血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度的临床意义

周 丹

(汉川市人民医院 医学检验科,湖北 汉川431600)

据统计，我国目前有3.5亿人携带乙型肝炎病毒，其中约有1.8亿人同时患有丁型肝炎，进一步加重了患者的病情，最终可发展成重型肝炎、肝硬化以及慢性活动性肝炎，严重威胁患者生命安全[1-3]。以往，临床上主要通过接种乙型肝炎疫苗来控制丁型肝炎的发生，在短期内有一定效果，但最新统计数据表明，丁型肝炎的发病率不但没有得到有效的控制，而且部分地区发病率呈上升趋势[4]。目前，对于丁型肝炎患者主要采用抗病毒治疗，能取得一定的治疗效果，但是长期治疗效果并不理想，因此早期诊断和治疗显得尤为关键[5-7]。本研究选取未接受任何抗病毒治疗的50例慢性丁型肝炎患者作为研究对象，探讨血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2015年12月-2016年12月我院收治的抗乙肝病毒核苷(酸)类似物治疗的50例慢性丁型肝炎患者，所有患者均为乙型肝炎患者，且抗-HDV IgM阳性持续在3个月以上，排除甲型、丙型、戊型肝炎病毒重叠感染或由自身慢性肝病、肿瘤、药物以及酒精引起的肝损害患者，排除合并与肝纤维化相关的疾病，如糖尿病、慢性肾功能衰竭、风湿病、慢性阻塞性肺病以及系统性红斑狼疮等，排除近7 d内应用血制品者、输血、进行过血液透析以及腹膜透析者，本研究经过我院伦理委员会批准，并取得患者知情同意，签署知情同意书。其中男30例，女20例；年龄31-76岁，平均年龄(45.22±5.19)岁。根据肝组织病理结果对所有慢性丁型肝炎患者进行病理纤维化分期，其中S1有12例(24.00%)、S2 有20例(40.00%)、S≥3有18例(36.00%)。

1.2方法HA、LN、PⅢP、CⅣ检测：采用深圳新产业有限公司生产的试剂盒经化学发光法由本院免疫室专人严格按照试剂盒的使用说明进行操作。组织病理学检查和肝活组织检查方法：经B超定位后，在右侧腋前线第8肋间常规铺巾消毒，选择16G活组织检查穿刺针经皮快速穿刺获取肝组织，获取的肝组织必须包括6个以上汇管区，且应在1.5 cm以上，然后用4%甲醛液固定，常规制片，以上所有操作均为同一人操作。最后由专业的病理医生进行审核诊断。肝功能检测：采集患者3 ml空腹静脉血，以4 000 r/min的离心速度离心3 min，放置于4摄氏度冰箱内保存待检。肝功能指标ALT采用美国贝克曼公司生产的AU5800全自动生物化学分析仪进行检查。HBV DNA定量和肝炎病毒血清标志物定量检测:采集患者2 ml空腹静脉血，以4 000 r/min 的离心速度离心3 min，放置于零下20摄氏度的冰箱内保存待测，采用上海复星公司生产的血清HBV标志物检测试剂盒采用荧光定量PCR法检测，检测下限为500 IU/ml,仪器为上海SLAN股份有限公司生产。

1.3观察指标比较丁型肝炎患者血清学检测结果、不同纤维化分期血清学指标，并分析丁型肝炎患者血清学指标与肝硬化分期的相关性。

2 结果

2.1血清学指标检测结果50例患者中有31例(62%)为HBeAg阴性，有19例(38%)为HBeAg阳性，两组患者CⅣ、PⅢP、LN、ALT和HA水平，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 慢性丁型肝炎患者血清学指标检测结果对比(x±s)

2.2不同肝纤维化分期血清学指标检测结果S1、S2和S≥3三组间CⅣ、PⅢP、ALT和HBV DNA相比，差异无统计学意义(P>0.05)；而LN和HA水平相比，差异有统计学意义(P<0.05)，且S≥3的LN和HA水平最高。见表2。

表2 慢性丁型肝炎患者不同肝纤维化分期结果对比

2.3血清学检测指标与肝纤维化分期的相关性肝纤维化分期与CⅣ、PⅢP、LN和HA水平呈正相关，即分期越高，CⅣ、PⅢP、LN和HA水平越高(P<0.05)。见表3。

表1 慢性丁型肝炎患者血清学检测指标与肝纤维化分期的相关性分析

3 讨论

乙型病毒肝炎是我国常见的传染病之一，丁型肝炎病毒是依赖于乙型肝炎病毒的一种缺陷病毒，呈世界性分布[9,10]。目前，临床上关于丁型肝炎的研究较少，尚无有效的治疗措施加以治疗，导致病情不断恶化，最终走向死亡[11]。据统计，在慢性丁型肝炎患者中有89.00%的患者伴有不同程度的肝纤维化，临床上主要通过抗病毒治疗来缓解患者病情，降低并发症发生率，然而肝活组织检查存在较大的局限性[12,14]。近年来，国外有报道指出，慢性丁型肝炎患者肝纤维化程度与肝纤维化血清指标密切相关，但相关报道较少，缺乏系统性的研究分析[15]。

本研究探讨血清纤维化标志物检测评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度的临床意义，结果显示，50例患者中有31例为HBeAg阴性，有19例为HBeAg阳性，两组患者CⅣ、PⅢP、LN和HA水平，差异无统计学意义，S1、S2和S≥3三组间CⅣ、PⅢP、ALT和HBV DNA相比，差异无统计学意义，而LN和HA水平相比，差异有统计学意义，且S≥3的LN和HA水平最高；肝纤维化分期与CⅣ、PⅢP、LN和HA水平呈正相关，表明血清纤维化标志物检测能够评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度，尤其是LN和HA水平能更加准确的评估慢性丁型肝炎肝纤维化程度。虽然肝脏活组织检查是判断丁型肝炎的金标准，但是其属于创伤性检查，伴有疼痛、出血等严重并发症，且患者依从性较差。通过CⅣ、PⅢP、LN和HA等血清标志物对患者进行检查，能有效判断患者肝纤维化程度，并能减轻患者痛苦，为临床慢性丁型肝炎的治疗提供有力的指导，从而及时有效的进行治疗。本研究显示HBeAg阴性、HBeAg阳性、HBV DNA与患者肝纤维化程度无统计学意义，但其与患者病情进展和预后是否有关还有待验证，由于本研究数据相对较少，仍需要大量样本长期跟踪研究。

综上所述，慢性丁型肝炎患者肝纤维化分期与CⅣ、PⅢP、LN和HA等血清纤维化标志物指标呈正相关，且LN和HA指标能够更加准确的判断丁型肝炎患者肝纤维化程度，为临床诊断治疗提供可靠的依据，值得临床推广使用。