青娥丸联合钙尔奇D3治疗绝经后骨质疏松症肾阳虚型临床观察

陆思成，向昱阳，唐 正

（1．湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2．重庆市垫江中医院，重庆 408300）

绝经后骨质疏松症（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）是指妇女在绝经后体内雌激素水平显著下降，骨组织密度减低及骨组织显微结构被毁损，从而导致骨组织脆性增加，易发生病理性骨折为主的一种全身代谢性骨病［1］。本研究用青娥丸联合钙尔奇D3治疗PMOP疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2018年4月至2018年12月，就诊于重庆市垫江县中医院住院和门诊患者，随机分为对照组和试验组各30例。对照组平均年龄（63.73±4.34）岁，平均病程（3.24±0.41）年，糖尿病8例、高脂血症9例、高血压病10例。试验组平均年龄（63.34±4.60）岁，平均病程（3.11±0.49）年，糖尿病7例、高血压病8例、高脂血症10例。两组性别、年龄、病程及合并病等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

西医诊断标准：参考世界卫生组织骨质疏松症标准，采用双能X线吸收法测定BMD值［2］。T值≥-1SD为正常，-2.5SD＜T值＜-1SD为骨量减少，T值≤-2.5SD即为骨质疏松症。绝经后骨质疏松症亦属于原发性骨质疏松症，评估对象为绝经后妇女。BMD值是指采用双能X线吸收测定法（dual energy X-ray absorptiometry，DXA）测量腰椎第1至第4椎体及左髋关节BMD的均值，低于2.5个标准差以上即符合诊断。

中医辨证标准：参考我国2002年颁布的《中药新药临床研究指导原则》肾阳虚型。主症为腰背疼痛，腰膝酸软，畏寒肢冷。次症为精神萎靡，夜尿频多，目眩，下肢浮肿，发槁齿摇。舌质淡胖苔白滑，脉沉细。符合主症3项加次症2项，结合舌脉即可诊断为肾阳虚证［3-4］。

纳入标准：①知情同意；②符合西医诊断标准；③符合中医诊断标准；④年龄45～60岁自然停经12月以上，有独立行为能力。

排除标准：①继发性骨质疏松症；②12个月内接受过针对骨质疏松症的药物治疗；③长期服用影响骨代谢的药物；④脑、心、肺、肝、肾及造血系统有严重疾病，包括恶性肿瘤等严重慢性病；⑤过敏体质；⑥肝肾功能检测异常；⑦严重畸形、残疾、丧失劳动力者及精神病。

脱落标准：①受试者依从性差，影响结局指标评价；②疗程未结束退出试验或失访；③资料不全。

终止试验标准：①出现严重不良反应；②病程中病情加重，或自行使用其他药物；③受试者不愿继续进行临床试验。

2 治疗方法

两组均给予钙尔奇D3片（苏州惠氏制药有限公司，国药准字H10950029）口服，每日1次，每次2片。

试验组加用青娥丸。药用杜仲480g（盐炒），补骨脂240g（盐炒），核桃仁150g，大蒜120g，统一由重庆垫江县中医院中药房专职药师进行炮制加工成大蜜丸。每丸9g，早晚各1次，每次1丸，口服。

两组均4周为一疗程，治疗6个疗程。

3 观察指标

记录年龄及绝经年龄（岁）、绝经年限（年）、身高（cm）、体质量（kg）、病史、病程时间、用药情况等，治疗前后各记录1次心率、脉搏、呼吸、血压等一般生命体征。治疗前后各检测一次血常规、尿常规、肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、Cr）、心电图。

观察入组时及服药6个疗程后相关的临床症状改善情况。用双能X线骨密度仪作骨密度检测治疗前后位腰椎L1-L4及左髋关节的骨密度，取其平均值作为观察指标，BMD单位为g/cm2。

