熊去氧胆酸与思美泰治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效分析

陈洵艳

[摘要] 目的 分析熊去氧胆酸与思美泰联合应用于妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis during pregnancy，ICP）的临床治疗中的应用效果。 方法 方便选取2017年1—10月间，该院收治的102例ICP患者为研究对象，征得患者及其家属同意后，经计算机随机分配为两组。对照组患者应用思美泰治疗，研究组联合应用熊去氧胆酸治疗，对比两组治疗前后的瘙痒症状评分及相关生化指标。 结果 经治疗，对照组患者的症状积分由（3.12±0.57）分降至（2.11±0.33）分，治疗前后积分差异有统计学意义（t=10.951，P=0.001），研究组患者的症状积分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，治疗前后积分差异有统计学意义（t=23.135，P=0.001），而研究组患者症状评分下降幅度更大，两组差异有统计学意义（t=13.800，P=0.001）;两组患者TBA、AST、ALT以及TB等相关生化指标均明显下降，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者下降幅度更大，两组差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 联合应用熊去氧胆酸和思美泰治疗ICP患者，能有效提升治疗效果，值得推广。

[关键词] ICP;熊去氧胆酸;思美泰;瘙痒症状积分;不良妊娠结局发生率

[中图分类号] R5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）01（a）-0103-03

ICP是妊娠期常见合并症，特发于妊娠中期或晚期，以皮肤瘙痒及胆汁酸升高为典型特征，会严重危害胎儿健康发育，增加围生儿死亡率和患病率。目前，临床还未得出有关ICP病因机制的统一结论，但普遍认为与妊娠女性的激素分泌、环境状况等有关，可能还具有一定的遗传性。现阶段，临床治疗ICP，以消除瘙痒、降低胆汁酸水平为目标，药物治疗为主要手段[1]。可供选择的用药治疗方案较多，效果各不相同，现以2017年1—10月间收治的102例ICP患者为对象，针对熊去氧胆酸与思美泰联合用药方案在ICP患者临床治疗中的应用效果进行分析，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取的ICP患者102例，均为该院收治患者，征求患者及其家属意见后，利用计算机随机分配分为两组。对照组51例，年龄22～34岁，平均（29.13±1.01）岁，经产妇9例，初产妇42例，孕周25～39周，平均（32.17±1.03）周;研究组51例，年龄21～34岁，平均（28.99±1.03）岁，经产妇10例，初产妇41例，孕周24～39周，平均（32.21±1.01）周;两组患者在年龄、孕周及孕产次数上比较，差异无统计学意义，可对比观察。研究报院伦理委员会，通过严格审核后执行，患者均知情，志愿加入，公开签署知情同意书。

1.2  对象入选及排除标准

1.2.1  入选标准  ①符合ICP的临床诊断标准[2];②孕前及孕早期未合并肝功能障碍;③总胆汁酸水平超过10 μmol/L;④对研究所用药物无过敏反应。

1.2.2  排除标准  ①合并胆结石、胆囊炎、胰腺炎等疾病;②合并肝炎、肝硬化等疾病;③其他原因导致皮肤瘙痒者;④伴随其他妊娠合并症。

1.3  方法

两组患者入院后，指導其注意卧床休息，采取左侧卧位，利于胎盘血流量增加，均给予能量合剂静脉滴注，具体用量[3]：给予500 mL浓度为10%的葡萄糖注射液，200 mg维生素B6，100 U辅酶A，2 g维生素C，1次/d，同时实施间断吸氧，起到保护肝功能的效果，也能提升胎儿对缺氧的耐受能力，降低胎儿宫内窘迫的发生。

对照组：给予患者思美泰治疗。给予注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（批准文号：国药准字H20103110），采取500～1 000 mg静脉注射，注意控制注射速度极其缓慢为宜，1次/d，治疗持续7 d。

研究组：在对照组用药基础上，给予熊去氧胆酸片（批准文号：国药准字H32024014）口服治疗，300 mg/次，2次/d。治疗持续7 d。

1.4  观察指标

分别于治疗前后对患者的瘙痒症状进行评价，比较症状积分;分别于治疗前后对患者的TBA、AST、ALT以及TB等相关生化指标的水平进行测定，并比较。

瘙痒症状评分标准[4]：①轻微瘙痒：不需搔抓可忍受，计为1分;②中度瘙痒：轻轻搔抓可缓解，计为2分;③重度瘙痒：需持续搔抓方可缓解，计为3分;④极度瘙痒：持续搔抓亦不能缓解，计为4分。

使用全自动生化分析仪（批准文号：京药监械（准）字2010第2400447号）对患者的相关生化指标进行检测，使用配套试剂，具体参数设置及操作步骤严格依照产品使用说明书进行。

1.5  统计方法

以SPSS 21.0统计学软件行统计学处理，瘙痒症状积分及相关生化指标水平均以（x±s）表示，对比以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗前后两组患者瘙痒症状积分对比结果

经治疗，两组患者的瘙痒症状均得到有效缓解，症状积分明显下降，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者症状缓解效果更好，两组治疗后积分差异有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2  治疗前后两组患者相关生化指标检测水平对比结果

