磷酸维格列汀联合阿卡波糖对初治2型糖尿病患者糖代谢改善的影响

任 洁，徐瑞明，刘易新

0 引言

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，研究表明，2型糖尿病发病与胰岛素抵抗密切相关。胰岛素抵抗使机体长期处于血糖较高状态，进而引发微血管和大血管病变，导致心血管疾病、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病足等并发症发生，是糖尿病致死的重要原因，极大威胁着患者的生命安全[1]。因此，如何有效降低患者血糖水平，对降低并发症发生及提高其预后质量尤为重要。研究显示，严格控制血糖可以明显降低微血管病变且早期血糖干预治疗对后期大血管病变有益，因此,初治2型糖尿病患者需要高度重视血糖监控[2]。目前临床上控制血糖的主要措施为平衡饮食、合理运动，但临床实际开展中受各种原因影响，患者依从性很难达到预期，导致不能满意控制血糖。药物是目前2型糖尿病治疗的主要手段，阿卡波糖常适用于不能通过单纯饮食和运动达到较好控制血糖的2型糖尿病患者[3-4]，近年研究证实,二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂(如维格列汀、沙格列汀等)能降低血糖[5]，且因不良应少逐渐被用于治疗糖尿病。目前临床中维格列汀常联合二甲双胍，本研究观察维格列汀联合阿卡波糖治疗初治2型糖尿病的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院内分泌科于2017年2月至2018年2月收治的初治2型糖尿病患者92例。纳入标准：①均符合《实用内科学》中关于2型糖尿病相关诊断标准；②均对本研究所选药物无过敏；③无肝肾功能不全、严重心脑血管疾病者；④患者及家属签署知情同意书并经伦理委员会备案。排除标准：①近期有其他降脂、降糖药物服用史；②存在甲状腺功能亢进、甲状腺炎症、肾上腺肿瘤等内分泌系统相关疾病；③合并神经功能异常或精神疾病；④中途退出本次研究者。采用随机数表法将92例患者分为对照组和观察组，每组46例。对照组男24例、女22例，年龄28～59岁，平均年龄(39.14±4.38)岁，病程10个月～13年，平均病程(6.32±1.92)年；观察组男25例、女21例，年龄29～57岁，平均年龄(38.94±4.51)岁，病程1～11年，平均病程(6.15±2.31)年。两组患者在性别比例、平均年龄、平均病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予糖尿病饮食、规律运动、生活规律等方面的指导，并进行心理及用药方面的护理。对照组患者接受餐前口服阿卡波糖片[拜耳(中国)医药保健有限公司，H19990205]治疗，剂量50 mg/次，3次/d，在此基础上，观察组患者接受口服磷酸维格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，J20140095)治疗，50 mg/次，2次/d。疗程均为12周。

1.3 观察指标 ①两组患者治疗总有效率；②两组患者治疗前后体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)；③两组患者治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；④两组患者治疗前后空腹胰岛素(FINS)、胰岛B细胞功能指数(HOMA-B)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；⑤两组患者治疗期间腹痛、腹胀、恶心、呕吐等不良反应发生率。

1.4 疗效标准及检测方法 依据《实用内科学》中关于2型糖尿病的治疗疗效标准，分为①显效：治疗后患者“三多一少”等症状明显减轻，FBG水平<7.2 mmol/L，HbA1c降低≥1.0%；②有效：治疗后患者以上症状体征有所减轻，FBG水平降低至7.2～8.3 mmol/L，HbAlc降低范围在0.3%～1.0%；③无效：治疗后患者以上症状体征无明显改善或加重，FBG、HbA1c降低未达到显效和有效标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

于治疗前后抽取患者清晨空腹和餐后2 h的肘静脉血5 ml，置于室温下自然凝集20～30 min，经3 000 r/min离心分离10 min，提取血清并置于-80 ℃冰箱保存待测，采用高效液相色谱法检测HbA1c，葡萄糖氧化酶法检测FPG、2hPG，稳态模型法算出HOMA-B、HOMA-IR，即HOMA-B=20×空腹胰岛素水平(FINS，mIU/L)/[(FPG，mmol/L)-3.5](%),HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，使用仪器为全自动生化检测仪(日本，日立7180)，试剂盒为血糖测定试剂盒Glu(北京，百奥莱博)、糖化血红蛋白试剂盒(上海，申索佑福)，所有步骤均严格按照商业化说明书操作进行。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较 观察组患者总有效率为96.65%，显著高于对照组的82.61%(χ2=6.34,P=0.02)。见表1。

表1 两组患者的治疗总有效率比较(例，%)

2.2 两组患者治疗前后BMI、FPG、2hPG、HbA1c水平比较 治疗前，两组患者BMI、FPG、2hPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者FPG、2hPG、HbA1c均明显低于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗前,两组患者TG、TC、LDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组以上指标水平均显著低于对照组(P<0.01)。表3。

