冠心病患者血管内皮细胞生长因子水平与幽门螺杆菌感染情况的关系

张文才，杨帆，宫俊龙，张梦娟，贾梦鸽

血管内皮生长因子（VEGF），也称为血管通透因子，属于一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，对增加血管通透性、促进细胞外基质变性和血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成具有积极的作用[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，能够造成心肌缺血、缺氧或坏死，冠心病患者血清中的VEGF水平对患者的疾病诊断与治疗具有重要的意义[2]。幽门螺杆菌（Hp）是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌，能够对人体的冠状动脉血管壁产生刺激作用，Hp感染会导致冠状动脉血管内皮受损，导致局部炎症的形成[3]。同时，Hp感染还能使内皮素分泌增加，对冠心病的发生发展产生影响。因此，研究分析冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染情况的关系，对冠心病患者的相关临床指标变化进行明确，能够为冠心病的临床诊断与治疗提供更加丰富详实的数据信息，促进冠心病临床治疗与研究的发展。选取郑州大学第一附属医院心内科于2017年9月至11月收治的80例冠心病患者及同期80名健康体检者作为研究对象，对比两组的VEGF水平和Hp感染情况，研究冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染情况的关系，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取郑州大学第一附属医院心内科于2017年9月~11月收治的80例冠心病患者及同期80名健康体检者作为研究对象，纳入标准为：①签署院内伦理委员会批准的《实验知情同意书》；②均符合冠心病的临床诊断标准；③无精神疾病和语言障碍。排除标准：①合并其他严重脏器功能障碍者；②语言和认知功能障碍者；③自身免疫功能不全者。将其分为研究组与对照组。研究组患者80例，皆被临床诊断为冠心病，男性44例，女性36例，年龄范围为（38~80）岁，平均年龄（60.31±8.71）岁。对照组80例，体检结果显示为正常，男性45例，女性35例，年龄为（37~79）岁，平均年龄（60.34±8.45）岁。两组人员在年龄、性别等方面无明显差异，针对基本资料进行统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法 患者入院后第2 d清晨进行空腹采血，静脉采血4 ml，实施37℃水浴20 min，再以3000 r/min的频率进行离心处理15 mim，对样本进行血清分离，将样本放置在-20℃环境中进行储存。血清VEGF水平及Hp-IgG使用ELISA方法进行检测，根据ELISA试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）要求实施检测，对比两组的血清VEGF水平及Hp-IgG指标。阳性率为阳性例数/总例数×100%，对比两组患者的阳性率。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS 18.0统计软件进行计算处理，计数资料使用（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料使用（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的Hp-IgG检测情况比较 对比两组的Hp-IgG检测情况发现，研究组的Hp-IgG阳性率高于对照组，阴性率显著低于对照组，相较于健康人员，冠心病患者的Hp感染情况更加严重，结果具有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组的Hp-IgG检测情况比较

2.2 两组的血清VEGF水平比较 对比两组的血清VEGF水平发现，研究组的Hp-IgG检测阳性患者血清VEGF水平和Hp-IgG检测阴性患者血清VEGF水平均明显高于对照组，结果具有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

表2 两组的血清VEGF水平比较（±s）

表2 两组的血清VEGF水平比较（±s）

组别 研究组（n=80）对照组（n=80）t值 P值Hp-IgG检测阳性血清VEGF（μmol/ml）302.24±52.44139.12±31.256.9850.008 Hp-IgG检测阴性血清VEGF（μmol/ml）203.44±41.65139.12±31.256.1240.013

冠心病是由于冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病，另外冠心病的范围还包括炎症、栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。根据世界卫生组织的分类标准，冠心病主要分为五类：心绞痛、无症状心肌缺血（隐匿性冠心病）、缺血性心力衰竭（缺血性心脏病）、心肌梗死及猝死。冠心病具有很高的致死率，尤其是在老年患者中，相关研究显示，2004年~2010年，我国冠心病导致的死亡率明显升高，并且农村地区的冠心病死亡率增速显著超过城市，同时＞80岁以上老年人冠心病死亡增幅超过了50%[4-6]。相较于西方发达国家冠心病发病逐渐下降的趋势，我国过去20年间冠心病死亡增加了1倍，每年至少增加100万人[7,8]。冠心病患者发病率与死亡率同患者对相关疾病知识的掌握程度，以及疾病检测及时性有效性具有密切的关系。

血清VEGF参与了许多血管生成依赖性疾病的发病和发展，正常人体中的血清VEGF水平极低，人体在炎症、肿瘤等病理作用下，血清VEGF水平会出现显著的增高[9,10]。这是由于血清VEGF的分泌主要受到低氧、缺血、炎症细胞因子以及牵拉等因素的影响，尤其是在低氧缺血的环境下，血清VEGF分泌会受到显著的刺激增加。在心肌缺血低氧情况下，血清VEGF水平会呈现显著增加的状况。冠心病患者的冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变，导致患者血管腔狭窄或是阻塞，形成了心肌缺血、缺氧的状况，其血清VEGF水平会产生显著的变化。VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，作为一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，能够有效地诱导血管增生[11-13]。尤其是处于低氧缺血环境下时，VEGF能够与内皮细胞膜上VEGF受体相结合，引起受体的自身磷酸化反应，进而激活有丝分裂原活化蛋白激酶，实现VEGF的有丝分裂原特性，诱导内皮细胞增生。VEGF促进内皮细胞增殖及血管新生的作用，能够使其对血管活性物质合成产生重要的作用，对冠心病发生发展产生重要的影响。根据患者的血清VEGF水平对冠心病患者诊断分期、治疗等提供指标，能够使冠心病治疗的方向与方式得到明确与优化。

