肿瘤标志物SCC-Ag、Cyf21-1、CEA 、ProGRP、及NSE联合检测在肺癌诊断中的应用

董 芸，袁峥玺，姚 原

(上海交通大学医学院附属第九人民医院 放疗科, 上海201900)

肺癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，近年来随着人们生活环境的改变，发病率逐年上升，肺癌早期一般没有临床症状，发展速度较快，大部分患者就诊时已经达到中晚期。肺癌是临床上较为难治疗的一种肿瘤，5年生存率不足10%[1,2]，因此目前急需一种无创、简单、经济的方法用于肺癌的诊断。肿瘤标志物目前在肿瘤的早期预测与预后监测等方面发挥着越来越突出的作用，因其对患者创伤较小目前已被临床广泛应用[3]。

肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质并能反映肿瘤发生、发展、检测肿瘤对治疗反应的一类物质[4]。由于单项标志物检测敏感性与准确度较低，因此目前多采用联合肿瘤标志物进行检测。本研究选取了我院相关科室收治的确诊肺癌患者、肺良性病变患者及体检中心健康人分析不同组间鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段抗原(Cyf21-1)、癌胚抗原(CEA)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量差异，并研究五项标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年1月到2018年7月我院相关科室收治明确诊断肺癌患者90例作肺癌组、肺良性病变患者90例作肺良性疾病组、健康体检者90例作对照组。肺癌组中男性48例，女性42例，年龄32-78岁，平均年龄(51.35±7.62)岁，其中小细胞肺癌32例，非小细胞肺癌58例(鳞癌30例、腺癌28例)。肺良性病变包括肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺结核等疾病共90例作病变组，该组男性51例，女性39例，年龄25-71岁，平均年龄(48.52±5.83)岁。对照组中男性47例，女性43例，年龄28-65岁，平均年龄(49.2±6.89)岁。各组年龄、性别等资料比较，差异不具有统计学意义(P>0.05)，三组一般资料具有可比性。

1.2方法三组受试者均于清晨空腹采集肘部静脉血5 ml，所有标本经半小时自然凝结之后置于离心机内转速为3 500 r/min离心5分钟，采用罗氏602全自动电化学发光检测仪进行检测，标本在检测前仪器均经过有经验检验员对机器进行定标及质控以确保数值的准确性。以SCC-Ag>1.5 ng/ml、Cyf21-1>3.3 ng/ml、CEA>9.6 ng/ml、ProGRP>77.8 ng/ml、NSE>15.2 ng/ml为阳性阈值，五项联合检测时只要任何一项指标超过临界值判定为阳性，全部低于临界值则判断为阴性。

2 结果

2.13组SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE检测水平差异具有统计学意义(P<0.05)，健康组、良性病变组与肺癌组对比，肺癌组血清ProGRP、SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、NSE水平显著高于健康组和良性病变组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1 三组 SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量对比

2.22种类型肺癌中SCC-Ag、Cyf21-1、CEA含量非小细胞肺癌高于小细胞肺癌，差异具有统计学意义(P<0.05)，NSE、ProGRP表达水平在小细胞肺癌中高于非小细胞肺癌，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2种肺癌分型SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量对比 ng/ml

2.3各项肿瘤标志物单项和联合诊断对比，肿瘤标志物五项联合检测敏感性高于单独检测，但是特异性略低。见表3。

表3 各项肿瘤标志物的敏感性、特异性(%)

3 讨论

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，虽然肺癌的患病率居恶性肿瘤的第二位，但是其病死率排在第一位[5]，目前已经成为威胁人类健康的重要疾病。临床上筛查肺癌主要依靠影像学检查，但是对于小肺癌敏感性较低。肿瘤标志物在肿瘤的早期诊断以及预后和检测等方面作用较为明显，已成为临床重要的参考指标[6]。CEA是一种胃肠道细胞分泌的高分子蛋白多糖复合物，是消化道常见的肿瘤标志物，具有免疫抑制作用可以促进肿瘤的转移，CEA在肺腺癌中含量较高[7]。NSE是有两个γ亚单位组成的烯纯化酶，在小细胞肺癌中，NSE表达水平较高，CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，在鳞癌中表达水平较高[8]。ProGRP是小细胞肺癌的一个比较可靠的指标，具有很好的灵敏度和特异性，ProGRP具有强大的鉴别诊断能力，因为良性病变时ProGRP的产生量很少，因此可以较好的用于肿瘤筛查[9]。SCC-Ag是一种鳞状上皮抗原，因此在鳞癌中此标志物表达水平较高，血清中SCC浓度与鳞状上皮细胞癌的分化程度有关[10]。

在肿瘤的发生、发展过程中，会向血液中释放某些化学物质，这化学物质可能是肿瘤本身产生或者与宿主相互作用后产生的[11]。本研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE五种肿瘤标志物在三组以及不同类型肺癌中表达水平均具有统计学意义(P<0.05)，此外5种肿瘤标志物在一定程度上可以鉴别小细胞肺癌与非小细胞肺癌，ProGRP和NSE在小细胞肺癌中表达水平更明显些。

通过上述研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE单独检测敏感性均较低，通过联合检测后敏感性有较大的提高，因此可以提高肺癌的检出率，对肺癌的鉴别具有一定的临床意义。随着蛋白质组学技术以及分子生物学技术的发展，新的肿瘤标志物不断出现，为以后肿瘤的早期诊断提供了较好的科学支持[12]。