化瘀养肝方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎对肝纤维化的影响

唐 伟（河南省安阳市中医院肝胆脾胃科，河南 安阳 455000）

乙型肝炎病毒感染可引起机体免疫应答、细胞因子分泌紊乱和炎症反应紊乱，从而导致肝纤维化[1]。本研究用化瘀养肝方联合恩替卡韦治疗乙肝，对防止肝纤维化疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共91例，均为2016年3月至2017年3月我院收治的乙肝患者，随机分为两组。对照组45例，男23例、女22例；年龄36～51岁，平均（40.61±4.83）岁；病程2～13年，平均（6.05±1.11）年。观察组46例，男25例、女21例；年龄33～50岁，平均（40.91±4.05）岁；病程3～11年，平均（5.95±1.83）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：肝功能、血清标志物等实验室检查确诊为乙型肝炎[2]，中医诊断参照《中医内科学》胁痛病瘀血阻络证[3]，胁肋刺痛、痛有定处、痛处拒按、舌质紫暗、脉沉涩，知情同意。

排除标准：合并严重脏器功能不全，哺乳期或妊娠期妇女，自身免疫性肝炎、药物禁忌症等。

2 治疗方法

两组均给予恩替卡韦分散片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）口服，日0.5mg。

观察组加用化瘀养肝方（自拟）。药用生地20g，北沙参9g，麦冬10g，当归15g，白芍10g，丹参15g，土鳖虫6g，鸡血藤15g，郁金10g，柴胡10g，香附12g，甘草10g。水煎，武火煮沸，文火慢煎40min，日1剂，早晚分服。

两组均持续治疗6个月。

3 观察指标

①治疗前后肝功能：包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清白蛋白（ALB），血清总胆红素（TBIL）。②肝纤维化指标：采用酶联免疫吸附法测定透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。

用SPSS20.0软件分析处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准[4]

显效：症状、体征消失，肝功能恢复正常，同时大于等于2项肝纤维化指标恢复正常。有效：症状、体征及肝功能明显改善，同时大于等于2项肝纤维化指标明显改善。无效：症状、体征、肝功能及肝纤维化指标均未见明显改善。

5 治疗结果

两组临床疗效比较。对照组显效14例，有效18例，无效13例，总有效率71.11%。观察组显效19例，有效24例，无效3例，总有效率93.48%。观察组总有效率高于对照组（χ2=7.8533，P＜0.05）。

两组治疗前后肝功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

分组 例 时间 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（G/L） TBIL（μmol/L）对照组45治疗前121.61±15.35 132.35±13.68 31.62±1.09 45.85±2.06治疗后71.25±6.82* 83.51±6.44* 40.81±1.51* 31.78±1.72*观察组46治疗前118.43±15.07 129.89±14.36 32.05±1.11 46.05±1.95治疗后 42.36±3.29*△ 45.31±3.69*△ 49.96±2.39*△ 24.06±0.83*△

两组治疗前后肝纤维化指标比较见表2

表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 HA（ng/ml） LN（ng/ml） PC-Ⅲ（μg/mL） Ⅳ-C（μg/mL）对照组45治疗前 148.39±32.15 51.08±6.42 49.67±5.69 51.32±4.55治疗后 91.36±16.24* 31.31±4.06* 29.31±3.08* 28.77±2.71*观察组46治疗前 151.42±32.09 50.64±6.36 50.06±5.11 50.73±4.63治疗后 73.17±7.06*△ 17.36±1.57*△ 18.07±1.25*△ 18.43±1.27*△

6 讨 论

乙肝病毒感染是形成肝纤维化的重要因素之一，因此临床常采用抗病毒药物治疗乙肝病毒感染。核苷类药物是抗病毒治疗的首选，其中恩替卡韦作为新型核苷类药物，对HBV多聚酶具有明显抑制作用，通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，然后再通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制聚合酶的启动，从而对前基因组mRNA逆转录负链及正链合成进行抑制，以阻断HBVDNA的转配及延伸、阻止HBV复制[5]。

乙型肝炎属中医“胁痛”、“积聚”范畴。中医认为，肝乃将军之官，性喜条达，主调畅气机，若情志所伤、或暴怒伤肝、或抑郁忧思，皆可使肝失条达，疏泄不利，气阻络痹，发为肝郁胁痛。若气郁日久血行不畅、瘀血渐生，阻于胁络，不通则痛，亦致瘀血胁痛，治则疏肝理气、活血化瘀、滋阴柔肝。化瘀养肝方中丹参活血化瘀、通络止痛，土鳖虫破血逐淤，鸡血藤活血补血、通络止痛，三药均为活血祛瘀、破血通络之品故合为君药。当归补血活血通络止痛，白芍养血敛阴、柔肝止痛，生地滋阴养血、补益肝肾，北沙参养阴生津，麦冬养阴益胃、清心除烦，五者既助君药活血祛瘀，又兼益阴养血、柔肝止痛，故合为臣药。郁金活血止痛、疏肝解郁，柴胡疏肝理气，香附通络止痛、疏肝理气，三药疏肝解郁、理气止痛合为佐药。甘草为使，缓和药性。诸药合用，共凑活血祛瘀、养血柔肝、疏肝解郁之功效。现代药理研究表明，柴胡皂苷和已感染乙肝病毒的人肝细胞一起培养，柴胡皂苷C能显著减少培养介质中乙肝抗原的浓度，抑制乙肝病毒DNA复制的作用。此外，柴胡可抑制小鼠肝细胞的凋亡，柴胡皂苷对慢性肝损伤小鼠具有显著修复保护作用，其有效成分为柴胡皂苷单体Ⅲ、Ⅸ、Ⅵ和Ⅻ，因此认为柴胡是从抑制FSC分泌各种胶原蛋白，抑制FSC的增殖和合成ECM及其保护肝细胞，防止肝纤维化，进而防治肝硬化[6]。郁金可明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平，对急性肝损伤小鼠具有明显保护作用[7]。丹参能够有效改善肝脏微循环，增强肝细胞血氧供应，保护肝细胞，促进肝细胞再生[8]。本研究结果显示观察组肝功能中ALT、AST、TBIL水平均低于对照组，ALB高于对照组，肝纤维化指标中HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均低于对照组，证实化瘀养肝方联合恩替卡韦一方面可有效抑制乙肝病毒复制、改善肝功能，另一方面可明显降低肝纤维化指标、促进肝脏细胞修复、有效逆转肝纤维化，防止肝硬化进展。

综上所述，化瘀养肝方联合恩替卡韦治疗乙型肝炎可明显改善肝功能，逆转肝纤维化，防止肝硬化。