Hp是一种对生长条件要求十分严格的细菌，也是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类，在2017年10月，Hp（感染）被世界卫生组织国际癌症研究机构列入致癌物清单中，能够引发消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等疾病。Hp感染能够直接作用于冠状动脉血管壁，造成血管内皮细胞损伤，进而引发功能障碍，导致血管平滑肌增殖及管腔狭窄，增加了动脉粥样斑块形成的速度与几率。因此，Hp与冠心病的发生、发展和人体的炎症反应具有密切关系[14-17]。于汶等[18]研究发现，Hp感染与血脂异常、炎性反应、Hcy升高等心血管危险因素及IMT、斑块形成、斑块稳定性密切相关，Hp参与动脉粥样硬化发生发展过程，增加心血管疾病发生风险。尤其是在老年人群体中，Hp感染是冠心病发病的危险因素，Hp感染会对血管形成长期、累加的作用，通过抗生素治疗能够在一定程度上受到抑制，但其造成的破坏作用仍然存在。在此条件下，再生内皮细胞功能不良，内皮细胞作用无法发挥，进而造成动脉粥样硬化、高血压等疾病的发病，并且还会不断对疾病的恶化与病理增强产生促进作用，导致疾病发展与恶化严重。

本文的研究结果证明：冠心病患者组的Hp-IgG阳性率高于体检正常组，阴性率小于对照组，很大程度上提示了冠心病发病与Hp感染的相关性。同时，冠心病患者组的Hp-IgG检测阳性血清VEGF水平和Hp-IgG检测阴性血清VEGF水平均高于对照组，患者的血清VEGF水平在一定程度上能够反映患者的冠心病病情。另外，Hp感染冠心病患者的血清VEGF水平与未感染患者相比显著升高，Hp感染导致患者体内的炎性因子发生变化，对血清VEGF的分泌及合成产生了较强的刺激作用，使得患者的血清VEGF水平升高。因此，冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染具有密切的关系，Hp感染患者的血清VEGF水平呈现明显的升高趋势。

基于血清VEGF与Hp感染情况对冠心病的反映，以及冠心病患者血清VEGF与Hp感染情况的相关性，将血清VEGF水平检测与Hp感染检测，应用于冠心病诊疗及预后中对疾病治疗具有积极的意义。在冠心病的发病与病情发展过程中，低氧缺血及感染等诸多因素产生了重要的影响，在冠心病诊疗中对血清VEGF水平和Hp-IgG指标进行联合检测，能够有效预测和评价冠心病的病变程度，并在此基础上制定冠心病治疗及预后方案，为疾病长效治疗提供丰富的数据指标。在冠心病的诊断中主要是依赖典型临床症状及心肌缺血或冠脉阻塞等辅助检查指标进行判断，同样地，在疾病治疗中，根据相关检测指标对病情判断分析，是保证治疗效果的基础性条件[19,20]。利用血清VEGF水平和Hp-IgG指标检测，对冠心病诊断及治疗的相关指标进行完善，能够有力提升我国冠心病的诊断率及治疗效果的准确性。另外，相关研究人员指出利用VEGF基因疗法能够使冠心病治疗方式得到优化，实现冠状动脉介入以及冠状动脉旁路移植术等治疗方法无法达成的治疗效果，对于不能耐受手术的冠心病患者具有积极的意义。基于血清VEGF与Hp感染情况等相关影响因素，对冠心病的诊断与治疗进行完善，同时，加大对农村地区及老年人的冠心病健康教育力度，是降低我国冠心病发病及致死率的有效途径[21,22]。同时，在冠心病治疗中要强化护理措施，通过消毒隔离等方式降低患者发生感染的几率，避免由于细菌感染对加剧冠心病的发展与恶化，通过药物、饮食等措施实现对冠心病的有效治疗。

国内外相关研究人员对于VEGF在冠心病患者血清中指标变化具有一定的研究，对于VEGF在临床诊断和治疗中的重要作用具有一定的认知。但目前的研究大多是集中于VEGF在促进血管新生及细胞增殖方面的，对于冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染情况的研究相对较少。综上所述，冠心病患者血清VEGF水平与Hp感染情况具有密切的关系，冠心病患者的血清VEGF水平与Hp感染几率均高于正常人群，通过对VEGF水平与Hp-IgG进行检测，能够对冠心病的病情诊断及发展提供相关检测指标，对冠心病治疗具有积极的意义。本文的研究中，通过对冠心病患者VEGF水平与Hp-IgG进行检测，明确血清VEGF水平与Hp感染的关系，研究中的相关数据结果仍需要大量的临床数据进行实验和证实，在下一步研究中，将通过更加丰富的临床资料对研究进行丰富，提升VEGF水平与Hp-IgG检测在冠心病病情诊断和治疗效果评估中的应用价值。