胃苓散加减方联合特利加压素对肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征患者相关指标的影响*

陈红星 张志忠 吴世泉 王秀丽

浙江省衢州市中医医院 浙江 衢州 324002

肝硬化腹水是肝硬化形成后因门脉高压、低蛋白血症等病理因素引起的腹腔内积液症状，是众多肝脏疾病失代偿期共同临床表现，而Ⅱ型肝肾综合征（HRS）为失代偿期肝病重要并发症，对于肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者，若治疗不及时或治疗不恰当，患者预后极差。特利加压素为肝胆疾病类用药，有资料[1]显示其可治疗肝硬化腹水和肝肾综合征，但关于特利加压素治疗肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS的报道却极少。中医药治疗肝脏相关疾病方面历史悠久，经方较多，取得了众多成果。笔者使用胃苓散加减方联合特利加压素治疗肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者，获得较好效果。现报道如下。

1 临床资料

选取2012年5月至2017年11月我院收治的60例肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者为研究对象，纳入标准：①符合《病毒性肝炎防治案》中肝硬化诊断标准[2]；②经过治疗但腹水不消退，或治疗性排放腹水后腹水仍持续3个月以上；③符合《国际腹水研究小组肝肾综合征诊断标准》[2]中Ⅱ型HRS诊断标准；④患者及家属均知情同意。排除标准：①各种感染性、癌性腹水；②合并肝性脑病；③Ⅰ型（急进型）肝肾综合征；④消化道大出血；⑤合并糖尿病；⑥合并肾实质损害；⑦不愿参与此研究。60例患者按照入院单双顺序分为对照组和观察组各30例。对照组中男22例，女8例；年龄46～79岁，平均62.51±7.46岁；Child-Pugh分级：A级2例，B级16例，C级12例。观察组中男21例，女9例；年龄48～80岁，平均63.67±7.59岁；Child-Pugh分级：A级1例，B级18例，C级11例。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：给予保肝降酶、抗感染、利尿、消除黄疸、补充人血清白蛋白等治疗，向45ml生理盐水中加入特利加压素［辉凌制药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H20103253，1mg］1.0mg，将其以4ml/h的速率持续微量泵入，每日1次。

2.2 观察组：在对照组治疗基础上给予胃苓散加减方，药方组成为苍术、白术、泽泻、茯苓、猪苓各10g，厚朴、陈皮、炙甘草各6g。湿热蕴脾加黄连、黄芩；肝气犯脾加柴胡、炒白芍。加水煎，取汁300ml，分早晚2次温服。

两组均治疗2周。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①无菌状态下采集两组患者治疗前后粪便，使用微生物学法定量检测其肠道菌群（双歧杆菌属、肠杆菌属、乳酸杆菌属）水平。②采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血清钾离子（K+）、钠离子（Na+）和氯离子（Cl-）浓度。③采用动态鲎试反应浊度法检测两组患者治疗前后血浆内毒素水平，采用化学发光法检测两组患者治疗前后降钙素原（PCT）水平。

3.2 统计学方法：数据分析采用SPSS20.0软件处理，双歧杆菌属、肠杆菌属、乳酸杆菌属、K+、Na+、Cl-、内毒素、PCT水平均以±s表示，t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果：分述如下。

3.3.1 两组治疗前后肠道菌群水平比较：见表1。

表1 两组治疗前后肠道菌群水平比较（±s，IgCFU/g）

表1 两组治疗前后肠道菌群水平比较（±s，IgCFU/g）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（30例）对照组（30例）乳酸杆菌属9.44±1.06 11.26±1.13*#9.35±1.11 10.57±1.19*时间治疗前治疗后治疗前治疗后双歧杆菌属9.47±1.12 11.13±0.97*#9.61±1.05 10.58±1.01*肠杆菌属11.53±1.36 9.78±1.24*#11.46±1.39 10.46±1.33*

