消疹托透饮协定方联合左西替利嗪片治疗慢性荨麻疹临床研究

曹俊　刘卉

摘要：目的 觀察消疹托透饮协定方联合左西替利嗪片治疗慢性荨麻疹的临床疗效，及对患者血清白细胞介素-25（IL-25）、转化生子因子-β1（TGF-β1）水平的影响。方法 采用随机数字表法将80例慢性荨麻疹患者分为对照组和观察组各40例。对照组予左西替利嗪片，5 mg/次，1次/d，口服；观察组在对照组基础上予消疹托透饮协定方，每日1剂，水煎，每日2次口服。2组均连续治疗4周。比较2组临床疗效，观察2组治疗前后风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分，皮肤病生活质量指数（DLQI）量表评分，血清IL-25、TGF-β1水平，记录不良反应及随访6个月的复发情况。结果 观察组总有效率为92.50%（37/40），对照组为72.50%（29/40），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分及DLQI评分明显下降，血清IL-25、TGF-β1水平明显下降（P<0.05）；2组治疗后比较，观察组治疗后风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分，DLQI评分，及血清IL-25、TGF-β1水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应率为7.50%（3/40），对照组为27.50%（11/40），观察组明显低于对照组（P<0.05）。随访6个月，观察组复发率为11.54%（3/26），对照组为29.41%（5/17），观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论 消疹托透饮协定方联合左西替利嗪片可有效减轻患者风团发作程度，改善生活质量，其机制可能是通过降低血清IL-25、TGF-β1水平以纠正Th1/Th2细胞失衡、调节免疫应答，从而减轻机体致敏状态。

关键词：慢性荨麻疹；消疹托透饮协定方；左西替利嗪片；白细胞介素-25；转化生子因子-β1

中图分类号：R275.982.4 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）03-0034-05

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of Xiaozhen Tuotou Decoction combined with leotirizine tablets for the treatment of chronic urticaria； To explore its influence on serum IL-25 and TGF-β1 levels of patients. Methods Totally 80 patients with chronic urticaria were divided into the control group and the observation group by the random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given leotirizine tablets， 5 mg per time， once a day， orally； Patients in the observation group were treated with Xiaozhen Tuotou Decoction on the basis of the control group， one dosage per day， decoction， twice a day， orally. The treatment for both groups lasted for 4 weeks. Clinical efficacy of the two groups was compared. The scores of maximum diameter of wheal， wheal number， wheal duration and seizure frequency， dermatological quality of life index （DLQI） scale， serum IL-25 and TGF-β1 levels were observed before and after treatment. Adverse reactions were recorded and recurrence was followed up for 6 months. Results The total effective rate was 92.50% （37/40） in the observation group and 72.50% （29/40） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Compared with before treatment， the score of maximum diameter of wheal， wheal number， wheal duration， seizure frequency and DLQI score of the two groups significantly decreased after treatment， and serum IL-25 and TGF-β1 levels significantly decreased （P<0.05）； Aftertreatment， the score of maximum diameter of wheal， wheal number， wheal duration， seizure frequency， DLQI score， IL-25 and TGF-β1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 7.50% （3/40）， and that of the control group was 27.50% （11/40）. The observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. After 6 months of follow-up， the recurrence rate was 11.54% （3/26） in the observation group and 29.41% （5/17） in the control group. The observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. Conclusion Xiaozhen Tuotou Decoction combined with leotirizine tablets can effectively alleviate the degree of wheal attack in patients and significantly improve their life quality. The mechanism may reduce the imbalance of IL-25 and TGF-β1 to correct the imbalance of Th1/Th2 cells and regulate the immune response， thus reducing the sensitization state of the body.

