新购超低温冰箱的4Q确认

2019-03-29严东珍管红利赵丹萍

云南化工 2019年1期

严东珍，管红利，罗珊，赵丹萍，江莉，王红*

（成都生物制品研究所有限责任公司，四川成都 610023）

伴随制冷和温控技术以及保温材料的不断发展和完善，-86℃超低温冰箱已广泛用于菌毒种及样本等生物活性物质的冷冻保藏。超低温冰箱已成为菌毒种及样本保藏关键设备。药品生产质量管理规范（GMP）规定，需对影响菌毒种及样本保藏质量的关键要素，即-86℃超低温冰箱进行确认，以期-86℃超低温冰箱的设计、安装、运行及性能都达到确认标准，满足保藏需要，同时增加对冰箱正常运行的信心[1-6]。

作者单位新购了1台-86℃超低温冰箱根据冰箱的确认方案，先后对冰箱实施了设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。

1 材料与方法

1.1 材料

万能表1支，在校准有效期内。

温湿度计1支，在校准有效期内。

-86℃超低温冰箱1台，设备编号10928，新购。

笔记本电脑1台。

Kaye温度验证仪2000，在校准有效期内。

T型热电偶13根（TC01至TC13），前后校准都合格。

1.2 方法

1）设计确认（DQ）。作者单位质量符合性会议 (QCF)对拟购-86℃超低温冰箱终端用户的设计进行审查，以确认用户需求（URS）的各项目设计要求与工艺要求和GMP规定（设备的设计、选型必须符合预订用途，降低污染/交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护）的符合性[5-6]。

2）安装确认（IQ）。确认-86℃超低温冰箱的文件资料即冰箱合格证、使用说明书、仪器安装验收报告、冰箱使用维护程序及安全，温度检查记录是否齐备；确认安装的环境状况，设备介质以及公用介质是否符合安装要求，是否满足冰箱的正常运行[5-6]。

3）运行确认（OQ）。-86℃超低温冰箱安装完成后，确认冰箱运行参数及状态是否满足贮存菌毒种及样本的工艺要求。运行确认包括冰箱的开启、温度设置并能达到设置温度、报警测试以及关机等功能是否正常[5-6]。

4）性能确认（PQ）。-86℃超低温冰箱购回后经安装确认和运行确认，需对冰箱安装条件下运行温度的稳定性进行性能确认[5-6]。

①-86℃超低温冰箱的温度设置。设置运行温度为-70℃，警戒限温度为-75～-65℃。

② T型热电偶的放置。13支（TC01～TC13）放置冰箱内，1#～4#和9#～12#位于冰箱的角落处，5#，7#，13#分别位于第一层、第二层、第三层的中心，6#和8#分别位于第二层的左右两侧中心，11#与冰箱的温度传感器相邻（图1）。

图1 T型热电偶位置

③T型热电偶的温度测试。需24h连续采集温度数据，设置每5min采集一次数据。比较13个温度最高点都小于-65℃为符合规定、13个温度最低点都大于-75℃为符合规定；观察13条温度曲线都在警戒限温度-75～-65℃内为符合规定。

2 确认结果

1）设计确认（DQ）结果符合规定（表1）。

2）安装确认（IQ）的资料档案，环境状况，设备介质及公用介质的确认结果符合规定（表2，表 3，表 4）。

3）运行确认（OQ）的结果符合规定（表5）。

4）性能确认（PQ）的结果：观察发现T型热电偶的13条温度曲线都在警戒限温度-75～-65℃内（图2）。比较发现13个温度最高点都小于-65℃、13个温度最低点都大于-75℃（表6）。

表1 -86℃超低温冰箱设计确认

表2 资料档案的确认

表3 环境状况的确认

表4 设备介质及公用介质的确认

3 讨论

1） -86℃超低温冰箱，先后经过4Q确认，确认结果都符合规定，确认结论判为合格，可用于菌毒种及样本保藏。GMP规定，有关药品生产质量管理的关键要素即企业的厂房、设施、设备和检验仪器等应当经过确认而能够得到有效控制。-86℃超低温冰箱是保藏菌毒种及样本的核心设备，冰箱的运行状态是影响菌毒种及样本生物活性的关键保障因素，对冰箱进行确认以保障冰箱的运行状态达到预期设计。-86℃超低温冰箱的确认按照预定的确认方案实施，确认工作完成后，完善确认报告，并批准、存档[1-6]。设备确认不是一次性行为，首次确认后，关键设备需定期再进行性能确认，确保其达到预期状态。

2）Kaye温度验证仪2000需确认工作前校准合格。T型热电偶需确认工作前后校准合格，确认工作人员需进行确认方案和超低温冰箱使用和维护程序等培训，以减少或消除影响确认结果的系统误差[5-6]。