内脂素、TNF-α与子痫前期患者血糖及胰岛素的关系

李苑艳，王智慧，孙素玉

(温州市中心医院妇产科，浙江 温州 325000)

子痫前期作为妊娠中晚期的一种特殊并发症，具有发病率高的特点，对母婴安全极为不利，严重时可引起孕产妇和围生儿死亡。既往有研究报道，脂肪组织既可作为储存能量的重要组织，亦可分泌肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)与内脂素等诸多细胞因子[1]。另有研究表明，脂肪因子的异常表达可能是引起胰岛素抵抗与子痫前期的主要影响机制[2]。本研究通过分析血清内脂素和TNF-α水平在轻度和重度子痫前期孕妇中的变化及其与血糖、胰岛素的相关性，旨在研究TNF-α与内脂素在子痫前期、胰岛素抵抗中的作用，进而为临床治疗子痫前期患者提供新的依据。

1资料与方法

1.1一般资料

将温州市中心医院妇产科2015年1月至2016年12月收治的40例轻度子痫前期患者作为轻度组，40例重度子痫前期患者作为重度组，均符合《妇产科学》(第8版)[3]中的相关诊断标准，其中轻度子痫前期：孕20周后收缩压至少为140mmHg，舒张压至少为90mmHg；24h尿蛋白至少为0.3g。重度子痫前期：孕20周后收缩压至少为160mmHg，舒张压至少为110mmHg；24h尿蛋白至少为2.0g；血小板计数低于100×109/L，血肌酐高于106mol/L；羊水过少，持续性上腹部不适感，胎儿生长受限，少尿；持续性头痛或伴有其它脑神经或视觉障碍。另同期选择30例正常孕妇为对照组。纳入标准：轻度组符合上述轻度子痫前期的诊断标准；重度组符合上述重度子痫前期的诊断标准；对照组无妊娠期并发症、合并症，且既往无严重病史。排除标准：伴有多囊卵巢综合征、妊娠期糖尿病、慢性高血压、肾病综合征、慢性肾炎、妊娠期间服用糖皮质激素类药物治疗者。本研究在患者意识清楚下同意进行，经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1血标本的采集

三组孕妇均于住院后孕晚期(孕30～32周)隔夜空腹至少12h，次日清晨取孕妇肘前静脉血8mL，其中5mL即刻置于未加抗凝剂的试管中，另外3mL即刻置于含有EDTA抗凝的试管中。缓慢摇匀后静置10min，于4℃下采用高速离心机以3 500r/min进行离心10min，之后分离血清和血浆，将其置于-80℃环境下进行保存待测。

1.2.2血清TNF-α和内脂素的检测

通过双抗体夹心酶联免疫吸附试验法对各组孕妇血清TNF-α和内脂素的水平进行检测，试剂盒购自北京百奥森泰生物技术有限公司。严格按照试剂盒说明书指示完成检测操作。

1.2.3血糖、胰岛素指标的检测

采用血浆葡萄糖氧化酶法对各组孕妇空腹血糖的水平进行检测，并用放射免疫法对各组孕妇空腹胰岛素的水平进行检测。根据空腹血糖和空腹胰岛素的水平计算各组孕妇胰岛素抵抗指数。胰岛素抵抗指数=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5。

1.3观察指标

记录各组孕妇临床基本信息(年龄、孕周、初产妇例数和BMI等)、临床检测指标(血糖、胰岛素、血清TNF-α和内脂素等)。其中，各指标的量化赋值表见表1。

表1各变量的量化赋值

Table 1 Quantized assignment of each variable

1.4统计学方法

将各组的相关数据录入SPSS 23.0版统计学软件进行数据处理，其中计量资料用均数±标准差(χ±S)表示，两两比较采用LSD-t检验；计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验。采用Pearson相关性分析血清TNF-α和内脂素水平与血糖、胰岛素的相关性；采用多因素Logistic分析，探讨血清TNF-α和内脂素水平的影响因素，检验水准为α=0.05，以P<0.05表明差异具有统计学意义。

2结果

2.1三组孕妇临床基线资料的比较

三组孕妇均为单胎，在年龄、初产妇的比例及体质量指数(body mass index，BMI)的比较，均无明显差异(均P>0.05)，但重度组孕周较其他两组明显缩短(t值分别为4.40、8.21，均P<0.05)，见表2。

表2 三组孕妇临床基线资料比较[χ±S,n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05；与轻度组比较，#P<0.05。

2.2三组孕妇血糖、胰岛素、内脂素及TNF-α水平的比较

三组孕妇空腹血糖和胰岛素抵抗指数的两两比较，均无明显差异(均P>0.05)；重度组空腹胰岛素较对照组显著升高(P<0.05)，但与轻度组比较，并无明显差异(P>0.05)；轻度组与重度组孕妇血清TNF-α和内脂素水平较对照组显著降低，且重度组较轻度组亦显著降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

表3 三组孕妇血糖、胰岛素、TNF-α和内脂素水平的比较(χ±S)

2.3子痫前期孕妇血清TNF-α和内脂素与血糖、胰岛素的相关性

经Pearson相关性分析结果发现，血清内脂素与空腹胰岛素水平呈负相关关系(r=-0.38，P<0.05)，而与TNF-α水平呈正相关关系(r=0.43，P<0.05)；血清TNF-α与空腹胰岛素水平呈负相关关系(r=-0.48，P<0.01)。

