髓白1号方辅助化疗治疗急性髓细胞白血病临床研究

潘铭　顾刚寿　黄建霞　王燕　吴庆　杜明虎　吴彬章　胡兴江　谢焕荣

摘要：目的 觀察髓白1号方辅助化疗治疗急性髓细胞白血病（AML）的临床疗效，及其对化疗毒副反应的改善情况。方法 采用随机数字表法将60例AML患者随机分为治疗组与对照组各30例。对照组采用标准方案化疗（DA/IDA方案）；治疗组在对照组基础上予髓白1号方，每日1剂，每日2次冲服。2组均3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。比较2组客观缓解率、中医疗效、毒副反应及并发症。结果 治疗组客观缓解率为83.3%（25/30）、对照组为66.7%（20/30），治疗组中医疗效总有效率为96.7%（29/30）、对照组为70.0%（21/30），治疗组均明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组治疗后WBC水平明显下降，Hb、RBC、PLT水平明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组WBC水平明显低于对照组，Hb、RBC、PLT水平明显高于对照组（P<0.05）。治疗组消化道反应、肝功能损伤及感染类并发症发生率均低于对照组（P<0.05）。结论 髓白1号方辅助化疗治疗AML可有效降低相关并发症，提高临床疗效，改善患者生存质量。

关键词：急性髓细胞白血病；中西医结合；髓白1号方；化疗；临床研究

中图分类号：R273.371 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）03-0016-04

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Suibai No.1 Prescription combined with chemotherapy for the treatment of acute myeloid leukemia （AML） and its effects on chemotoxic side effects. Methods Totally 60 AML patients were divided into treatment group and control group according to random number table method， with 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with international standard chemotherapy （DA or IDA scheme）， and treatment group were given Suibai No.1 Prescription on the basis of the control group， one dosage per day， twice a day， dissolved. Three weeks were one treatment course and the treatment for both groups lasted for two courses. Objective remission rate， TCM efficacy， toxic side effects， and complications of both groups were compared. Results The objective remission rate was 83.3% （25/30） in the treatment group and 66.7% （20/30） in the control group. The total effective rate of TCM efficacy was 96.7% （29/30） in the treatment group and 70.0% in the control group （21/30）. The treatment group was significantly better than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， the WBC levels of the two groups decreased significantly， and the levels of Hb， RBC and PLT significantly increased （P<0.05）. After treatment， the WBC level in the treatment group was significantly lower than that in the control group， and the levels of Hb， RBC and PLT were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of gastrointestinal reactions， liver function damage and infection complications in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion Suibai No.1 Prescription combined with chemotherapy for the treatment of AML can effectively reduce the complications of AML and improve clinical efficacy and life quality of patients.

Keywords： acute myeloid leukemia； integrated traditional Chinese and Western medicine； Suibai No.1 Prescription； chemotherapy； clinical study

急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种侵袭性、致死性的血液恶性肿瘤。大部分患者经规范化疗后病情缓解，但常见复发、耐药，且治疗相关毒副反应严重影响患者生存质量，尤其老年患者的5年总生存（OS）率仅为10%[1]。本研究采用自拟髓白1号方辅助化疗治疗AML，观察其临床疗效及对化疗相关毒副反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月-2018年8月本院血液内科首次住院的AML患者60例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例。治疗组男性17例，女性13例；年龄16～59岁，平均年龄（38.40±16.05）岁；M1型4例，M2型11例，M4型4例，M5型7例，M6型2例，M7型2例；出血6例，发热16例，有浸润症状6例。对照组男性16例，女性14例；年龄15～58岁，平均年龄（37.90±15.18）岁；M1型3例，M2型12例，M4型4例，M5型6例，M6型3例，M7型2例；出血7例，发热15例，有浸润症状4例。2组性别、年龄、AML亚型及临床症状比较差异无统计学差意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审查批准（2014016）。

1.2 诊断与纳入标准

①参照《血液病诊断及疗效标准（第4版）》[2]制定AML诊断标准。经血象、骨髓象、骨髓免疫学分型、染色体核型、融合基因、骨髓病理确诊为AML（除外M3型）；②年龄15～60岁；③符合化疗标准，无化疗禁忌症；④预计生存期>3个月；⑤患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①临床资料不全者；②妊娠及哺乳期妇女；③合并严重心脑血管疾病者；④精神病患者；⑤过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4 治疗方法

对照组予DA或IDA方案化疗[3]。DA方案：注射用盐酸柔红霉素45 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～3日；注射用盐酸阿糖胞苷150 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～7日。IDA方案：注射用盐酸伊达比星（10 mg/瓶）12 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～3日；注射用盐酸阿糖胞苷150 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～7日。药品由海正辉瑞制药有限公司提供。3周为1个疗程，连续化疗2个疗程。

治疗组在对照组基础上予髓白1号方（药物组成：黄芪30 g，党参18 g，白术10 g，当归10 g，女贞子10 g，生地黄10 g，白花蛇舌草15 g，山慈菇10 g，甘草6 g，柴胡6 g。肝、脾、淋巴结肿大加玄参10 g、牡蛎30 g、夏枯草15 g、龙胆10 g、半枝莲15 g，深圳华润三九医药贸易有限公司中药配方颗粒），每日1剂，分2次开水冲服。均3周为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 实验室指标

每周采用MINDRAY BC5390全自动血液细胞分析仪检测血常规；于治疗前及每疗程后采用高精度OLYMPUS CX41生物显微镜进行骨髓血细胞形态学检查。

1.5.2 中医症状积分

于治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]进行评分。根据症状（发热、出血、面色口唇苍白、乏力、心悸气短、纳差等）性质、程度、出现频率、持续时间将各症状分为无、轻、中、重4个等级，分别计0、1、2、3分，各项得分之和为中医症状积分，分值越高表示症状越重。