Keywords： chronic urticaria； Xiaozhen Tuotou Decoction； leotirizine tablets； IL-25； TGF-β1

慢性荨麻疹是临床常见的变态反应性疾病，皮肤多见大小不等的风团并伴随瘙痒，多病情缠绵，反复发作，长期反复发作的剧烈瘙痒严重影响患者生活质量。目前，其发病机制尚不明确，多认为可能与感染、食物、物理、化学、药物、系统疾病和自身免疫等有关[1]。西医治疗以抗组胺药物为主。左西替利嗪是第二代抗组胺药物，具有起效较快、无心脏不良反应等优点，安全性较高[2]。中医学认为，本病多因禀赋不耐、血虚生风、气虚卫外不固、风邪入侵所致[3]，遣方用药遵“祛风先活血，血活风自灭”之意。本研究观察消疹托透饮协定方联合左西替利嗪片治疗慢性荨麻疹临床疗效及可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月-2018年1月本院皮肤科门诊慢性荨麻疹患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组男27例，女13例；年龄20～60岁，平均（38.72±5.26）岁；病程2～20个月，平均病程（11.52±2.85）月；每日发作2次者21例，3～5次者12例，超过5次者7例。观察组男25例，女15例；年龄20～60岁，平均（38.84±5.35）岁；病程2～20个月，平均病程（11.63±2.77）月；每日发作2次者23例，3～5次者11例，超过5次者6例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审查批准（2017-01-13）。

1.2 西医诊断标准

参照《中国荨麻疹诊疗指南（2014版）》[4]制定慢性荨麻疹诊断标准。患者皮肤见不同程度风团，伴瘙痒，无严重全身症状。

1.3 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定血虚风动、营卫不和证辨证标准。患处皮肤瘙痒间歇性发作，可见风团，成片且有数十个散见于四肢、躯干，眠差，面色晦黯无华，舌色淡红，舌体胖大，边有齿痕，苔薄白，脉沉细。

1.4 纳入标准

①年龄≥20岁，间歇性发作，每次持续1～2 h，每日发作≥2次，病程持续≥6周；②皮肤划痕试验阳性；③符合上述诊断标准及中医辨证标准者；④1周内未使用抗组胺药物，近4周未使用糖皮质激素及其他免疫抑制剂；⑤患者自愿加入本研究，并签署知情同意书。

1.5 排除标准

①胆碱能性荨麻疹、物理性荨麻疹者；②合并其他类型皮肤疾病者；③伴急慢性感染、心脏疾病、严重肝肾功能不全、糖尿病、过敏性哮喘、恶性肿瘤者；④存在除荨麻疹之外的过敏相关性疾病者；⑤妊娠期及哺乳期女性；⑥皮肤划痕症、遗传血管性水肿者。

1.6 剔除及脱落标准

①依从性差、药物耐受性差者；②资料不全，影响安全性判断者；③因故失访、自然脱落者；④因不良事件终止治疗者；⑤严重认知障碍无法配合研究者。

1.7 治疗方法

对照组予左西替利嗪片（重庆华邦制药有限公司，5 mg/片，批号20160715），1片/次，1次/d，口服。观察组在对照组基础上予消疹托透饮协定方。药物组成：当归30 g，熟地黄15 g，白芍30 g，阿胶（烊化）15 g，黄芪20 g，川芎15 g，鸡血藤20 g，桂枝30 g，细辛10 g，通草9 g，白鲜皮10 g，蒺藜15 g，防风9 g，吴茱萸12 g，首乌藤15 g，生姜15 g，大枣20 g，陈皮9 g，炙甘草8 g。脾虚甚加米炒党参20 g、麸炒白术15 g，眠差甚加炒酸枣仁15 g、茯神9 g，瘙痒甚加苦参15 g、防风9 g。每日1剂，水煎服。2组均连续治疗4周。

1.8 观察指标

1.8.1 风团发作情况

于治疗前及治疗2、4周参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率进行评分。风团最大直径0 cm计0分，0.1～1.5 cm计1分，1.6～2.5 cm计2分，>2.5 cm计3分；风团数目0个计0分，1～6个计1分，7～12个计2分，>12个计3分；风团持续时间0 h计0分，<1 h計1分，1～12 h计2分，>12 h计3分；每日发作0次计0分，1次计1分，2～3次计2分，>3次计3分。