3.3.2 两组治疗前后血电解质浓度比较：见表2。

表2 两组治疗前后血电解质浓度比较（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后血电解质浓度比较（±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组（30例）对照组（30例）时间治疗前治疗后治疗前治疗后K+2.54±0.63 3.39±0.51*#2.51±0.67 3.07±0.62*Na+86.23±14.75 104.42±13.69*#87.12±13.81 96.79±12.73*Cl-63.24±9.55 77.46±10.43*#63.11±10.14 71.85±10.36

3.3.3 两组治疗前后内毒素、PCT水平比较：见表3。

表3 两组治疗前后内毒素、PCT水平比较（±s）

表3 两组治疗前后内毒素、PCT水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

组别观察组对照组PCT（ng/ml）6.20±1.76 3.84±1.17*#6.18±1.64 4.59±1.25*例数30 30时间治疗前治疗后治疗前治疗后内毒素（EU/ml）0.38±0.12 0.21±0.08*#0.39±0.14 0.27±0.11*

4 体会

肝硬化是临床常见肝脏疾病，具有进行性和弥漫性，肝功能损害和门静脉高压是主要临床表现，容易并发多种疾病，其中肝硬化腹水和HRS发生率均较高，且病情发展迅速，病死率高。肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者肠道蠕动明显减慢，其微绒毛受损，肠道清除功能降低，无法有效清除有害细菌，且肠道机械排空细菌功能下降，导致有害菌繁殖速度快速上升。因此对于肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者需采取积极有效的治疗方法，延缓疾病发展。

特利加压素为人工合成多肽，对血管和内脏平滑肌具有收缩作用，能够降低门静脉压，还可抑制血管紧张素Ⅱ生成，降低肾血管收缩程度，提高肾脏血流量，促进局部循环，提高肾小球滤过率。

肝硬化腹水属中医学中“胁痛”“积聚”“鼓胀”等范畴，是由于多种病因致肝失疏泄，肝脾同病，久则必虚，久则多癖，脾虚血癖是肝硬化腹水的基本病机，水湿内停是本病的最终表现[3]。笔者所用胃苓散加减方中，苍术燥湿健脾、化浊止痛；白术、茯苓健脾和胃、益气泄热、利水燥湿；泽泻、猪苓利水泄热；厚朴行气化湿、温中止痛；陈皮理气健脾、燥湿化痰；炙甘草补脾和胃、益气复脉。诸药合用，共奏健脾益气、行气利水、止痛消臌之功。此外，现代药理研究表明，白术可提升造血功能，提高机体抗病能力；泽泻具有利尿作用，能降低门静脉高压；茯苓能够促进肝细胞再生，提高白蛋白水平，抑制肝纤维化发展；陈皮具有抗炎、抗溃疡和利胆作用。

本次结果显示，观察组治疗后双歧杆菌属、乳酸杆菌属水平高于对照组，肠杆菌属水平低于对照组，表示胃苓散加减方联合特利加压素能明显提高肠道厌氧菌数量，抑制需氧菌繁殖。肝硬化失代偿期患者会伴有血电解质紊乱，对于肝硬化腹水患者而言程度更深，如若不及时纠正，容易并发低钠血症等多种并发症，加重患者病情[4]。本次治疗后，观察组K+、Na+、Cl-水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明胃苓散加减方联合特利加压素可更为有效改善患者电解质代谢紊乱状态。肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者肠道菌群过度生长，其大量增殖后会产生众多代谢产物，即为内毒素，内毒素会穿过肠道屏障，损害脏器，还会促使PCT快速合成和分泌，血清PCT水平明显升高；本次治疗后，观察组内毒素、PCT水平均明显低于对照组，提示在常规治疗和特利加压素治疗基础上加用胃苓散加减方能够明显减少内毒素产生和吸收，增强肠道黏膜屏障保护功能。

综上所述，对肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS患者使用胃苓散加减方联合特利加压素治疗，能够促进肠道菌落恢复，改善血电解质代谢紊乱状态，降低血清内毒素和PCT水平，提升肠道黏膜保护功能。