血清H-FABP与风湿性心脏病患者心功能的关系分析

郑雄，朱军辉，武云峰，刘磊

风湿性心脏病（RHD）是因急性风湿活动累及心脏瓣膜而引起血流动力学变化，并逐渐引发心室、心肌结构和功能的改变，最终导致心力衰竭的一类病症[1]。RHD的发病率在心血管病事件中目前排名第三[2]，因此RHD患者病情诊断备受关注。心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种主要存在于心脏组织的酸性蛋白质，因其在心肌中浓度较高，且在心肌受损后能迅速进入血浆中，而成为备受关注的检测心肌损伤的标志物。最新研究发现，先天性心脏病[3]、急性心肌梗死[4]、心力衰竭[5]患者的血清H-FABP水平与心肌损伤程度成正比，且特异度及敏感度均较高。而目前关于血清H-FABP与RHD的相关研究较少，本研究以RHD患者为研究对象，拟探讨血清H-FABP与RHD心功能的关系，旨在为RHD的病情评估提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选取2016年1月~2018年1月阜阳市人民医院收治的81例RHD患者为实验组，其中男性38例，女性43例，年龄40~62（51.84±6.42）岁。纳入标准：结合患者入院时体格检查、超声心动图和彩色多普勒超声检查等临床检查，根据《内科疾病诊断标准》中相关标准[6]诊断为RHD患者，年龄＞18岁，肝肾功能无异常，无其它活动性风湿免疫疾病的患者。排除标准：患者拒绝参加本研究，存在陈旧性心肌梗死、心源性休克、肺心病等其它心脏疾病，存在神经精神系统疾病和恶性肿瘤疾病者，近三个月服用免疫抑制剂者。根据美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准[7]，将RHD患者（实验组）分为三组，其中NYHAⅡ级18例，NYHAⅢ级35例，NYHAⅣ级28例。同时选择同期在我院进行常规体检的心功能正常者50例为对照组，其中男性23例，女性27例，年龄35~60（50.31±5.83）岁。本研究经医院伦理委员会同意并签署患者及家属知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集实验组入院时和对照组体检日清晨空腹静脉血各约5 ml，静置与肝素抗凝管内15 min后，3000 r/min离心15 min，收集上层血清，置于-80℃冰箱保存，待样本收集结束后统一检测。采取酶联免疫吸附试验法，检测血清中的H-FABP、肌钙蛋白T（cTnT）和B型钠尿肽前体N端肽（NT-proBNP）浓度，试剂盒由上海江莱生物有限公司提供，具体操作方法按照试剂盒说明书进行。

1.2.2 超声心动图 采用美国GE公司生产的BIBIDE9型号彩色多普勒超声诊断仪，选择M3S经胸探头，频率1.9～4.0MHz。检查时嘱受试者左侧卧位，于胸骨左缘左室长轴切面测量左室舒张末内径（LVEDD），心尖四腔心切面Simpson法测量左室舒张末容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV），计算左心室射血分数（LVEF）=（LVEDV-LVESV）×100%/LVEDV。检查由同一名经过培训的超声科医师进行，详细记录检测结果。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析；计数资料例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 两组年龄、性别、体质指数、高血压、糖尿病及高脂血症情况比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05，表1）。

2.2 实验室指标比较 实验组血清NT-proBNP、cTnT、H-FABP水平均较对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。此外，根据心脏彩超测量结果，实验组LVEF比对照组低，而LVEDD比对照组高，两组比较差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3 RHD患者不同NYHY心功能分级的实验室指标比较 RHD患者血清NT-proBNP、cTnT、H-FABP、LVEDD水平随着心功能分级的增加而升高，而LVEF水平则相反，三组间比较差异有统计学意义（P均＜0.05，表3）。

2.4 RHD患者血清H-FABP与实验室指标、NYHY心功能分级相关分析 血清H-FABP与NT-proBNP、cTnT、LVEDD及NYHY心功能分级呈正相关，而与LVEF呈负相关（P均＜0.05，表4）。

3 讨论

随着RHD病情的不断发展，心脏前后发生负荷改变，会导致患者心脏结构异常，或诱发心肌纤维化，严重影响患者身体健康，需及时诊治。目前疾病监测手段的不断更新，更多的血清生物标记物应运而生，从而受到诸多研究者的青睐。H-FABP是近年来医学领域的研究热点，H-FABP是细胞内脂质结合蛋白亚家族成员之一，又称脂肪酸结合蛋白3，主要分布于心肌细胞胞质，分子量约12~16 kD，是心肌含量最为丰富的蛋白质之一，占心肌全部可溶性蛋白质的4%~8%，对心肌细胞高度特异[8,9]。H-FABP的主要生理功能是参与线粒体能量代谢，在能量生成过程中承担长链脂肪酸的胞内摄取及转运这一重要角色。1988年Glatz等首次从大鼠急性心肌缺血模型中检测出H-FABP的水平升高后，现在已广泛应用于心血管系统、神经系统及儿科等多种领域疾病的基础研究与临床[10]。而目前国内外研究集中在H-FABP与急性心肌梗死、慢性心力衰竭及冠心病的研究，与RHD相关的基础与临床研究较少[11-13]，本研究从此处着手，旨在为临床RHD实验室诊断提供参考。