1.5.3 毒副反应及并发症

参照WHO制定的抗癌药物毒副反应评价标准[5]，于治疗前后检查肝、肾功能及心电图情况，记录治疗过程中出现的胃肠道反应、感染类并发症。

1.6 疗效标准

1.6.1 临床疗效标准

参照《血液病诊断及疗效标准（第4版）》[2]制定临床疗效标准。完全缓解（CR）：临床无白血病细胞浸润所致的症状和体征；Hb≥100 g/L（男）或≥90 g/L（女）、中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L、PLT≤100×109/L，外周血分类无白血病细胞；原始粒细胞≤5%，红细胞及巨核细胞正常。部分缓解（PR）：骨髓原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型>5%且≤20%；或临床表现、血象有1项未完全达到完全缓解标准。未缓解（NR）：髓象、血象及临床表现均未达到上述CR和PR者。客观缓解率（%）=（CR+PR）÷总例数×100%。

1.6.2 中医疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]制定中医疗效标准。治疗后中医症状积分减分率≥70%为显著改善；30%≤中医症状积分减分率<70%为部分改善；中医症状积分减分率<30%为无改善。中医症状积分减分率（%）=（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析。计量资料以

—x±s表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2組临床疗效比较

治疗组客观缓解率为83.3%（25/30），对照组为66.7%（20/30），治疗组明显优于对照组（χ2=4.800，P=0.028）。见表1。

2.2 2组中医疗效比较

治疗组总有效率为96.7%（29/30），对照组为70.0%（21/30），治疗组明显优于对照组（χ2=6.144，P=0.013）。见表2。

2.3 2组治疗前后中医症状积分比较

与本组治疗前比较，治疗组治疗后中医症状积分明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；2组治疗后比较，治疗组中医症状积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.4 2组治疗前后血常规比较

与本组治疗前比较，2组治疗后WBC水平下降，Hb、RBC、PLT水平明显升高（P<0.05）；2组治疗后比较，治疗组WBC水平明显低于对照组，Hb、RBC、PLT水平明显高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 2組毒副反应及并发症比较

治疗组化疗所致消化道反应、肝功能损伤及感染类并发症低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；肾功能损伤和心肌损伤发生率2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3 讨论

传统AML治疗包括诱导缓解化疗和缓解后治疗（巩固强化）2个阶段。诱导化疗的标准方案为“DA3+7”或“IDA3+7”方案，但复发、耐药率较高。初治年轻AML患者的CR率约70%～80%，其中约50%的CR患者复发，5年OS率约40%～45%[6]。研究发现，白血病干细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）现象是AML化疗失败及复发的主要原因之一[7]。近年来，部分药物的临床试验，如蛋白酶体抑制药硼替佐米或口服FLT3拮抗药，已使部分患者受益[8]。在诱导化疗时增加抗CD33人源化抗体吉妥单抗可改善50～70岁AML患者OS期[9]。去甲基化药物地西他滨联合化疗治疗难治复发AML有一定疗效[10]。近年有研究发现，血管新生抑制剂沙利度胺、来那度胺在难治复发AML的治疗中可使部分患者获益，但仍缺乏大样本的临床研究[11-12]。

AML属中医学“急劳”“热劳”“血证”“温毒”等范畴。其病位在骨髓，与脾、肾功能盛衰关系密切。病机为正虚受邪、邪毒伤髓、虚实错杂、虚实转化，正虚有气血阴阳脏腑之分，邪毒有温毒、蕴毒、湿毒、瘀毒之别[13]。AML的中医药治疗以辨证论治为主，临床分为气阴两虚型、气血亏虚型和热毒炽盛型等[14]。AML患者本身存在正虚（气阴两虚）的基础病机，加之化疗对机体的损伤，耗气伤阴，使脏腑功能进一步紊乱，正不胜邪，故而复发、耐药。在益气养阴类药物的基础上佐以清热解毒类药物联合化疗，可逆转MDR现象并明显改善客观缓解率，同时能有效防治化疗相关不良反应，提高患者生活质量[15]。

髓白1号方以《瑞竹堂经验方》八珍汤为基础，其中黄芪为君，党参、白术、当归、女贞子、生地黄为臣，益气健脾、滋阴养血活血。同时，AML患者常表现出热毒征象，如发热、烦躁、热迫出血、舌红绛、苔黄、脉数等，故以白花蛇舌草、山慈菇为佐，清热解毒。AML患者常肝气郁结，日久气滞血瘀，故以柴胡为使，疏理气机。肝脾肿大者加玄参、牡蛎、夏枯草等软坚散结、化瘀消癥之品。全方以益气养阴、清热解毒、活血消癥为主要功效，对AML起到改善症状、提高缓解率、延迟复发的作用。研究表明，益气养阴类中药抗癌的重要机制之一是全面调动机体的免疫监视功能及对癌细胞分泌功能的正向调节作用，从而发挥抗肿瘤效应[16]。益气养阴类中药还可通过调节MDR1 mRNA和P-gp的表达，逆转白血病干细胞MDR现象[15]。药理研究表明，白花蛇舌草、山慈菇对白血病细胞有直接抑杀和诱导凋亡的作用[17]。

本研究显示，髓白1号方辅助化疗治疗AML可有效降低相关并发症，提高CR率，并有增强机体免疫功能、改善患者生存质量的优势，为其后续治疗提供机会。

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（收稿日期：2018-09-30）

（修回日期：2018-11-12；编辑：季巍巍）