血清PSA、GDF3与MUC1蛋白的联合检测在早期乳腺癌患者中的诊断意义

常庆龙，杨红星

(郑州大学第三附属医院 乳腺二科，河南 郑州450052)

人生长分化因子3(GDF3)与早期胚胎发育及脂肪生成关系密切，是转化生子因子-β(TGF-β)的一个主要组成成员，对乳腺癌(BC)的发生发展具有一定的促进作用[1]。血清前列腺特异抗原(PSA)在正常及癌样上皮细胞内均可合成，属于丝氨酸蛋白酶家族成员之一，具有组织特异性，起糜蛋白酶样作用[2]。黏蛋白1(MUC1)是肿瘤组织的一种重要生物学标志物，其广泛并异常表达于癌细胞表面[3]。本研究旨在通过联合检测GDF3、PSA及MUC1蛋白在早期乳腺癌患者中的表达水平，以期为临床上乳腺癌的早期诊断提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2015年10月至2018年4月在我院接受诊治的60例早期BC患者和同期在我院接受诊治的60例乳腺良性疾病患者作为观察组和对照组。入选标准：(1)均为女性患者，临床资料完整；(2)符合我国2011版《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》中的相关标准[4]者；(3)未曾接受放化疗等相关治疗者。排除标准：(1)重要脏器功能不全者；(2)心力衰竭及心肌梗死患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者；(4)存在白血病等严重原发疾病合并症患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情同意此次研究并签署相关知情同意书。

1.2 方法

清晨空腹采集受试者的肘静脉血4 ml，接受乳腺手术者则需在术前完成采血工作。将血样置于采血管内(未加抗凝剂)，室温下静置20 min，离心处理10 min，转速3 000 r/min，提取上清液置于EP管内，每管0.5 ml并编码，保存于低温冰箱内待测。GDF3、PSA及MUC1蛋白的检测采用双抗体夹心法(DASM)。测定GDF3、PSA及MUC1蛋白的OD值，计算样本中GDF3、PSA及MUC1蛋白的表达水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基线资料

本研究共纳入120例研究对象，其中观察组BC二期患者34例，三期患者26例；对照组60例，包括乳腺增生者14例，乳腺纤维瘤患者30例，乳腺囊肿患者16例。表1结果可见，两组患者的基线资料无明显统计学差异(P>0.05)。

表1 两组患者的基线资料比较

2.2 GDF3、PSA及MUC1蛋白的表达水平

表2结果可见，观察组患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白水平均明显高于对照组(P<0.01)。

表2 两组患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白的表达

2.3 GDF3、PSA及MUC1蛋白联合检测对BC患者的早期诊断价值

表3结果可见，血清GDF3、PSA及MUC1蛋白联合检测对BC患者的早期诊断价值明显优于单项检测及两两联合检测(P<0.05)。

表3 GDF3、PSA及MUC1蛋白联合检测对BC的早期诊断意义

注：三者之中其一为阳性时，联合检测为阳性；三者均为阴性时，联合检测为阴性。

3 讨论

BC是女性的一种常见恶性肿瘤，发病率为10%-12%，致死率较高达41.7%[5]。目前我国BC患者发病率正呈逐年递增趋势[6]。早期BC主要是指病理分期为pT1N0M0或pTisN0M0的BC，此类患者一般预后较好，但病情进展至远处转移后预后情况一般较差，死亡率较高[7]，故简便有效的检测方法在BC早期诊断中具有重要的临床意义。

GDF3具有诊断筛查BC的能力，该细胞因子由脂肪细胞生成，是胚胎干细胞的标记物之一，对早期胚胎的发育具有一定的促进作用[8]。PSA为肿瘤相关性抗原，既往研究结果显示，PSA对前列腺癌患者的诊断敏感性较高，具有前列腺特异性[9，10]。MUC1蛋白是与肿瘤的病情进展密切相关的一种肿瘤抗原，是MUC1基因表达的具有高度糖基化的一类大分子量蛋白质，主要由糖链及肽核心组成，是黏蛋白家族中的Ⅰ型跨膜蛋白之一，一般情况下MUC1蛋白好表达于腺细胞顶端，一旦细胞癌变，失去极性，则MUC1蛋白会大量表达于细胞表面所有区域[11,12]。本研究结果显示，观察组患者的GDF3、PSA及MUC1蛋白水平均明显高于对照组(P<0.01)，提示血清GDF3、PSA及MUC1蛋白水平的上升与乳腺组织恶变可能存在重要关系。此外，血清GDF3、PSA及MUC1蛋白联合检测对BC患者的早期诊断价值明显优于单项检测及两两联合检测(P<0.05)，提示GDF3、PSA及MUC1蛋白的联合检测对BC的早期诊断效果最理想，可帮助临床医师及早确诊BC，改善此类患者的预后。

总之，GDF3、PSA及MUC1蛋白的联合检测在BC患者的早期诊断中具有突出的临床价值，有助于临床医师及早确诊BC，改善BC患者的预后，值得推广。