2.4影响子痫前期孕妇血清内脂素与TNF-α水平的多因素Logistic分析

多因素Logistic分析结果发现，空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均是子痫前期孕妇血清内脂素与TNF-α水平的影响因素(均P<0.05)，见表4。

表4影响子痫前期孕妇血清内脂素与TNF-α水平多因素Logistic分析

Table 4 Multivariate Logistic analysis of serum levels of visfatin and TNF-α in pregnant women with preeclampsia

影响因素Waldχ2POR95%CI空腹血糖4.740.032.171.08～4.36空腹胰岛素2.040.031.321.09～5.76胰岛素抵抗指数4.690.032.011.07～3.77

3讨论

3.1血清内脂素在子痫前期孕妇中的变化

子痫前期作为孕期的特殊疾病之一，据报道，其在我国的患病率约为4%[4]。目前，国内外有关子痫前期的发病机制尚无定论，但普遍观点认为该病与氧化应激、炎症反应、胎盘浅着床、血管内皮受损及功能异常密切相关。内脂素是近年来新发现的脂肪细胞因子之一，据报道，其在妊娠后血清中的水平逐渐上调，且在孕中期达到峰值，随后有所降低，并在孕晚期达到相对稳定的状态[5]。本研究中各组孕妇血液标本检测均在孕晚期，所以可排除不同孕期各检测指标的变动性。有研究表明，血清内脂素是2型糖尿病患者血管内皮受损与功能异常的主要标志[6]。另有研究表明，血清内脂素在肾透析患者中与高敏C反应蛋白存在显著关系[7]，研究结果显示内脂素与高敏C反应蛋白呈正相关，表明内脂素升高可使高敏C反应蛋白对血管内皮细胞的损伤增强，导致其功能紊乱诱发高血压。上述研究结果表明，血清内脂素与血管内皮受损和功能异常、炎症反应均存在显著关系，炎性介质促成氧化应激，产生大量毒性因子，引起血管内皮受损。内脂素能调节孕妇的血管氧化应激状态，诱导内皮细胞血管的形成，从而改变子痫前期时高血压的血管结构，导致血管内皮细胞受损和内皮细胞异常。本研究发现，轻度组与重度组孕妇血清内脂素水平较对照组显著降低，且重度组较轻度组显著降低。结果表明，子痫前期孕妇血清内脂素水平较正常孕妇显著降低，且重度子痫前期的降低幅度较轻度组明显。根据本研究结果并综合上述既往研究结果可推断，血清内脂素在子痫前期的病理过程中可能起到重要的作用。

3.2血清TNF-α在子痫前期孕妇中的变化

TNF-α是常用于临床检测的细胞因子之一，其在炎症反应与免疫反应等方面能具有重要的调节作用。有研究指出，妊娠期间孕妇血清TNF-α的水平变化幅度较小，具有相对稳定性[8]。另有研究表明，TNF-α对滋养细胞的生长具有重要的调节作用，并且可影响滋养细胞的侵入，进而对胎盘着床造成影响，并且TNF-α可引起血管内皮细胞受损，使得其功能异常，同时TNF-α可抑制血管舒张因子的生成与释放，可诱导血管收缩因子生成与释放，造成血管调节因子功能异常[9]。本研究发现，轻度组与重度组孕妇血清TNF-α水平较对照组显著降低，且重度组较轻度组显著降低。结果表明，子痫前期孕妇血清TNF-α水平较正常孕妇显著降低，且重度子痫前期的降低幅度较轻度组明显。考虑到TNF-α与炎症反应、胎盘浅着床、血管内皮受损及功能异常等病理生理过程存在显著联系，并根据本研究的结果可推断TNF-α在子痫前期的病理过程中起到重要的作用。

3.3血清内脂素、TNF-α与子痫前期孕妇血糖、胰岛素的关系

有研究表明，内脂素作为常见性的肽类激素之一，其可与胰岛素受体结合并使之激活，可模拟胰岛素的功能，促使胰岛素敏感性增加，进而起到调节糖尿病患者空腹胰岛素与空腹血糖的作用[10]。另有研究指出，在肥胖和2型糖尿病等病理状态下，TNF-α与胰岛素抵抗存在显著关系，并且伴有胰岛素抵抗的患者血清TNF-α、巨噬细胞、脂肪细胞、肌肉细胞源性TNF-α的水平较无胰岛素抵抗的患者显著升高[11]。国外研究表明，TNF-α可作为预测孕期胰岛素抵抗的重要指标[12]，但目前有关子痫前期孕妇血清TNF-α与胰岛素抵抗的相关性尚无定论。本研究经Pearson相关性分析结果发现，血清内脂素与空腹胰岛素水平具有负相关关系(r=-0.38，P<0.05)，而与TNF-α水平具有正相关关系(r=0.43，P<0.05)；血清TNF-α与空腹胰岛素水平具有负相关关系(r=-0.48，P<0.01)。此外，多因素Logistic分析结果发现，空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均是子痫前期孕妇血清内脂素与TNF-α水平的影响因素。本研究结果表明，子痫前期患者血清内脂素、TNF-α水平与血糖、胰岛素存在显著关系，因此可通过调节内脂素与TNF-α水平、改善胰岛素抵抗等方法治疗子痫前期患者，但具体作用机制今后仍需进一步明确。

综上所述，子痫前期孕妇血清内脂素与TNF-α水平较正常孕妇显著降低，且重度子痫前期的降低幅度较轻度组明显，血清内脂素与TNF-α水平与血糖、胰岛素存在显著关系，可为临床治疗提供新的思路。