非酒精性肝硬化颈动脉粥样硬化的独立危险因素及与肝脏纤维化程度的关系

周小琴，王秋丽

（浙江衢化医院，浙江 衢州 324004）

非酒精性肝硬化占我国肝硬化总人数的50%以上[1]，肝硬化患者普遍存在血脂水平异常[2]。血脂水平是颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）的重要危险因素[3-4]，而CAS是急性脑血管事件发生的主要基础。若肝硬化患者发生急性脑血管事件，较差的肝功能情况会使治疗难度与风险大大提高。本研究分析非酒精性肝硬化患者CAS的独立危险因素及其与肝纤维化严重程度的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年7月-2018年8月本院就诊的非酒精性肝硬化患者156例。纳入标准：（1）年龄＞20 岁，无饮酒史；（2）所有患者均符合肝硬化诊断标准，入院7天内接受瞬时弹性成像等影像学检查及肝组织穿刺病理检查证实肝硬化存在[5-6]；（3）CAS 组影像学检查结果符合 CAS。排除标准：（1）肝脏肿瘤、肝性脑病、重症肝炎、既往无肝病史的急性肝衰竭者；（2）妊娠妇女；（3）6 个月内曾行其他抗纤维化治疗、服用调脂药物或肾素血管紧张素转换酶抑制剂；（4）伴有肿瘤、严重肾功能不全、严重心功能不全及精神疾病患者。

1.2 方法 156例根据是否伴有CAS分为CAS组和无CAS组。入院24小时内收集两组年龄、性别、BMI、既往史等临床资料，所有患者均行肝脏瞬时弹性成像检查和颈动脉彩色多普勒超声检查，得出两组的肝脏硬度值（LSM）和颈动脉内-中膜厚度（cIMT）。（1）肝脏瞬时弹性成像。采用 Fibroscan仪（法国Echosens公司）在患者入院48小时内晨起空腹时测定LSM。患者取平卧位并充分外展右上臂，以右腋前线至右腋中线第7、8、9肋间为检查区域，于电动力转换器头部加装超声检查探头，探头向肝脏传送50Hz低频剪切波，同时探头回收信号、计算剪切波传播速度，根据剪切波传播速度选择中位数并转化得出LSM。测量10次，成功次数不应低于6次，取中位数作为最终测定值。（2）颈动脉彩色多普勒超声。采用Acuson Sequoia 512型彩色多普勒超声诊断仪（德国西门子公司）对患者左右颈总动脉、左右颈内、颈外动脉及颈动脉分叉处进行检查，记录不同动脉部位cIMT值中最大值。本研究由医院伦理学委员会审核通过，且患者知情同意。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料用百分率表示，采用χ2检验。通过单因素分析和Logistic多因素回归分析非酒精性肝硬化患者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。LSM与cIMT相关性采用Pearson相关分析，并绘制散点图。

2 结果

2.1 单因素分析 CAS组LDL水平、LSM、糖尿病和高血压例数均高于无CAS组（P＜0.05或P＜0.01），其余临床指标两组差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组临床资料的单因素比较

2.2 Logistic多元回归分析 选择单因素分析中4个可能影响非酒精性肝硬化患者发生CAS的相关因素进行Logistic多元回归分析。结果显示，糖尿病（OR=4.671，P＜0.05）、LDL 水平（OR=1.552，P＜0.05）、LSM（OR=1.764，P＜0.05）为非酒精性肝硬化患者发生CAS的独立危险因素。详见表2。

表2 非酒精性肝硬化患者发生CAS的Logistic多元回归分析

2.3 LSM与cIMT相关性 Pearson相关性分析显示，LSM 与 cIMT 呈正相关（r=0.511，P＜0.01），详见图 1。

图1 LSM与cIMT相关性曲线

3 讨论

颈动脉是动脉粥样硬化最常累及的血管，cIMT是反映机体动脉硬化程度的常用代替指标[7-8]。肝硬化作为我国消化内科常见病，其发病率和病死率均较高，肝硬化患者血脂代谢能力较低，促进了CAS的发生。CAS是发生缺血性脑卒中的重要原因，探讨CAS危险因素并及早进行干预对于预防卒中发生有着重要的意义。国内关于CAS的研究虽多，却少见有关非酒精性肝硬化与cIMT相关性的研究。本组CAS组LDL水平、cIMT、糖尿病和高血压例数均高于无CAS组，采用Logistic多元回归分析显示，糖尿病（OR=4.671，P＜0.05）、LDL 水平（OR=1.552，P＜0.05）、LSM（OR=1.764，P＜0.05）为非酒精性肝硬化发生CAS的独立危险因素，其中，LSM是反映肝纤维化严重程度的指标。肝脏的纤维化加重了血脂代谢的异常，增加了发生CAS的风险。目前，超声检查是诊断肝硬化的重要手段之一，但超声检查对诊断早期肝纤维化缺乏客观指标[9]，而LSM可较好地反映肝硬化患者的肝脏纤维化的程度，对慢性乙肝肝硬化阶段的诊断效能优于声脉冲辐射力成像技术、血清学标志物，故有学者认为，瞬时弹性成像在一定程度上可替代肝组织活检[10-11]。本文分析了LSM与cIMT的相关性发现，LSM与cIMT呈正相关（r=0.511，P＜0.01），相关度并不是很高，但可以认为LSM较高者发生CAS风险较高。徐信等[12]对762例脂肪肝患者进行肝脏瞬时弹性成像检查发现，患者LSM值与肝脏B超结论呈高度正相关；随着年龄增长，脂肪肝患者的LSM与颈部血管斑块阳性率均升高，LSM升高者应注意CAS的风险。这一研究结论支持了本研究。作者认为，非酒精性肝硬化患者肝脏瞬时弹性成像LSM与CAS存在一定的相关性，LSM升高者应防范动脉粥样硬化的发生风险，LSM有望成为非酒精性肝硬化患者发生CAS的预测指标。

本研究未对肝脏超声弹性成像分级与CAS关系进行探讨是其不足之处，有待扩充样本数进一步研究。