经治疗，两组患者的相关生化指标均得到有效纠正，水平明显下降，治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的纠正效果更优，两组治疗后水平差异有统计学意义（P<0.05）。详见表2。

3  讨论

ICP是特发于孕中晚期的合并症类型，临床发病率在0.8%～12.0%之间，具有一定的地域性差异，在不同种族中，发病率也有所差异[5]。ICP的主要症状表现为瘙痒、黄疸，经实验室检查可发现总胆汁酸升高及肝功能异常现象。该病的主要危害在于对胎儿安全的威胁，较易出现早产、胎儿宫内窘迫，严重者，还可能出现胎儿不可预测的骤然死亡，还可能引发产后出血，危及孕妇安全。

目前，ICP的发病原因仍不明确，普遍认为与女性孕期雌激素水平显著升高有关，可能机制为雌激素代谢异常导致胆酸代谢异常表现，也可能是肝脏对雌激素升高发出的敏感表现;而流行病学研究则表明，ICP的发生与环境变化以及遗传因素有一定相关性，发病有一定的季节差异性，冬季发病率高于夏季，且若母亲或姐妹有ICP病史，孕妇发生ICP的概率相对高，应该注意相关症状表现[6]。

现阶段，临床治疗ICP，以药物治疗为主，主要目标是恢复肝功能，降低胆汁酸水平，同时将胎儿宫内状况监护作为观察重点，以便出现异常时能及时有效处理。

思美泰是临床治疗ICP的常用药物之一，用药后，可使患者体内的腺苷蛋氨酸含量升高，纠正腺苷蛋氨酸合成酶活性下降所导致的代谢障碍，恢复胆汁分泌及排除的正常生理机制，消除胆汁淤积。而且，该品不会对胎儿的生长发育产生影响，是安全理想药物[7]。而在重症患者或孕晚期患者的治疗中，则更加注重药物治疗的高效性以保证母婴安全，所以，联合用药方案的应用逐渐广泛，思美泰联合熊去氧胆酸，是临床常见的联合用药方案，效果理想。

熊去氧胆酸是临床常用的改善肝功能的药物之一，属于鹅去氧胆酸的7-β异构体，可以有效降低细胞毒性以提升胆汁酸代谢系统的解毒效果，能有效恢复母胎之间正常的胆汁酸转运，降低血清中孕激素硫化代谢物含量，另外，能恢复发生胆汁淤积对应的肝胆管的正常而定系统转运功能，还能起到免疫调节的作用以平衡母胎免疫机能的作用[8]。两种药物联合应用，能够有效提升治疗效果。

该研究中，在卧位指导、补充能量合剂，间断吸氧等常规处理的基础上，给予两组患者不同的用药治疗方案，经过7 d的治疗，研究组患者的治疗效果显著优于对照组，患者的瘙痒症状得到更为有效的缓解，症状积分由（3.15±0.51）分降至（1.31±0.25）分，减轻了疾病症状带给患者的不适感受，该研究这方面的研究结果，与姬玉林的研究结果相接近，姬玉林[9]的研究中，观察组38例ICP孕妇经相同治疗方案治疗后，症状积分由（3.1±0.7）分降至（1.1±0.1）分，治疗效果与研究组此次观察结果十分接近;治疗过程中，对患者的总胆汁酸及相关生化指标进行严密监测，结果显示，研究组患者的相关指标得到更为有效的纠正，监测水平下降幅度更大，张敏宗[10]以100例患者为研究对象进行了类似研究，也得出了一致结论。

综上所述，在对妊娠期肝内胆汁淤积症患者进行治疗时，采用熊去氧胆酸与思美泰联合用药方案，能有效缓解相关临床症状，提升整体治疗效果，是理想的用药方案，值得大力推广。

[参考文献]

[1]  王新艳，邱明娟，芦婷，等.茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸和思美泰治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察[J].南京中医药大学学报，2016，32（6）：595-597.

[2]  李淑华.重度妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中思美泰联合熊去氧胆酸的作用观察[J].北方药学，2017，14（12）：97.

[3]  殷俊峰.熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2016，26（5）：94-95.

[4]  肖迪，张华，漆洪波，等.思美泰联合熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症患者的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（1）：100-103.

[5]  蔡林燕.思美泰联合熊去氧胆酸治疗ICP的疗效及针对妊娠不同时期患者的作用[J].中国妇幼保健，2016，31（6）：1297-1300.

[6]  杨碧华.妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床观察及治疗[J].医药前沿，2016，6（20）：115-116.

[7]  潘荣.思美泰治疗肝内胆汁淤积的临床效果观察[J].社区医学杂志，2017，15（1）：31-33.

[8]  门英杰，王崇，孙世娟.两种药物联合治疗重度ICP的疗效及对母婴结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（18）：4399-4400.

[9]  姬玉林.思美泰联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁瘀积症的临床效果观察[J].现代诊断与治疗，2017，28（9）：1621-1622.

[10]  張敏宗.思美泰联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效分析[J].饮食保健，2016，3（11）：7-8.

（收稿日期：2018-10-09）