2.4 两组患者FINS、HOMA-B、HOMA-IR比较 治疗前，两组患者FINS、HOMA-B、HOMA-IR差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的FINS和HOMA-B明显高于对照组(P<0.01)，HOMA-IR均明显低于对照组(P<0.01)。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.38，P>0.05)。见表5。

表2 两组患者治疗前后FPG、2hPG、HbA1c指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗前后TG、TC、LDL-C指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表4 两组患者治疗前后FINS、HOMA-B、HOMA-IR指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表5 两组患者不良反应发生率比较(例,%)

3 讨论

2型糖尿病是一种因胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足，引起内分泌系统障碍的慢性代谢性疾病，机体持续高血糖水平，可引起严重的体内糖类、脂质等碳水化合物代谢紊乱，最终引发微血管病变、大血管甚至心、脑、肾脏等重要器官病变，出现糖尿病肾病、酮症酸中毒、糖尿病眼病、冠心病等严重并发症，直接威胁患者生命健康，是2型糖尿病致死的重要原因[6-7]。研究表明，2型糖尿病患者尚能分泌一定量的胰岛素，但因胰岛素抵抗患者自身不能正常调节血糖[8]，故对于初诊患者，临床首先是通过制定严格的饮食和运动计划来控制血糖，虽然能在一定程度上控制血糖，但各方面原因导致其临床开展效果不佳，针对初诊2型糖尿病患者，临床首先采用口服药物刺激体内胰岛素的分泌或者减少机体对葡萄糖的吸收来控制血糖，而不是直接使用胰岛素类药物治疗[9]。

α-葡萄糖苷酶为肠道食物吸收过程重要的生物酶，α葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)就是抑制患者小肠中α葡萄糖苷酶对淀粉的分解，从而降低机体对葡萄糖的摄取，故AGI类药物在临床中主要用于降低餐后血糖[10]。阿卡波糖为常用的AGI类药物，是一种复杂的结构类似寡糖的低聚糖，可与α-葡萄糖苷酶反应，从而减少机体内α-葡萄糖苷酶的生物浓度，减缓小肠黏膜对糖类物质的吸收[11-13]，但此药只能降低餐后血糖，临床常需联合其他药物控制空腹血糖。近年来研究发现，肠促胰岛激素为机体调节体内葡萄糖水平的重要一环，其生理作用为在人体血糖水平上升时，可凭借促进胰岛B细胞分泌胰岛素来提升体内胰岛素水平从而控制血糖，因此，控制血糖的关键为降低肠道中释放较多的DPP-4对肠促胰岛激素的灭活作用[14]。

磷酸维格列汀为DPP-4抑制剂，口服给药后能迅速共价结合DPP-4催化位点，进而抑制DPP-4对促胰岛素肽和胰高血糖素肽的分解，从而提升体内胰岛素的释放表达，降低胰高血糖素的生理浓度，其结合部位解离速度缓慢，在体内可快速持续提高活性GLP-1水平，有效覆盖患者用餐前后时间段，当患者葡萄糖水平较高时，能够迅速降低体内血糖水平，而当患者体内葡萄糖含量较低时，不会影响胰岛素和胰高血糖素分泌，降低空腹血糖和餐后血糖波动幅度，可靠性高。目前，临床维格列汀常与双胍类药物联合应用控制血糖，对于联合阿卡波糖控制血糖的试验尚少，本研究观察组患者治疗总有效率为96.65%，明显高于对照组的82.61%，观察组患者组内空腹血糖比较显示，治疗后明显低于治疗前，其可能与维格列汀作用于肠促胰岛激素有关，表明维格列汀联合应用弥补了阿卡波糖不能降低空腹血糖的缺点，且减少了并发症发生。

糖化血红蛋白(GHb)由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c约占70%[15]。由不可逆的生化反应产生，其生理浓度取决于机体血糖水平以及葡萄糖与血红蛋白反应时长，不受其他因素干扰，且HbA1c结构稳定，因此被用作糖尿病控制的监测指标[16]。本研究中，HbA1c指标组间比较显示观察组患者较治疗前明显降低，提示维格列汀对于初治2型糖尿病患者的血糖控制情况良好。研究表明，2型糖尿病患者多伴有血脂异常[17]，两者关系密切，高血糖+血脂异常将加快血管管腔狭窄的进程，从而导致严重的心血管疾病。本研究结果显示，治疗后，观察组患者TG、TC、LDL-C等水平降低，表明本方案能有效改善初诊患者体内的脂质代谢。HOMA-IR能评估人体胰岛素抵抗水平[18]，本研究中，治疗后观察组患者HOMA-IR显著降低，提示本方案能明显降低患者胰岛素抵抗水平。同时从结果可以看出，观察组患者体重未明显增加，两组患者治疗过程中均未出现不适及不良反应，表明该方案较为安全。

综上所述，磷酸维格列汀联合阿卡波糖对初治2型糖尿病患者糖代谢改善效果显著，能有效降低患者血脂，不增加患者体重，且治疗安全性较高，值得在临床推广。