1.8.2 皮肤病生活质量指数量表

于治疗前及治疗2、4周采用皮肤病生活质量指数（DLQI）量表[6]对患者生活质量进行评分。DLQI量表包括生理、心理、治疗、家庭、人际交往、社会活动6个方面共10个问题，根据影响严重程度的无、轻、中、重分别计0、1、2、3分。评分越低表明疾病对生活质量的影响程度越小，生活质量越高。

1.8.3 实验室指标

于治疗前及治疗2、4周，ELISA检测血清白细胞介素-25（IL-25）、转化生子因子-β1（TGF-β1）水平，严格按照试剂盒[依科赛生物科技（大仓）有限公司]说明书操作。

1.8.4 不良反应及复发情况

记录2组患者治疗过程中的不良反应（包括嗜睡、乏力、头痛、口干等）。随访6个月，统计复发率。

1.9 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定疗效标准。临床痊愈：风团、瘙痒等症状、体征消失，随访3个月无复发；显效：风团减少≥70%，症状、体征明显改善，复发间隔时间明显延长；有效：30%≤风团减少<70%，瘙痒等症状好转；无效：病情未见变化甚至加重。总有效率（%）=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.10 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，符合正态分布和方差齐性组间比较采用独立样本t检验；不同时间点比较采用F检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较

观察组总有效率为92.50%（37/40），对照组为72.50%（29/40），2组比较差异有统计学意义（χ2=5.541，P<0.05）。见表1。

2.2 2组不同时点风团情况比较

与本组治疗前比较，2组治疗后风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分下降，差异有统计学意义（P<0.05）；与本组治疗2周比较，观察组治疗后风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分，对照组治疗后风团最大直径、发作频率评分下降，差异有统计学意义（P<0.05）。2组治疗后比较，观察组风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组不同时点皮肤病生活质量指数评分比较

与本组治疗前比较，2组治疗后DLQI评分明显改善（P<0.05）；与本组治疗2周比较，2组治疗后DLQI评分降低（P<0.05）。2组治疗后比较，观察组治疗后DLQI评分明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 2组不同时点血清细胞因子水平比较

与本组治疗前比较，2组治疗2、4周血清IL-25、TGF-β1水平下降（P<0.05）；与本组治疗2周比较，2组治疗后IL-25、TGF-β1水平下降（P<0.05）。2组治疗后比较，观察组治疗后IL-25、TGF-β1水平低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2组不良反应及复发情况比较

2组均未见严重不良反应，对照组嗜睡3例，乏力5例，头痛2例，口干1例，不良反应率为27.50%（11/40）；观察组头痛1例，口干2例，不良反应率为7.50%（3/40），差异有统计学意义（P<0.05）。随访6个月，观察组复发率为11.54%（3/26），对照组为29.41%（5/17），2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 討论

CU属中医学“瘾疹”“游风”“风疹”等范畴。中医学认为“无风不作痒”，CU发病多责之于风[7]，临床多见血虚风动、营卫不和证，治以扶正托透。消疹托透饮协定方中当归补血，偏于温阳，其性动而主走，长于生新血而补血，功能补血活血；熟地黄性静，长于滋阴精而养血，功能益精填髓、补血滋阴；白芍酸寒收敛，能敛津液而护营血，助当归补益营血；阿胶养血补血、滋阴润燥；黄芪益气固表；川芎、鸡血藤功在活血化瘀、通络止痛，川芎活血之力更甚，鸡血藤养血之力更优，二者合用，补血而不滋腻，活血而不伤气；桂枝辛温，可温通血脉、利水助阳；细辛温经散寒，助桂枝温通血脉；通草通经脉，利水气；白鲜皮长于燥湿止痒、祛风解毒；蒺藜性宣通快便，能运能消，主身体风痒，燥涩顽痹，功在去风下气，行水活血，善行肝脾滞气；防风甘缓微温不峻烈，功在祛风解表；吴茱萸长于散寒温中，燥湿解郁；首乌藤可宁心安神；生姜、大枣健脾和中、益卫固表；陈皮重在调畅气机、和胃燥湿，防止熟地黄等滋腻碍胃；甘草健脾和中，调和诸药。全方共奏调和营卫、益气固表、活血祛风之功。