表1 两组患者一般临床资料比较

表2 两组受试者实验室指标比较（±s）

表2 两组受试者实验室指标比较（±s）

注：NT-proBNP：B型钠尿肽前体N端肽；cTnT：肌钙蛋白T；H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径

组别 实验组（n=81） 对照组（n=50） P值NT-proBNP（ng/L） 1143.88±112.23156.24±50.370.000 cTnT（μg/L） 0.78±0.04 0.02±0.01 0.000 H-FABP（μg/L） 8.91±1.57 2.97±1.79 0.003 LVEF（%） 47.13±3.81 66.64±4.19 0.001 LVEDD（mm） 60.71±6.43 49.87±1.47 0.008

表3 RHD患者不同NYHY心功能分级的实验室指标比较（±s）

表3 RHD患者不同NYHY心功能分级的实验室指标比较（±s）

注：NT-proBNP：B型钠尿肽前体N端肽；cTnT：肌钙蛋白T；H-FABP：心型脂肪酸结合蛋白；LVEF：左心室射血分数；LVEDD：左心室舒张末期内径；与Ⅱ级比较，aP＜0.05；与Ⅲ级比较，bP＜0.05

NT-proBNP（ng/L） 856.89±32.18 934.12±85.24a 1298.31±145.82ab 0.000 cTnT（μg/L） 0.45±0.02 0.76±0.03a 0.85±0.07ab 0.000 H-FABP（μg/L） 6.34±1.02 7.82±1.25a 9.32±1.65ab 0.022 LVEF（%） 50.11±4.09 41.23±3.65a 35.92±3.01ab 0.000 LVEDD（mm） 56.32±4.37 59.21±4.89a 63.91±5.36ab 0.000

表4 RHD患者血清H-FABP与实验室指标、NYHY心功能分级相关分析

本研究结果显示，实验组血清H-FABP高于对照组（P＜0.05），且其水平随着心功能分级的增加而升高（P＜0.05），表明RHD患者血清H-FABP水平异常升高，且RHD患者心功能的恶化程度有关。H-FABP主要参与心肌细胞内脂肪酸的运输、调节浓度及吸收摄取，最终为心肌活动提供能量。而当RHD患者出现心室内内膜增厚、心腔缩窄，心肌损伤、坏死时，H-FABP会灵敏、快速地从损伤的心肌细胞膜中释放[14,15]，因此它的高表达指示心肌细胞的凋亡，且患者病情越严重，其表达水平越高。

此外，本研究发现实验组血清NT-proBNP、cTnT水平、LVEDD均高于对照组，而LVEF水平低于对照组，组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），说明RHD患者心功能指标异常，上述指标均能反映RHD的发生。血清NT-proBNP、cTnT、LVEDD水平随着心功能分级的增加而升高，而LVEF水平则相反，三组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），表明上述指标与RHD患者心功能的恶化程度有关。NT-proBNP、cTnT、LVEF、LVEDD是临床常用于评价心血管疾病的指标，可反映心功能变化。其中NT-proBNP称为B型利钠肽，属于一种氨基酸物质，主要来源于心室，具有抑制交感神经兴奋，抑制平滑肌生长，舒张血管，促进肾脏排钠利尿的作用，是评价心功能的敏感指标。该指标无生物学活性，当心脏负荷增加时，心肌合成和释放NT-proBNP就会增多，且该指标在血清和血浆中非常稳定，不受患者体位及运动状况的影响。cTnT主要存在于心肌细胞内，是肌钙蛋白复合物的T亚单位，其不存在其他亚型。在细胞膜完整的情况下，该物质不能穿透细胞膜，因此在正常人体血清中几乎不能检测到cTnT；而在机体缺血、缺氧情况下，心肌细胞损伤，导致cTnT穿透受损的细胞膜并大量释放进入血液循环，使体内cTnT水平明显升高，是临床常用于诊断心肌损伤的指标[16]。心脏彩超是目前临床常用于诊断心脏疾病的影像学技术，通过观察患者LVEF、LVEDD水平变化，可对患者心功能进行判断。LVEF水平下降，代表患者心室收缩功能下降，而LVEDD增加，可反映心室肌张力的下降[17,18]。

经相关性分析，发现血清H-FABP水平与RHD患者NYHA心功能分级、NT-proBNP、cTnT、LVEDD呈正相关（P＜0.05），与LVEF呈负相关（P＜0.05）。表明血清H-FABP与RHD患者心功能有关，可对其病情进行有效评估。

综上所述，本研究初步探讨H-FABP与RHD患者心功能的关系，发现RHD患者血清H-FABP水平高于心功能正常者，且随着心功能分级的增加而上升，与心功能相关指标存在一定相关性，对RHD患者病情评估具有一定的指导意义。