4 疗效标准

中医证候疗效标准。临床痊愈：中医临床症状、体征基本消失，证候疗效指数大于等于95%。显效：中医临床症状、临床体征基本消失或明显改善，证候疗效指数70%～75%。有效：中医临床症状、临床体征有好转，证候疗效指数30%～70%。无效：中医临床症状、临床体征无明显改善，甚至加重，证候疗效指数小于30%。

综合疗效标准。显效：疼痛完全消失，骨密度检查显示骨质密度增加。有效：疼痛明显缓解，骨密度检查未见骨质密度下降。无效：和治疗前相比各方面均无改善。

5 治疗结果

两组综合疗效比较见表1。

表1 两组综合疗效比较 例（%）

两组中医证候疗效比较见表2。

表2 两组中医证候疗效比较 例（%）

两组腰椎骨密度变化指标比较见表3。

表3 两组腰椎骨密度变化指标比较 （g/cm2，±s）

表3 两组腰椎骨密度变化指标比较 （g/cm2，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗3个疗程 治疗6个疗程试验组 30 0.69±0.09 0.81±0.12* 0.92±0.11*△对照组 30 0.70±0.08 0.76±0.14* 0.83±0.10*

两组不良反应事件。治疗6个疗程后，两组三大常规、肝肾功能等实验室检查中均未见明显异常。治疗期间对照组出现腹痛脱落1例，试验组出现大便干结而自行放弃试验1例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

6 讨 论

绝经后骨质疏松症是与妇女衰老引起体内雌激素降低，导致机体激素水平较绝经前改变，引起骨质代谢异常的常见病。病理机制为骨量减少及骨组织结构变化，使骨脆性增多，易发生病理性骨折，以及由病理性骨折引起全身疼痛、进一步引起骨骼变形，从而出现合并症，严重地影响老年人的身体健康和生活质量。

相关研究表明，绝经后妇女骨质疏松症的患病率为男性的4倍［5］。研究证实，对于绝经后妇女单独用雌激素或与孕激素联合应用可以预防骨量的丢失，但是其疗效与雌激素的剂量关系密切，目前更主张使用雌激素的最低有效剂量，以避免其副作用［6-11］。相关指南推荐对绝经后妇女每天摄入1000～1500mg元素钙可作为老年妇女较长时间的钙剂补充，可部分逆转与年龄相关的血清甲状旁腺素及骨吸收的增加，降低骨丢失。尽管补钙是相对安全的，仍应注意监测血、尿中钙浓度［12］。其他关于绝经后骨质疏松的治疗主要予以对症支持治疗。

绝经后骨质疏松症属中医“骨萎”“骨痹”范畴。《素问·萎论》云：“肾气热则腰背不举，骨枯而髓减，发为骨萎。中医理论认为“肾为先天之本，主藏精，主骨生髓”，表明肾精和骨骼的生长发育密切相关，骨髓为肾精所化，骨髓的生长发育修复均赖肾精的滋养。如果肾精充足，则骨髓充盈，骨骼充实强健；反之则骨骼脆弱无力，易骨折。因此肾虚是主要病机。然而肾精要靠后天脾胃运化的水谷之精的充养，且肝肾同源、乙癸同源，肝血肾精相互滋养。若脾不运化，则肾精乏源或肾精亏虚，骨骼失养。其中肾阳虚为主要证型。青娥丸方中杜仲性味甘温，入肝肾经，能补益肝肾，强腰膝，壮筋骨，为治肾虚腰痛之要药。补骨脂性温助阳，温补命门，能补肾强腰固精，善治肾虚腰痛，与杜仲同用温肾阳，强筋骨之效尤佳。核桃仁入肾，通命门补肾阳，强腰膝协杜仲、补骨脂则有补肾强筋之功。大蒜辛温走窜，温中暖脾，交通心肾，能通五脏达清窍祛寒湿，则疼痛可缓。诸药配伍，共奏补肾壮阳、温中暖脾、强腰固精之功。

研究结果显示，青娥丸治疗肾阳虚证绝经后骨质疏松可明显改善症状，提高骨质密度，增强骨质强度，减少骨质疏松引起的病理性骨折的发生。