血清Lp-PLA2在心房颤动并心力衰竭患者体内的表达及其临床价值

徐 亮，陈燕春，殷云杰，季燕妮，庄 乾，杨 松

(江苏省宜兴市人民医院心血管内科 214200)

心房颤动(简称房颤)是临床最常见的心律失常，约占心律失常住院患者的1/3。有研究显示，我国房颤患病率约为0.77%，房颤患者超过1 000万[1]。随着人口的老龄化，房颤的发病率还在不断增加[2]。研究证实，房颤可引起心脏结构重塑、左房内血流停滞,左房内压力增高引起左心房扩大等改变,诱发或加重心力衰竭(简称心衰)，增加血栓栓塞并发症，严重危及患者的身体健康[3]。研究发现，房颤引起的栓塞事件及血流动力学损害将严重影响患者生存质量，导致病死率增加[4]。因而，有学者指出在临床中如何有效早期诊断与治疗，对改善预后质量有重要意义[5]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2) 主要由炎症细胞合成并分泌，是近年来被广泛关注的一种与动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病密切相关的炎性标记物[6]。Lp-PLA2的研究主要集中在其与冠心病或卒中发生的相关性等方面，而对于房颤并心衰患者Lp-PLA2水平变化鲜有报道。因而本文探讨血清Lp-PLA2在房颤并心衰患者体内的表达及其临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1-12月本院房颤并心衰住院患者100例为研究对象(A组)，房颤无心衰、无房颤(B组)和心衰的住院患者各50例为对照(C组)。诊断标准：房颤按照美国心脏病学会/美国心脏病协会/欧洲心脏病协会房颤治疗指南3P分类法进行临床分类[7]。心衰的诊断按照《2014年中国慢性心力衰竭诊断和治疗指南》[8]，依据患者病史、症状、体征、X线胸片及超声心动图等做出综合判断，心功能分级参照纽约心脏病协会心功能分级(NYHA分级)[9]方案。入组标准：(1)根据临床症状、心电图、心脏超声等确诊为持续性或永久性房颤；(2)年龄40～80岁；(3)对本研究知情并签署知情同意书。排除标准：(1)风湿性或先天性心脏瓣膜病；(2)心脏瓣膜置换术后；(3)单纯右心衰；(4)凝血机制障碍；(5)存在颅内或全身感染；(6)合并严重心、肝、肾、肺等疾病或功能衰竭；(7)依从性差。3组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经本院伦理委员会批准。

表1 各组临床资料比较

1.2方法

1.2.1氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)检测 所有患者在入院24 h内进行静脉抽血，静脉抽血时间07：30-09：30，抽血量5 mL，抽血前空腹。采用罗氏公司cobas h 232系统定量分析患者肝素化静脉全血的NT-proBNP。

1.2.2Lp-PLA2检测 ELISA检测血浆Lp-PLA2水平，均于入院后24 h内完成。所有标本测定均在同一实验室进行，按照说明书进行操作。450 nm波长处测定各孔的光密度(A)值，每份标本重复检测3次，取平均值。

1.2.3超声心动图及心电图检查 由超声科医生进行心脏彩色多普勒超声检查，使用Philips IE33多功能彩色多普勒超声诊断仪，3.5 MHz探头，扫描速度50 mm/s，频率1.7～3.4 MHz。采取心尖四腔切面用单平面改良Simpson法测定左心射血分数(LVEF)。窦性心律患者连测3个心动周期，房颤连测5个心动周期，平均值为LVEF值。采用美国GE心电图机行12导联心电图检查，评价是否为房颤。

2 结 果

2.1各组患者Lp-PLA2水平 A组患者血清Lp-PLA2水平(287.81±21.98)ng/mL，B组(142.94±8.94)ng/mL，C组(150.83±9.84)ng/mL，3组比较差异有统计学意义(F=28.485，P=0.000)。

2.2各组患者NT-proBNP水平 A组患者血清NT-proBNP水平(1 283.84±64.19)pg/mL，B组(414.84±43.18)pg/mL，C组(463.92±55.83)pg/mL，3组比较差异有统计学意义(F=78.295，P=0.000)。

