CHD2基因相关新生儿期癫性脑病1例并文献复习

叶 畅 吴冰冰 王慧君 戴 仪 王来栓 周文浩， 杨 琳

1 病例资料

体格检查：患儿反应差，刺激无明显哭闹。全身皮肤可见散在暗红色皮疹，压之不褪色。头围32 cm(小于平均值-2SD)。眼距宽，双眼外眦上斜，眼裂小，鼻梁低平，舌胖。颈软，呼吸平稳，两肺呼吸音粗，可闻及喘鸣音。心音有力，心率96·min-1，律齐，心前区未及明显杂音。腹部未见明显异常。双手通贯掌，双足稍内翻，四肢活动可，双下肢凹陷性水肿，双下肢肌张力高。双侧睾丸降至阴囊，拥抱、吸吮、握持反射引出不完全。

实验室及影像学检查：凝血功能未见异常。血常规RBC 4.20×1012·L-1，Hb 147 g·L-1，WBC 10.8×109·L-1，N% 57.8%。血氨255.0 μmol·L-1。血糖、甲状腺功能未见异常。白蛋白30.9 g·L-1，球蛋白14.5 g·L-1，钠146.0 mmol·L-1、钾4.30 mmol·L-1、钙2.24 mmol·L-1，磷酸肌酸激酶442 IU·L-1，肌酸激酶同功酶43.0 IU·L-1，总胆红素137.3 μmol·L-1，直接胆红素12.0 μmol·L-1。IL-6 167.5 pg·mL-1，降钙素原0.96 ng·mL-1。血气分析PCO251.0 mmHg，PO2225 mmHg，pH 7.39，碳酸氢根28.7 mmol·L-1，碱剩余6.0 mmol·L-1。血、尿串联质谱未见明显异常。TORCH检测阴性。脑脊液检查未见异常。胸部X线提示新生儿肺炎。心脏彩超提示动脉导管未闭，卵圆孔未闭。长程视频脑电图提示轻度异常脑电图，睡眠期左侧额区少量尖波、尖慢波发放，睡眠期显著。复测脑电图提示，睡眠期双侧中央、中颞区稍多量尖波、尖慢波发放，左侧显著。GMs(全身运动)评估提示痉挛-同步性全身运动。头颅MR未见异常。核型分析未见异常。线粒体基因组未检测到明确致病变异。

图1患儿CHD2基因突变位点Sanger验证和保守性分析

注 A：患儿存在CHD2基因c.3951G>C(p.L1317F)突变，患儿父亲、母亲均未携带该突变；B：L1317F位点高度保守

2 文献复习

以“CHD2基因”为关键词检索中国知网、维普数据库和万方数据库，以“CHD2”为基因名称检索HGMD数据库，并以“CHD2 gene”为关键词检索PubMed、Web of Science数据库，检索时间为建库至2018年11月29日，检索到67例CHD2基因变异相关病例(中文1例，英文66例)。67例患儿中，7例为包含其他基因的拷贝数变异，1例为染色体易位，其余59例中有表型描述者35例，其中有发病年龄描述者21例(图2)。

图2病例检索及筛选流程图

3 讨论

表1 CHD2相关神经系统异常病例的临床信息

注 Y：出现该表型；N：未出现该表型；-：文献中未描述；ID：智力障碍；DD：发育迟缓；ASD：孤独症谱系障碍

图322例患儿发病年龄与CHD2基因致病变异位点示意图

本文报告病例出生时即有抽搐、双下肢肌张力改变以及喂养困难，长程视频脑电图提示睡眠期左侧额区少量尖波、尖慢波发放，睡眠期显著，复测脑电图提示睡眠期双侧中央、中颞区稍多量尖波、尖慢波发放。患儿CHD2基因31号外显子上检测到1个可能致病的杂合突变(PS2+PM2+PP3)，为新发突变，未检测到其他可解释患儿表型的致病或可能致病变异。患儿除了神经系统异常表型，还表现为头围小、眼距宽、双眼外眦上斜、眼裂小和鼻梁低平等头面部畸形，以及双手通贯掌等。既往报道病例也可出现宽鼻梁、头发稀少、前额突出和小头等畸形[11]。提示CHD2缺陷有引发非神经系统异常的可能。也可能存在环境与遗传因素交互作用对疾病的发生产生影响[11]。