀类药药史；（3）所有患者均在本院接受MHD 常规治疗；（4）经医院医学伦理委员会同意且符合自愿原则参与该研究。排除标准：（1）患有慢性感染病、血液病、恶性肿瘤的患者；（2）既往具有心衰、冠心病史；（3）对实验药物过敏者。将研究对象随机分为观察组（43 例）与对照组（43 例）。观察组男22 例、女21 例，年龄为31-68 岁，平均（49.67±9.86）岁，透析治疗时间（37.6±11.8）月。对照组男20 例、女23 例，年龄为33-69 岁，平均（51.6±13.7）岁，透析治疗时间（38.7±9.67）月，经统计学检验，两组患者一般资料差异不显著（P>0.05），可继续进行研究。

1.2 方 法

所有患者入组后均保证睡眠充足，控制饮食及适当运动等基础治疗，同时两组均采用5008S 型透析机（德国费森尤斯公司）对两组患者进行MHD 治疗，观察组在此基础上加用匹伐他汀（北京双鹤药业股份有限公司，国药准字H20080737，规格：7 片×2mg）

1.3 观察指标

（1）取患者空腹静脉血，静置20min，并以3000r/min（r=10cm）离心6min 后，取上层血清，采用ELISA 法测定并比较血清中IL-1β、IL-6、TNF-α 及hs-CRP，试剂盒购自上海钦诚生物生物科技有限公司；（2）心血管事件观察：包括心源性休克、泵衰竭3级以上、室颤及心肌梗死等事件统计。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0 软件进行数据分析，计量资料以x±s 表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎症因子比较

两组治疗前的炎性因子水平差异不显著（P>0.05）；治疗后，观察组血清炎性因子水平均明显低于对照组（P<0.05）。见表1。

表2 两组心血管事件比较[n(%)]

2.2 两组心血管事件比较

观察组治疗总发生率为13.95%显著低于对照组48.84%，（P＜0.05），见表2。

表1 比较两组炎性因子指标（±s）

表1 比较两组炎性因子指标（±s）

组别观察组对照组t 值P 值例数（n）43 43治疗前241.01±55.03 223.21±59.87 1.67 0.10治疗后165.67±48.97 233.58±72.79 5.90 0.00治疗前129.37±36.02 131.97±50.31 0.32 0.75治疗后89.87±28.23 139.78±29.86 9.25 0.00治疗前5.19±1.87 5.66±1.57 1.47 0.15治疗后3.11±1.31 6.11±1.78 10.34 0.00治疗前7.36±2.32 7.68±3.19 0.62 0.54治疗后4.67±2.22 8.39±3.65 6.63 0.00 IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）

3 讨 论

CRF 时称尿毒症，为慢性肾脏病发展至严重阶段的表现，目前临床中较为普及的治疗方法为MHD，有调查表明，多数CRF 患者都依赖MHD 延续生命，虽然MHD 可减轻器官、组织的病理性损害和清除机体内各种毒素，但长期的透析过程中因血管通路感染、透析膜感染及机体本身毒素等因素的影响，常使机体处于慢性炎症状态，从而导致心血管并发症的出现[4]。匹伐他汀属汀类药物，近年来有研究发现，其除了调脂作用外还对调节机体炎症水平和保护心血管内皮具有很好的疗效。研究结果显示，使用匹伐他汀辅佐MHD 治疗CRF，可有效降低心血管并发症的发生，改善患者治疗预后，提升患者生活质量。

本研究通过比较治疗前后患者体内IL-1β、IL-6、TNF-α 及hs-CRP 水平，以期探寻匹伐他汀对行MHD 治疗的CRF 患者体内炎症状态的影响。TNFα 是由巨噬细胞、单核细胞分泌的促炎细胞因子，CRF 患者体内内毒素会刺激TNF-α 的释放，促进患者的微炎症反应，因此机体TNF-α 水平与患者内毒素水平呈正相关，此外TNF-α 和IL-1β 可起到协同作用，具体为IL-1β 可通过TNF-α 的诱导产生，而IL-1β 又可增加TNF-α 活性[5]。IL-6 作为人体促炎因子之一，当机体收到外界刺激或感染时，其水平显著上升，通过调节人体炎性因子表达及免疫细胞分化引发机体炎症反应。此外国外有研究显示IL-6 可介导中性粒细胞并直接参与心肌损伤[6]。Hs-CRP 在机体受创是会大量合成并释放，短时间即可达到峰值，随着患者机体功能逐渐改善，其水平也会随之降低，是反映人体炎症反应程度的重要指标之一。近来有许多学者认为Hs-CRP 可直接作为心血管疾病和机体炎症水平的敏感指标，可直接反应动脉粥样硬化等心血管疾病及炎症反应水平[7-8]。研究结果提示匹伐他汀可作为辅佐药物在CRF 患者经MHD 治疗时，可能通过减轻动脉血管炎症反应，从而保护心血管，降低心血管并发症发病率。

综上所述，匹伐他汀辅佐行MHD 治疗的CRF患者，可显著减轻病患炎症反应，降低心血管系统损伤概率，提升患者治疗质量，具有良好的临床价值。