尿C肽/肌酐评估2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的临床研究

宋昕倢，叶山东，周婉，邢燕，陈燕，张一鸣

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥 230001)

胰岛β细胞功能障碍或减退是2型糖尿病(T2DM)发生和发展的核心环节，评估胰岛β细胞功能对了解2型糖尿病(T2DM)患者的病情和指导治疗有重要的参考价值。C肽检测常用于评估胰岛β功能，血C肽需要采血后立即离心，需要冰上送检，易被朊酶迅速降解，且只反映取血的瞬时水平，24 h尿C肽可反映受检者在一段时间内血C肽的平均水平，稳定性优于血C肽，但收集较麻烦，如有尿液浓缩或稀释均会影响尿C肽水平的测定，这在临床中常不易操作。有研究显示单次尿UCPCR的临床应用优于24 h尿C肽，以每毫克肌酐表示尿C肽，排除了泌尿系感染、神经元膀胱等因素，克服了肾功能对尿C肽的影响，可用来对胰岛β细胞功能进行评估，随机尿UCPCR在无防腐剂条件下可以保存24 h，室温下加入硼酸防腐剂可以至少保存3 d。相对于血C肽及24 h尿C肽，UCPCR的检测大大增加了其在临床中的应用，尤其适合在门诊和社区对胰岛β细胞功能进行评估。

表1 2型糖尿病组与对照组糖代谢相关指标的比较

注：FBG为空腹血糖；2hPG为餐后2 h血糖；HbA1c为糖化血红蛋白；FCP为空腹血C肽；2hCP为餐后2 h血C肽；24hUCP为24 h尿C肽；UCPCR为尿C肽与尿肌酐比；下表同

1 对象及方法

1.1 研究对象 选取2017年12月至2018年10月在安徽省立医院住院的T2DM 患者203例，其中男性113例，女性90例，年龄(58±15)岁。2型糖尿病的诊断符合2010年WHO标准，并排除酮症、严重感染及其他内分泌疾病。对照组选取同期体检空腹和餐后血糖正常的志愿者41例，其中男性26例，女性15例，年龄(26±2)岁。所有被检者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 标本的采集 血标本：所有被检者禁食10～12 h后，于次晨空腹釆集静脉血样本3 mL，离心后取上清冰冻于-80 ℃冰箱。被检者采空腹血后进食100 g标准粉馒头(相当于75 g葡萄糖),2 h后再次采静脉血3 mL。

尿标本：所有被检者禁食10～12 h，于次晨空腹留取尿标本5 mL，离心后取上清冰冻于-20 ℃冰箱，继续留取，记录第一次尿留取时间，持续留取24 h后将全部标本混匀，再次取尿标本5 mL。标本采集过程中，所有被检者禁止喝茶及咖啡、吸烟等。

1.2.2 观察指标 空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血C肽(FCP)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、餐后2 h血C肽(2hCP)、晨尿C肽、尿肌酐、24 h尿C肽(24hUCP)，计算尿C肽/肌酐比值(UCPCR)=晨尿C肽/尿肌酐，简化MDRD公式计算表皮生长因子受体(eGFR)。

1.2.3 实验方法 所有样本收集后用日立7600全自动生化仪检测FBG、2hPG、Cr、BUN、尿肌酐。HPLC法测糖化血红蛋白。化学发光法测空腹血C肽、2hCP、晨尿C肽、24hUCP。

2 结果

2.1 2型糖尿病患者与正常对照人群糖代谢相关指标的比较 与正常对照人群相比，2型糖尿病患者FBG、2hPG、HbA1c均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，2hCP、24hUCP、UCPCR降低，差异有统计学意义(P<0.05)，FCP有降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 2型糖尿病患者UCPCR与其他糖尿病指标相关性分析 Pearson相关分析显示，2型糖尿病患者UCPCR与24hUCP(r=0.583)、FCP(r=0.358)、2hCP(r=0.675)存在显著正相关(P<0.05)，与FBG(r=-0.261)、2hPG(r=-0.372)、HbA1c(r=-0.492)存在显著负相关(P<0.05)。其中UCPCR与2hCP相关度更强(r=0.675)。见表2。

表2 糖尿病组UCPCR与其他糖尿病指标的相关性分析

2.3 2型糖尿病患者UCPCR与其他影响因素的相关性分析 Pearson相关分析(其中性别用t检验)显示，不同性别患者UCPCR差异无统计学意义(P>0.05)，UCPCR与年龄(r=-0.131)和eGFR(r=-0.109)无显著相关性(P>0.05)，而与病程(r=-0.338)存在显著负相关(P<0.05)。见表3。

表3 2型糖尿病组UCPCR与其他影响因素的相关性分析

3 讨论

国内2008年的糖尿病流行病学调查显示，在20岁以上的成人中，年龄标化的糖尿病的患病率为9.7%，而糖尿病前期的比例高达15.5%，相当于每四个成年人中就有一个高血糖状态者[2]，世界卫生组织2013年的统计资料显示全球糖尿病患者已达3.82亿，预计到2035年，全球将会有5.92亿糖尿病患者，这无疑给社会带来沉重的经济负担。而在糖尿病患者中，T2DM约占95%左右，胰岛β细胞功能缺陷是T2DM发病和进展重要病理生理基础，因此针对T2DM患者的胰岛β细胞功能评估具有重要临床意义。

C肽又称连接肽，是从β细胞分泌的胰岛素原裂解下来的单链多肽，和胰岛素共同由胰岛β细胞分泌[3]。血循环中的胰岛素易在肝脏中被灭活，且受外源性胰岛素影响，而C肽主要在肾脏降解，其清除率小于胰岛素，半衰期比胰岛素长两倍多，故用C肽能更好的评估胰岛β细胞功能[4-5]。血C肽，尤其是2 h血C肽水平，较胰岛素更能准确反映胰岛β细胞储备和分泌能力[5-6]。但血C肽仅能反映取血时的瞬间水平，且其结果受肾功能影响[7]。临床研究显示尿C肽测定也可用来评估胰岛β细胞功能，尿C肽反映了受检者一段时间内血C肽的平均水平，且其稳定性更优于血C肽[8]。近年来已有国内外学者用24 h尿C肽来评价胰岛β细胞功能状态，以协助临床对糖尿病的诊断分型和估计预后等[9]。但24 h尿C肽留取尿液时间长，常常存在患者依从性差、留尿时部分尿样丢失和定时不准确等问题，影响结果的判断。

有研究报告单次UCPCR是有用的替代血C肽及24 h尿C肽的方法，可用来评估胰岛β细胞功能[10-13]。本研究中，2型糖尿病患者UCPCR低于正常对照，2型糖尿病患者UCPCR与2hCP及UCP呈显著正相关，提示2型糖尿病患者胰岛β细胞功能减退，单次UCPCR测定可较好反映胰岛β功能状况。进一步相关分析结果显示糖尿病患者UCPCR与FPG、2hPG、HbA1c和病程具有显著相关性，提示血糖水平控制越差，病程越长，胰岛β细胞功能越差。

综上所述，本研究初步结果显示UCPCR操作简便，可重复性强，是评估胰岛β细胞功能方法之一，虽具体切点值本实验目前暂未确定。但此类研究仍在继续，待大量数据验证以上结果及确定切点值。建议在糖尿病及糖尿病前期患者监测常规空腹及餐后血糖、血C肽等指标同时，检测UCPCR，尤其是门诊患者和社区患者。