噻托溴铵对OSAS患者血糖代谢的影响

解宝泉，刘聪辉，王红阳，张静华

0 引言

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)指睡眠时频繁出现上气道阻塞,导致呼吸暂停以及低通气呼吸,伴有打鼾、睡眠结构紊乱，导致机体长时间处于乏氧状态，造成全身各组织器官缺氧以及功能衰退，严重危害患者的健康[1]。据统计，我国至少有5 200万名OSAS患者[2]，OSAS具有发病率高、并发症多的特点，正逐渐引起医学界的广泛关注[3]。OSAS往往会导致糖尿病的高发病率，甚至出现糖尿病相关并发症,从而加重肺功能下降，导致患者预后较差以及总生存期减少。本研究探讨OSAS患者血糖水平以及治疗药物的选择，以期能为临床治疗提供参考价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年6月至2017年6月于华北理工大学附属医院呼吸内科住院的中重度OSAS患者60例为观察组，其中男33例，女27例，平均年龄(61.3±7.1)岁；选择同期门诊正常健康体检者50例为对照组，其中男26例，女24例，平均年龄(60.6±3.3)岁。

1.2 入组标准 ①《阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的诊断及治疗》[4]中关于OSAS的诊断标准，且经呼吸暂停低通气指数(Apnea-hypopnea index，AHI)评估为中重度组；③意识清醒；④未接受呼吸机辅助通气治疗者。

1.3 排除标准 ①确诊为糖尿病以及其他内分泌系统疾病;②长期酗酒;③心脑血管疾病；④全身各系统感染;⑤严重的肝肾疾病。

1.4 研究方法 所有入组对象均行早晨空腹血糖和口服糖耐量-胰岛素释放试验(OGTT-IRT)检测，然后根据OGTT-IRT稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。观察组同时给予噻托溴铵粉吸入剂(规格:18 μg),1次/d，早晨吸入，吸入治疗1个月后再次检测血糖各项指标,并与正常组进行比较。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 两组患者一般临床资料如性别、年龄、体重指数比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(例)

2.2 两组患者治疗前后FPG和HOMA-IR比较 治疗前，两组患者FPG、HOMA-IR比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1个月后，两组患者FPG、HOMA-IR比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后FPG和HOMA-IR比较

注：与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

OSAS的发病机制与上气道阻塞频繁发生、氧化应激以及炎症反应增加、自主神经调节紊乱、机体免疫功能失调、睡眠呼吸模式变换等多因素有关，临床常用的治疗方法有呼吸机、药物治疗、手术解除阻塞等。由于呼吸机治疗舒适度及费用问题使得患者不能持续坚持，手术认可度不高，导致其致死率逐年增高，患者发生睡眠过程中猝死风险极高。分析原因可能与严重低氧血症有关，由于其可导致机体内分泌功能严重紊乱，使儿茶酚胺、肾素-血管紧张素及内皮素等物质分泌大量增加，危及患者生命。同时，因患者机体的交感神经兴奋性增高，引发间歇性缺氧，而缺氧后可反馈增强交感神经活性，同时激发下丘脑-垂体-肾上腺功能出现异常，进一步使糖代谢水平发生紊乱[5]。研究发现，OSAS可引起体内瘦素、脂联素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白等多种细胞因子发生变化，而这些细胞因子均已被证实与胰岛素抵抗明显相关[6]，造成OSAS患者血糖进一步波动[7]。在疾病发展过程中，由于重复间歇性低氧反复发生，促使活性氧不断产生，系统性炎症反应不断得到激活，最终侵害血管内皮细胞的结构和功能，致使OSAS患者出现代谢综合征[8-9]。本研究显示，OSAS患者空腹血糖及胰岛素抵抗指数较正常对照组明显升高，与大多数研究结果一致，提示需及早评估OSAS患者的血糖代谢情况，避免糖代谢紊乱，出现糖代谢并发症，造成血管内皮功能障碍，导致患者肺功能下降，进一步加重OSAS的病情，甚至发生呼吸衰竭。

噻托溴铵是一种新的长效季铵类抗胆碱能药物，研究表明，噻托溴铵不仅有强力支气管舒张功能，而且在抑制气道结构重塑、抵抗炎症反应、清除气道等方面具有显著效果[10-12]。OSAS患者由于长期乏氧负荷，使炎症介质释放增加。同时，研究发现，由迷走神经及其递质Ach所组成的胆碱能抗炎通路可显著调控炎症反应，迷走神经可以间接调控先天性免疫反应的过程。氧化应激是指体内氧化与抗氧化两种作用失衡，其氧化作用占主导地位，使中性粒细胞炎性浸润以及蛋白酶分泌增加，导致氧化中间产物大量产生[13]，进一步启动氧化机制，直接或间接损伤DNA、蛋白质和脂类[14]。研究表明，受体或为抗炎治疗的作用靶点[15]。噻托溴铵是否存在其他抗炎机制，还需要大样本量的研究。

综上所述，噻托溴铵粉吸入剂可抑制副交感神经张力，减轻气道趋化及炎症反应，使患者高血糖代谢水平明显降低，为患者的药物治疗提供了新的思路及方法。