子宫内膜异位症患者外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1的变化及意义

颜丽丽 郝丽娟

1.山东省蓬莱市妇幼保健院(265600)；2.重庆市妇幼保健院

子宫内膜异位症是临床上较为常见的妇科疾病，多数学者认为其发生与进展需要经过异位内膜粘附、侵袭和血管形成，而血管形成可为子宫内膜异位症的发病创造良好条件[1-2]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)具有募集巨噬细胞向炎症部位移动的效果，MCP-1和子宫内膜的再生修复存在密切关系[3]。而可溶性血管内皮生长因子受体-1(sflt-1)对血管内皮生长因子(VEGF)具有拮抗作用，且可抑制血管的增长和形成[4]。此外，随着免疫学说的不断提出，越来越多的报道也开始发现子宫内膜异位症患者中还存在着明显的细胞免疫缺陷，而此过程中所生成的可溶性细胞粘附分子-1(sICAM-1)可能发挥着重要作用[5-6]。因此，本研究通过检测子宫内膜异位症患者外周血中MCP-1、sflt-1、sICAM-1的表达，探讨其在疾病中的变化及意义，为相关研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的60例子宫内异位症患者(2016年11月～2018年11月)为异位症组。纳入标准：①子宫内膜异位症诊断标准参照《子宫内膜异位症的诊治指南》[7]，并通过术后病理组织学检查得以确诊；②既往未接受过相关治疗；排除标准：①合并肝、肾、心功能障碍，造血系统异常，心血管疾病，精神病史等；②近3个月内服用过激素治疗；③无法配合研究。同期体检的60例健康育龄女性作为对照组，排除合并过敏性、自身免疫性疾病及近3个月内服用过激素类药物者。异位症组年龄(29.6±3.4)岁(21～42岁)，病程(10.2±2.3)月(5～20月)；美国生育协会修正标准分期(r-AFS)[8]为Ⅰ期18例，Ⅱ期21例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例。对照组年龄(30.1±3.2)岁(22～41岁)。两组年龄构成比无差异(P>0.05)。所有受试者均签署本研究知情同意书，且研究获本院伦理委员会批准。

1.2 方法

于纳入研究后次日，采集各组空腹静脉血离心取血浆于冷冻箱内待检测。酶连免疫吸附法MCP-1、sflt-1、sICAM-1表达进行检测，MCP-1试剂盒购于上海酶联生物技术有限公司，sflt-1试剂盒购于上海开放生物科技有限公司，sICAM-1试剂盒购于美国Endogen公司。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比较

异位症组外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1水平均高于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2 不同分期异位症患者外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比较

Ⅲ～Ⅳ期子宫内膜异位症患者外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)，见表1。

2.3 外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1相关性分析

经Pearson单因素分析结果显示，MCP-1与sflt-1、sICAM-1均呈正相关(r=0.341、0.358，P<0.05)，sflt-1与sICAM-1也呈正相关(r=0.337，P<0.05)。

表1 两组及不同分期外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1比较

2.4 外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1诊断子宫内膜异位症价值

外周血3项指标联合检测AUC高于各指标单独检测(Z=2.35、2.32、2.81，P<0.05)，特异度、准确度高于比各指标单独检测(P<0.05)，表3和表4。

表3 外周血各检测指标诊断曲线下面积(AUC)

表4 外周血各检测指标诊断效能

3 讨论

子宫内膜异位症是育龄期女性常见疾病，也是引发不孕不育的重要因素，早期诊断并及时治疗在提高预后中十分关键[9]。

3.1 MCP-1、sflt-1、sICAM-1的影响机制

有报道指出，在子宫内膜异位症发病初期，细胞外基质(ECM)和子宫内膜基质细胞(ESC)的粘附作用发挥着重要作用，对整合素具有诱导作用，令其生成MCP-1，而MCP-1对整合素依赖性细胞粘附具有进一步的促进作用，可能增加子宫内膜异位症的病情严重程度[10-11]。本研究结果显示，子宫内膜异位症患者外周血MCP-1的表达明显比健康人群高，且疾病分期越高的患者表达越高，提示MCP-1的增加和疾病的发生发展密切相关。通过分析是由于高度表达的MCP-1可趋向患者子宫内膜反流并进入腹腔，继而令腹腔局部微环境的MCP-1表达升高，促进巨噬细胞的活化和趋化，而巨噬细胞对多种细胞因子的分泌也具有诱导作用，若MCP-1持续增加，可增加细胞间粘附和侵袭，加重病情。黄勇等[12]研究显示，在子宫内膜异位症合并不孕的患者中，血清MCP-1的表达明显高于单纯子宫内膜异位症患者，和疾病的发生及进展所致不孕具有密切联系。

sflt-1主要分布于胎盘和子宫内膜，Koippallil Gopalakrishnan AR等[13]动物研究中指出，sflt-1在与受体结合后，对血管生长因子的分泌具有抑制作用，继而达到对子宫内膜血管增长目的。本研究结果显示，子宫内膜异位症患者外周血sflt-1的表达高于健康人群，且病情越严重表达越高，提示sflt-1和子宫内膜异位症发生发展密切相关。史淑红等[14]研究也证实，子宫内膜异位症患者血清sflt-1的表达和血管内皮增值和生长功能之间呈正相关，对其检测有助于了解患者的血管生成能力。

sICAM-1是细胞粘附分子(ICAM-1)的可溶性脱落片段，可降低白细胞的趋化性，并抑制NK细胞的活性[15]。孙咏梅等[16]通过体外培养表明，在正常子宫内膜细胞中所分泌的sICAM-1具有周期性，增生期内膜sICAM-1明显比分泌期高，但子宫内膜异位症患者中sICAM-1不存在周期性变化，与种植灶的多少呈正相关。本研究结果分析，是因高表达sICAM-1可与NK等细胞表面的LFA-1结合，对异位黏膜杀伤与粘附功能进行影响，导致免疫监视中NK细胞作用逐渐降低。目前已有较多报道证实在子宫内膜异位症患者血清中白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等多种细胞因子均呈升高表达，而此类细胞因子又对子宫内膜间质细胞具有刺激作用，造成一系列免疫紊乱形成免疫失控，促进子宫内膜异位症进展[17-18]。

3.2 MCP-1、sflt-1、sICAM-1诊断效能

本次研究异位症组各项检测指标均高于对照组。提示MCP-1、sflt-1、sICAM-1均是子宫内膜异位症潜在的诊断标志物。诊断子宫内膜异位症的AUC均>0.7，且相互间无差异，提示三者均具有较高的诊断价值，而联合检测效能最佳。回归分析显示，sflt-1、sICAM-1、MCP-1在子宫内膜异位症的发生发展中具有相互促进、相互作用的关系，共同影响着子宫内膜组织的增生。

综上所述，在子宫内膜异位症患者中，外周血MCP-1、sflt-1、sICAM-1表达明显升高，参与着疾病的发生发展，而联合检测具有较好的临床准确性，有望作为诊断、监测病情及预后的可靠指标。