2.3各组患者LVEF情况 A组患者LVEF(34.95±3.84)%，B组(42.19±4.23)%，C组(41.29±3.96)%，3组比较差异有统计学意义(F=7.953，P=0.000)。

2.4Lp-PLA2与NT-proBNP及LVEF相关性 房颤并心衰患者Lp-PLA2与NT-proBNP呈正相关(P<0.05)，与LVEF呈负相关(P<0.05)，Lp-PLA2水平越高，心脏功能越差，见图1、2。

图1 Lp-PLA2与NT-proBNP相关性

图2 Lp-PLA2与LVEF相关性

3 讨 论

研究发现，NYHAⅡ级房颤发生率达10%，Ⅱ～Ⅲ级房颤发生率达25%，Ⅳ房颤发生率则高达50%[10-11]。与窦性心律的心衰患者相比，合并房颤的心衰患者预后更差。心功能Ⅰ级房颤发病率为4%～5%，Ⅱ～Ⅲ级发为10%～26%，Ⅲ～Ⅵ级为20%～29%，Ⅳ级高达50%。研究还发现，在影响房颤发生的独立危险因素中，重度心衰是重要因素，且随心功能恶化患者房颤发生率升高[12]。当心衰合并房颤发生时，常导致患者病情明显恶化，增加心脑血管事件的发生率，加重血流动力学障碍。慢性房颤常可有效加速心衰发展进程，导致患者血栓事件的风险增加，并对其长期预后产生严重不良影响。有学者指出，心衰与房颤常互为因果、共存、相互影响，属于临床中较为常见且棘手的复杂疑难的临床问题，严重威胁人类健康，也是临床中导致心血管死亡的主要原因。

研究表明，心衰合并房颤时，患者血浆脑钠肽(BNP)、NT-proBNP水平与单纯的房颤相比有明显增高[13]。BNP是一种在心室中合成的多肽类神经激素，被认为是心衰期间最敏感的指标之一[14]。BNP的同源代谢产物NT-proBNP因具有半衰期长、稳定性良好、便于临床检查等优点，逐渐成为临床中公认诊断心衰血浆标志物。研究表明，NT-proBNP、BNP水平可有效、客观、精确地反映患者心衰的严重程度,并与A-D分期、LVEF、NYHA心功能分级存在良好相关性，是预测心功能恶化的重要因子[15]。患者发生房颤时其心房处于不规则收缩状态，大量消耗能量，引发心肌缺血，导致损伤心室功能，心室BNP大量释放入血。有研究证实，NT-proBNP水平越高，其导致心衰的概率越大[16]。持续性房颤患者心房水平的BNP明显增强。有研究结果显示，慢性非瓣膜性房颤无并发症状性心衰患者血清中BNP水平明显高于正常对照者[17]。

Lp-PLA2主要由炎症细胞产生，其催化产生的促炎症性产物涉及动脉粥样硬化和缺血性心脑血管病的各个阶段[18]。T淋巴细胞、巨噬细胞是合成并分泌Lp-PLA2主要细胞，Lp-PLA2在人体中可促进动脉粥样硬化的发生及发展，且与冠心病、脑卒中的发生密切相关。临床中可通过测定血浆中Lp-PLA2水平预测心脑血管疾病，并可能成为潜在治疗靶点。一般情况下，心衰的病理过程中炎性标志物起十分重要的作用，且对左心室功能、左心室重构、肺水肿均造成影响。有学者指出，慢性心衰的发病率与Lp-PLA2的水平有关，但Lp-PLA2水平对慢性心衰预后质量影响的相关研究较少[19]。一般情况下，在血管内皮损伤中Lp-PLA2是独立预测因子，而心衰的发生及发展均与血管内皮的损伤有关[20]。

本研究结果显示，房颤并心衰患者Lp-PLA2水平明显高于房颤无心衰患者、无房颤和心衰患者。房颤并心衰患者Lp-PLA2与NT-proBNP呈正相关，与LVEF呈负相关，且Lp-PLA2水平越高，心脏功能越差，说明Lp-PLA2水平可能是反映心脏功能改变的敏感指标，Lp-PLA2与NT-proBNP及LVEF均参与了房颤并心衰的病理生理过程。临床上对房颤并心衰患者进行Lp-PLA2水平测定，可能有助于早期诊断和病情发展评估。