盐酸阿比多尔在治疗流行性感冒诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重中的疗效评价

崔 玥,韩 朗

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以通气和换气障碍进行性加重为特点的、严重危害人类健康的慢性疾病。在世界范围内，其死亡率居各类疾病的第4位[1-2]。流行病学调查显示，我国40岁以上人群中COPD的发病率高达8.2%[3]。COPD患者由于反复感染、营养不良、心理压力大以及激素的长期使用，普遍免疫力低下，极易被各类病原体所感染，进而引发急性加重(Acute exacerbation of COPD,AECOPD)[4-8]。这也是COPD的主要致死原因。大量研究显示，季节性发作的流感病毒在各类致AECOPD的因素中位居前列。由于其传播性强，变异度高，防治难度非常大[9-11]。阿比多尔(Arbidol)是一种血凝素酶抑制剂，通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的感染，可以有效抑制甲类及乙类流感病毒，并能够在体内诱导干扰素的生成，增强机体抗病毒的能力[12]。本研究拟在常规用药的基础上加用阿比多尔，探索其在防治AECOPD发作中的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年4月至2018年4月我院急诊科收治的因患流感致AECOPD的84例患者。所有入选病例均满足国家卫健委制定的《流行性感冒诊疗方案(2018版)》[13]中流感的诊断标准。同时满足中华医学会2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[14]以及《2018 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡议：COPD诊断、治疗与预防全球策略》[15]中的关于AECOPD的诊断标准。排除标准：①肝、肾、心、肺等脏器功能衰竭的患者；②肿瘤、免疫性疾病、出血性疾病及其他感染性疾病的患者；③因哮喘、肺结核致肺功能下降者；④有精神病史或精神异常无法正常合作的患者；⑤严重营养不良者；⑥近1个月内曾使用糖皮质激素和茶碱类药物者；⑦入院前2周内使用过抗病毒药物的患者；

1.2 病例分组 入选病例随机分为治疗组和对照组。其中治疗组42例，男22例，女20例，年龄45～71岁，病程为5.1～10.1年。对照组42例，男24例，女18例，年龄47～70岁，病程为5.2～9.8年。两组在年龄、性别、病程上的差异均无统计学意义(P>0.05)。按照FEV1%水平将入选病例进行病情严重程度分级：FEV1%≥50%为轻～中度气流受限；30%≤FEV1%<50%为重度气流受限；FEV1≤30%为极重度气流受限。治疗组：轻、中度受限3例、重度受限35例、极重度受限4例；对照组：轻、中度受限4例、重度受限36例、极重度受限2例。两组在病情严重程度上的差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 用药方法 两组均按照治疗指南给予解痉、平喘、抗炎、化痰、吸氧等常规治疗[16]。治疗组加用盐酸阿比多尔(石家庄四药有限公司,0.1 g/粒，批号：AB18102601)，每次0.2 g口服，3次/d，进行抗病毒治疗。从用药治疗开始，连续观察5 d。

1.4 观察、检测指标 疗效判定：参考中华医学会2013版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[14]制定的疗效判定标准。显效：咳嗽、咳痰、呼吸困难、发绀和缺氧等症状明显改善，血气指标和肺功能指标明显提高；有效：患者上述症状和体征有一定程度好转，血气指标和肺功能指标有改善；无效：上述症状和体征无改善或加重，客观检测指标无改善。治疗总有效率=显效率+有效率。检测指标：通过检测并比较观察期前后两组的炎症指标、血气指标和肺功能指标的变化，评价阿比多尔对AECOPD的治疗效果。采用酶联免疫吸附法检测患者血清的炎症指标,包括白细胞介素-8( IL-8)、高敏C 反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平；采用GE血气分析仪检测患者动脉血气指标,包括氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)和动脉血氧饱和度(SaO2)；采用肺功能仪检测患者的肺功能指标，包括用力肺活量(FVC)、FEV1占预测值%、FEV1/FVC%以及最大呼气流量(PEF)。

1.5 统计学分析 采用SPSS 18.0软件处理分析数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果评价 治疗组的显效率高于对照组(76.19% vs.59.52 %)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组的总有效率略高于对照组(95.24% vs.92.86%)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较(例,%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 治疗前后两组患者炎症指标变化 治疗前，两组患者的IL-8、hs-CRP、TNF-α比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的炎症指标均出现下降，且治疗组低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗前后两组患者血气指标的变化 治疗前，两组PaO2、PaCO2、SaO2比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的PaO2和SaO2值均升高，PaCO2均降低，且两组各项指标间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前后两组患者的炎性指标变化

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 治疗前后两组血气指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4 治疗前后两组患者肺功能指标的变化 治疗前，两组各项肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组的肺功能指标均出现改善；两组各项指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组肺功能指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

流感主要是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，以空气为传播媒介，可以引起大范围的传染。根据病毒颗粒表面核蛋白NP与基质蛋白MP，可以将病毒分为甲、乙、丙、丁四型。其中甲型和乙型流感病毒是引起呼吸道疾病的主要病原体[17]。根据世界卫生组织(WHO)估计，每年季节性流感的爆发可导致全球近10亿人感染，其中有约29～65万人因重症感染而死亡[18]。对于COPD患者病程长、自身体质弱、机体免疫力差，由流感引发其疾病进行性加重的风险非常高[19]。如果在病毒感染48 h之内得不到及时有效的控制，多继发细菌感染，极易引发AECOPD[20]。与单纯细菌感染所引起的AECOPD比较，流感引起的AEOPD临床症状更严重，血清炎症因子水平更高，死亡率极高[21]。因此，对于流感引起的AECOPD患者，早期使用抗病毒药物至关重要。目前应用的抗流感药物主要包括离子通道阻滞剂(如金刚烷胺)和神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)两大类。离子通道阻滞剂的不良反应较多，而且其只对甲型流感病毒有效。神经氨酸酶抑制剂对甲、乙型流感病毒均有较好的疗效，但由于价格昂贵，很难在临床上广泛开展使用[22]。

阿比多尔是一种广谱的非核苷类抗病毒药物，通过激活2,5-寡聚腺苷酸合成酶，抑制流感病毒通过血凝素酶与宿主细胞膜的唾液酸受体结合，降低病毒的囊膜和宿主细胞膜融合的机会，从而阻断病毒的感染。研究显示，阿比多尔在体内外均可有效地对抗甲、乙型流感病毒，并且在感染前期和感染期抑制病毒对机体的感染[23]。

本研究针对流感诱发AECOPD的患者，在常规用药指南的基础上加用阿比多尔。在治疗观察期后，治疗组的治疗效果较对照组提高，且炎症指标、血气指标及肺功能指标均优于对照组。结果表明，阿比多尔在治疗由流感病毒诱发的AECOPD中的效果显著。此外，阿比多尔不良反应发生率较低，主要为消化道症状[24]，患者的接受度较高。同时，阿比多尔具有诱导机体产生干扰素的作用，其对于病毒的抑制作用值得进一步研究。