现代医学认为，CU是一种IgE介导的Ⅰ型变态反应，亦是自身免疫性疾病，其发病机制除了肥大细胞脱颗粒释放组胺以外，还有IgE及其受体的自身抗体引发的自身免疫反应、Th1/Th2细胞亚群失衡及炎症递质白三烯释放导致的后续炎症反应等[8]。有报道显示，自身免疫参与CU发病的关键环节是由抗IgE受体α链自身抗体或抗IgE自身抗体介导，多种免疫细胞、免疫分子参与其中[9]。IL-25主要由Th2细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞等产生，可诱导Th2细胞因子表达，使嗜酸粒细胞增多，致Th1/Th2平衡失调，增强Th2细胞免疫应答及IgE产生，进一步扩大变态反应[10]。有研究发现，IL-25在慢性荨麻疹患者外周血中呈高水平，与病情严重程度呈正相关[11]。TGF-β1是由单核-巨噬细胞分泌的多肽调节因子，在机体免疫防御中有重要作用[12]。初始CD4+T细胞接受抗原刺激后，在血清中TGF-β1单独存在的条件下被诱导分化为Treg细胞，在TGF-β1和IL-6共同存在的条件下被诱导分化为Th17细胞，参与慢性荨麻疹发生[13]。本研究显示，慢性荨麻疹患者血清中IL-25、TGF-β1水平明显升高，表明患者体内可能存在免疫紊乱导致的超敏反应，其发病可能与Th1/Th2细胞失衡相关。本研究中，用药后随着风团发作情况的改善，血清中IL-25、TGF-β1水平显著降低，表明IL-25、TGF-β1参与了慢性荨麻疹发生，可作为判断患者病情严重程度、评估临床疗效的参考指标，与张飞娟等[14]报道一致。

本研究显示，观察组临床疗效优于对照组（P<0.05），患者治疗后风团发作、生活质量明显改善，风团最大直径、风团数目、风团持续时间、发作频率、DLQI评分及血清中IL-25、TGF-β1水平明显下降，随治疗时间延长，上述观察指标下降更为明显（P<0.05）。消疹托透饮协定方可通过降低血清中IL-25、TGF-β1等细胞因子水平以纠正Th1/Th2细胞失衡、调节免疫应答，从而减轻机体的致敏状态。周小强等[15]报道显示，盐酸左西替利嗪联合白芍总苷可以调节机体免疫功能，抑制炎症反应，下调变态反应强度，从而提高疗效；黄芪可增强淋巴细胞与内皮细胞的黏附，促进淋巴细胞再循环，使淋巴细胞与抗原产生更多接触，免疫反应扩大，从而使机体的免疫功能增强[16]。防风醇提物能在体外抑制肥大细胞组胺、IL-4含量及PAR-2蛋白及mRNA的表达，可能通过抑制PAR-2表达，阻断肥大细胞脱颗粒，选择性减少相关细胞因子分泌，继而抑制肥大细胞“瀑布效应”，起到抗过敏作用[17]。观察组有少数患者出现轻微不适反应，可自行缓解，未对治疗产生严重影响。

综上所述，本研究以“治风先治血，血行风自灭”为法遣方用药，体現了“因势利导，祛邪外出”的治病思路。加用消疹托透饮协定方联合治疗慢性荨麻疹药证相应，且用药安全性高。其具体起效机制尚需进一步研究。

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（收稿日期：2018-08-30）

（修回日期：2018-09-26；编辑：季巍巍）