关注利拉鲁肽注射液引起呕血风险

李红梅 王艳敏

【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2019）05--01

传统降血糖药物在降糖的同时，又容易发生低血糖，这是糖尿病治疗过程中一直存在的矛盾，利拉鲁肽注射液（诺和力）的上市，成功突破了这一困境，利拉鲁肽治疗Ⅱ型糖尿病，不仅可以安全有效降糖，还能够直接保护胰岛β细胞，显示了其延缓甚至逆转Ⅱ型糖尿病的潜在能力。还能起到减轻体重、降低血压、改善血脂的作用。利拉鲁肽注射液2011年在中国上市以来，随着临床使用的日益广泛，安全性问题也日益突出。现将临床使用中发现的1例使用利拉鲁肽注射液后出现呕血的病例分析如下：

病例： 患者于2017年11月18日因Ⅱ型糖尿病性肾病，肝功能异常，高脂血症，高血压病给予利拉鲁肽注射液（诺和诺德（中国）制药有限公司，生产批号GP52152-1）0.6mg/次，每日1次，皮下注射；口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，生产批号BJ34799）100mg/次，每日1次。利拉鲁肽注射液逐渐增加剂量，21日调整至1.8mg/次，每日1次。21日开始出现恶心症状，患者可耐受未处理，继续使用上述药物。22日出现恶心、呕吐症状，停用利拉鲁肽注射液，患者可耐受未给予特殊处理。20：30突然出现呕血伴剑突下腹部压痛症状，呕血为暗红色，呈喷射状。给予对症治疗，建立静脉通道，注射用泮托拉唑钠抑酸护胃，酚磺乙胺注射液止血等治疗，约1小时后患者恶心、呕吐症状消失，腹痛明显好转，夜间继续补液、支持等治疗。23日患者上午仍有阵发性上腹隐痛不适，近中午时上腹隐痛不适症状消失。

讨论： 利拉鲁肽注射液适用于成人Ⅱ型糖尿病患者控制血糖；单用二甲双胍或磺胺类药物可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺胺类药物联合使用。 起始剂量为每天0.6mg.至少一周后，剂量应增加至1.2mg。为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。推荐每日剂量不超过1.8mg。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过腺苷酸环化酶产生的cAMP对葡萄糖引起的胰岛素分泌起到扩增作用，同时胰高血糖素受到抑制，进而减少肝糖原的分解而降低血糖。利拉鲁肽注射液以一种与大分子蛋白质类似的方式进行代谢，尚无特定器官被确认为主要的消除途径。且性别、种族、体重指数不会对利拉鲁肽注射液的药代动力学产生影响。 胃肠道不适：恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、胃肠道疾病以及感染与侵染。轻度肾功能损伤的患者可能会出现更多的胃肠道反应。头痛、上呼吸道感染、低血糖、轻度注射部位反应也是常见不良反应。少数会出现胰腺炎、甲状腺事件。查阅中国知网，利拉鲁肽注射液不良反应的文献资料很少，主要是探究利拉鲁肽的降糖、减肥作用，以及与其他降糖、降压、降血脂类药物联合使用的效果研究。阿司匹林肠溶片用于 降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟者、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg。不良反应较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。较少见或罕见的有胃肠道出血或溃疡，表现为血样或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。支气管痉挛性过敏反应，变现为呼吸困难或哮喘。皮肤过敏反应，变现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙癢等。血尿、眩晕和肝脏损害。未发现有利拉鲁肽注射液与阿司匹林肠溶片单独联合使用的文献资料。

利拉鲁肽注射液联合使用阿司匹林肠溶片。相关效果和不良反应情况的研究文献较少。本例利拉鲁肽药物剂量增加时间间隔太短。说明书用量中要求：起始剂量为每天0.6mg。至少一周后，剂量增加至1.2mg，为了进一步改善降糖效果，在至少一周后可将剂量增加至1.8mg。而实际使用中，患者用量从每次0.6mg，每日一次，到每次1.8mg，每日一次仅相差3天（11月18日-11月21日）。另外，利拉鲁肽注射液与阿司匹林肠溶片两者不良反应都有胃肠损害，同时利拉鲁肽注射液不良反应中提及‘轻度肾功能损伤的患者可能会出现更多的胃肠道反应。所以两种药物相互作用，可能增加了肠胃刺激性，在缺少其他胃肠保护措施的情况下，导致患者恶心、呕吐、上腹痛、呕血不良反应的发生。

建议：利拉鲁肽注射液联合用药的相关研究资料较少，临床医生在使用该药尤其是联合其他药物使用时，一定要严格按照药品说明书中的用法用量和注意事项等要求使用。药物剂量增加过快，容易导致药物严重不良反应的发生。同时使用前应对可能出现的严重不良反应做好提前评估，及早预防，尽可能减少严重不良反应的发生。考虑到利拉鲁肽注射液用量的要求，防止患者自行给药擅自加大剂量导致严重不良反应发生，应尽量临床使用，如必须脱离临床，请密切随访。建议生产厂家加强药品上市后的研究，指导临床合理用药。建议在利拉鲁肽注射液说明书【注意事项】中，添加：1.为避免严重不良反应的发生，请严格按照说明书要求的用法用量使用。2.与其他药物联合使用时，应考虑药物相互作用导致的不良反应严重程度增加的情况。3.肠胃炎症或溃疡患者、肾功能损伤患者使用该药应加强肠胃保护措施。

参考文献

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