美沙拉嗪、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合用于轻、中度溃疡性结肠炎患者的疗效观察

田 洁，王 亮，徐 宁

0 引言

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)为临床常见炎症性肠病，具体发病机制目前尚未得到明确。多数研究一致认为，抗炎细胞因子、促炎细胞因子失衡在UC发生中发挥极为重要的作用[1]。患者主要出现腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状。近年来研究显示，微生态制剂应用于UC治疗发挥重要作用，对疾病治疗效果的提高具有重要意义，在治疗过程中同时加强肠道菌群调节能够取得更理想的效果[2]。本研究主要探讨两种药物(美沙拉嗪、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊)联合用于轻度、中度UC患者治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年3月至2018年1月收治的74例UC患者(病情分级：轻、中度)作为对象。在获得医院伦理委员会批准后，按随机数字分组原则将纳入病例分为观察组和对照组，每组37例。对照组男26例，女11例；年龄22～66岁，平均(38.5±5.4)岁；病情分级：中度23例，轻度14例；病程：1～6年，平均(3.5±1.6)年。观察组男27例，女10例；年龄21～65岁，平均(39.4±5.8)岁；病情分级：中度22例，轻度15例；病程：1～7年，平均(3.6±1.2)年。入组病例基线资料(性别、病情分级、病程等)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选及排除标准 纳入标准：①符合UC临床诊断标准[3]，且经电子结肠镜活检获得确诊；②病理检查结果明确病情分级属于轻、中度；③无研究所用药物禁忌证；④签署知情同意书，自愿参与研究。排除标准：①研究前30 d使用过糖皮质激素或免疫抑制剂治疗；②伴有肠痢疾、肠结核等感染疾病；③伴有菌痢等其他重型肠道感染疾病、肠道肿瘤；④有肠道切除手术史或严重肝肾功能不全；⑤过敏体质，对研究所用药物过敏。

1.3 方法 两组患者入院后均立即给予酸碱平衡及水电解质平衡调节、营养状况改善等基础性治疗。对照组患者给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药，国药准字：H19980148)治疗，用药方法：餐前口服药物3次/d，1.0 g/次。观察组患者给予美沙拉嗪肠溶片+枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(北京韩美药品有限公司，国药准字：S20030087)治疗，美沙拉嗪肠溶片的使用方法同对照组，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊使用方法：口服药物3次/d，2粒/次。使用一种药物后间隔1 h再使用另一种药物。两组患者均连续治疗8周。

1.4 效果评估指标

1.4.1 症状改善评估 观察患者腹痛、腹泻及黏液脓血便症状的缓解时间，选用Rachmilewitz评分[4]评估患者结肠镜病变活动状况，评分越高表明病变活动状况越差。

1.4.2 炎症改善评估 抽取患者5 ml空腹静脉血，通过酶联免疫吸附测定法实施相关炎性因子检测，测定指标：CRP(C-反应蛋白)、IL-17(白细胞介素-17)、IL-23(白细胞介素-23)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)。

1.4.3 免疫球蛋白指标改善评估 治疗前、后抽取患者空腹状况下5 ml静脉血，采用免疫透射比浊法实施血清免疫球蛋白相关指标检测，测定指标：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)。

1.4.4 总疗效及安全性评估 疗效判定[5]：肠黏膜愈合良好，腹痛、腹泻等相关症状均全部消失，判定为显效；肠黏膜存在轻度炎症，相关症状均有明显缓解，判定为有效；黏膜溃疡、临床症状均未见明显好转，判定为无效。总有效率=有效率+显效率。同时观察患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组症状改善效果比较 治疗后，观察组患者主要症状(腹泻、腹痛、黏液脓血便)缓解时间均短于对照组，Rachmilewitz评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组炎症改善效果比较 治疗前，两组相关炎性因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CRP、IL-23、IL-17、TNF-α水平均明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组免疫球蛋白指标水平比较 治疗前，两组免疫球蛋白相关指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组IgG、IgA水平明显低于对照组(P<0.05)，两组IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组症状主要缓解时间及Rachmilewitz评分比较

表2 两组患者IL-17、IL-23、TNF-α、CRP水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 两组IgA、IgG、IgM水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4 两组总疗效及不良反应比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，但组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

UC为临床治疗中一种较为常见的肠道非特异性炎性反应，发病率表现出明显递增趋势，具有病程长、易反复等特点，发病机制复杂。UC传统治疗药物主要为甾体激素、免疫抑制剂、柳氮磺胺类等。传统治疗方式能够取得一定效果，但长期用药较易导致药物抵抗或激素依赖发生，引发多种不良反应，影响患者耐受，进而影响治疗效果[6]。本研究给予轻、中度UC患者枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊、美沙拉嗪两种药物联合治疗后，在炎性反应控制、免疫紊乱调节、症状改善及总有效率方面均取得良好效果。

表4 两组总有效率及不良反应比较(例，%)

UC发病机制表现为一系列炎性细胞聚集于初始的受损部位，引发大量炎性介质，进而导致炎性反应发生，最终引发UC[7]。遗传学认为，机体中免疫系统受到外界刺激后被激活，导致结肠黏膜损伤，同时促炎、抗炎因子两者间平衡被打破，炎性因子表达增加，进而引发UC[8]。因此，治疗UC的关键在于调节机体免疫紊乱，控制炎性反应。美沙拉嗪为目前临床治疗中应用较为广泛的一种新型氨基水杨酸类药物，其可对结肠黏膜分泌产生有效抑制，白三烯、前列腺素、过氧化物酶等相关炎性介质合成及释放有效减少[9]。同时，美沙拉嗪还对血小板活化因子产生有效抑制，降低肠黏膜通透性，使黏膜水肿得到有效减轻[10]。但单独使用美沙拉嗪治疗，UC患者病情顽固时较难取得理想效果，且药物剂量过大会引发一系列不良反应，不利于患者治疗后恢复。因此，选用美沙拉嗪联合其他药物方式给予UC患者治疗，在保证安全前提下可以使治疗效果进一步提高。枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊主要成分为屎肠球菌、活菌-枯草杆菌，为一种微生物制剂[11]。使用该药可使机体正常菌群直接获得有效补充，同时，对致病菌繁殖以及T细胞、巨噬细胞等炎性细胞促炎因子产生有效抑制，诱导并提高机体免疫耐受，明显减缓炎症进展速度[12]。本研究结果表明，治疗后，观察组相关炎性因子(CRP、IL-23、IL-17、TNF-α)和免疫球蛋白指标(IgA、IgG、IgM)水平均明显降低，且明显低于对照组，表明美沙拉嗪、枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合使用，可更好地控制患者炎症反应，改善患者机体免疫功能，对症状改善、预后效果提高有重要意义。此外，观察组患者经治疗后，腹泻、腹痛、黏液脓血便等主要临床症状缓解时间短于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明两种药物联合使用可更快地改善患者临床症状，提高总体治疗效果，对缩短患者住院时间、减少治疗费用具有重要意义。两组患者不良反应总发生率对比差异无统计学意义，表明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊的使用不会增加药物不良反应，具有良好的药物安全性。

综上所述，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊、美沙拉嗪联合用于轻、中度溃疡性结肠炎患者的治疗，可使患者临床症状得到更快改善，提高总体治疗效果，且安全性较高。